Durvalumab (MEDI4736) med eller uten SBRT i klinisk stadium I, II og IIIA ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier

1. Pasienten har histologisk eller cytologisk bevist kliniske stadier I (svulster > 2 cm), II og IIIA NSCLC og anses som kvalifisert for kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt. Pasienter med 2 primære ikke-småcellet lungekreft er tillatt.
2. Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1.
3. Skriftlig informert samtykke og HIPAA innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av noen protokollrelaterte prosedyrer.
4. Alder > 18 år ved studiestart
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

6. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde forsøkspersoner med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil tillates i samråd med sin lege.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
   • Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

7. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

   Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

   Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoreiske eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert menopause med siste menstruasjon for >1 år siden, hadde cellegiftindusert overgangsalder med siste menopause for >1 år siden, eller gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

8. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
9. Ingen tidligere behandling for deres lungekreft.

Eksklusjonskriterier

Forsøkspersoner bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

1. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 ukene.

2. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥3 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall.
   • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
   • Adekvat behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ, in-situ urinblærekreft, behandlet lokalisert prostatakreft og duktalt karsinom in situ.
   • Indolente hematologiske maligniteter
3. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulære injeksjoner), kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som er ikke overskride 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid, og steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).

4. Eventuell uløst toksisitet (CTCAE grad 2) fra behandling for en tidligere malignitet med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.

   • Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
   • Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati).
5. Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1.

6. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, etc). Ingen aktiv divertikulitt de siste 3 månedene. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   • Pasienter med vitiligo eller alopecia
   • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
   • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
   • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
   • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
7. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
8. Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
9. Historie om allogen organtransplantasjon.
10. Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer.
11. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studien krav, vesentlig øke risikoen for å pådra seg AE eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
12. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.
13. Historie med leptomeningeal karsinomatose.
14. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab.
15. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.
16. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
17. Personer med ukontrollerte anfall.
18. Anamnese med interstitiell lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet.
19. Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før syklus 1, dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
20. Mottak av siste dose terapi (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer eller annet undersøkelsesmiddel) for en akseptert annen malignitet som definert i avsnitt 3.3.2 innen 30 første dose studiemedisin for lungekreft.
21. Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.