Durvalumab (MEDI4736) med eller uden SBRT i klinisk fase I, II og IIIA ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier

1. Patienten har histologisk eller cytologisk bevist kliniske stadier I (tumorer > 2 cm), II og IIIA NSCLC og anses for at være berettiget til kirurgisk resektion med kurativ hensigt. Patienter med 2 primære ikke-småcellet lungecancer er tilladt.
2. Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1.
3. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA indhentet fra forsøgspersonen før udførelse af protokolrelaterede procedurer.
4. Alder > 18 år ved studieoptagelse
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

6. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 pr. mm3)
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (>100.000 pr. mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for personer med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
   • Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

7. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

   Kvinder <50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har niveauer af luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon i det postmenopausale område for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

   Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden eller gennemgået kirurgisk sterilisering (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

8. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
9. Ingen forudgående behandling for deres lungekræft.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

1. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 3 uger.

2. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald.
   • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
   • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. livmoderhalskræft in situ, in-situ urinblærecancer, behandlet lokaliseret prostatacancer og duktalt carcinom in situ.
   • Indolente hæmatologiske maligniteter
3. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion), kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som er ikke overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid og steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).

4. Enhver uafklaret toksicitet (CTCAE grad 2) fra behandling for en tidligere malignitet med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.

   • Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen.
   • Individer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati).
5. Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE > grad 1.

6. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom systemisk lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, etc). Ingen aktiv divertikulitis inden for de foregående 3 måneder. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   • Patienter med vitiligo eller alopeci
   • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
   • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
   • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
   • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
7. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
8. Anamnese med aktiv primær immundefekt.
9. Historie om allogen organtransplantation.
10. Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof.
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsen krav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE'er eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
12. Aktiv infektion inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
13. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
14. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab.
15. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi.
16. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
17. Personer med ukontrollerede anfald.
18. Anamnese med interstitiel lungesygdom, idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (inklusive lægemiddelinduceret) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af thorax.
19. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
20. Modtagelse af den sidste dosis terapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer eller andet forsøgsmiddel) for en accepteret anden malignitet som defineret i afsnit 3.3.2 inden for 30 første dosis af undersøgelsesmiddel til lungekræft.
21. Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab uanset tildeling af behandlingsarm.