Durvalumab (MEDI4736) 联合或不联合 SBRT 治疗临床 I、II 和 IIIA 期非小细胞肺癌

纳入标准

1. 患者具有经组织学或细胞学证实的临床分期 I（肿瘤 > 2 cm）、II 和 IIIA NSCLC，并且被认为有资格进行以治愈为目的的手术切除。 允许患有 2 种原发性非小细胞肺癌的患者。
2. RECIST v1.1 定义的可测量疾病。
3. 在执行任何与协议相关的程序之前，从受试者那里获得的书面知情同意书和 HIPAA。
4. 入学时年龄 > 18 岁
5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

6. 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

   • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L（> 1500/mm3）
   • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L（>100,000/mm3）
   • 血清胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的胆红素血症）的受试者，只有在咨询他们的医生后才被允许。
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x 机构正常上限 (ULN)。
   • 通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率，血清肌酐 CL > 40 mL/min：

7. 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

   如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后妇女或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。

   年龄≥50 岁的女性如果接受过外源性激素治疗导致闭经、末次月经>1 年以前的放疗引起的绝经、末次月经>1 年前的化疗引起的绝经或接受过手术，则将被视为绝经后绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。

8. 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
9. 他们的肺癌没有事先治疗。

排除标准

如果满足以下任何排除标准，受试者不应进入研究：

1. 在过去 3 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究。

2. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

   • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在研究药物首次给药前 ≥ 3 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低。
   • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗。
   • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗，例如原位宫颈癌、原位膀胱癌、治疗过的局部前列腺癌和导管原位癌。
   • 惰性血液恶性肿瘤
3. 在首次给予 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物，鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）、皮质类固醇或全身性皮质类固醇生理剂量除外，这些类固醇是不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇和类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，CT 扫描术前用药）。

4. 除脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值外，先前恶性肿瘤治疗的任何未解决的毒性（CTCAE 2 级）。

   • 与研究医师协商后，将根据个案对患有 ≥ 2 级神经病变的患者进行评估。
   • 可能包括具有无法合理预期会因研究产品而加剧的不可逆毒性的受试者（例如，听力损失、周围神经病变）。
5. 在接受任何先前的免疫治疗药物时，任何先前≥3 级的免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 irAE > 1 级。

6. 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。 过去 3 个月内没有活动性憩室炎。 以下是此标准的例外情况：

   • 白斑或脱发患者
   • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
   • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
   • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在咨询研究医生后
   • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
7. 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
8. 活动性原发性免疫缺陷病史。
9. 同种异体器官移植史。
10. 对 durvalumab 或任何赋形剂过敏史。
11. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或会限制研究依从性的精神疾病/社交情况要求，大大增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力。
12. 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
13. 软脑膜癌病史。
14. 在进入研究前 30 天内或在接受 durvalumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种。
15. 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用有效的节育措施。
16. 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
17. 癫痫发作不受控制的受试者。
18. 间质性肺病、特发性肺纤维化、肺炎（包括药物引起的）病史，或胸部 CT 筛查显示活动性肺炎的证据。
19. 在第 1 周期、第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。
20. 接受第 3.3.2 节定义的已接受的其他恶性肿瘤的最后一剂治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体或其他研究药物） 肺癌研究药物首剂给药后 30 次以内。
21. 先前的 durvalumab 临床研究中的先前随机化或治疗，无论治疗组分配如何。