R21 +/- ChAd63/MVA ME-TRAP의 안전성 및 효능 연구
2018년 6월 12일 업데이트: University of Oxford
보조제 R21 + ChAd63 및 ME-TRAP을 인코딩하는 MVA의 병용 말라리아 백신 후보 요법과 두 가지 다른 용량에서 보조제 R21의 안전성 및 보호 효능을 평가하기 위한 I/IIa 단계 포자소체 챌린지 연구.
이 연구의 목적은 건강한 말라리아 순진 지원자에서 말라리아 포자소체 공격에 대한 보조제 R21 단독 및 바이러스 벡터 백신 요법(보조제 R21 + ChAd63 및 ME-TRAP을 인코딩하는 MVA 구성)과 조합하여 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
런던, 옥스퍼드, 사우샘프턴에서 건강한 성인 자원봉사자를 모집합니다.
모든 예방 접종은 근육 내 투여됩니다. 이 연구는 2, 3 또는 5회의 백신 접종을 받은 후 말라리아에 대한 도전 감염을 받거나, 예방 접종을 받지 않고 말라리아에 대한 도전 감염을 겪는 것을 포함합니다.
연구 개요
상세 설명
백신 접종 단계와 챌린지 절차는 시험 기간 동안 챌린지 A와 B의 두 부분으로 시차를 두었습니다.
과제 A:
- 그룹 1-3은 12주차에 R21 단독 또는 R21 + ChAd63-MVA ME-TRAP에 이어서 포자소체 공격(모기에 물림)에 의해 CHMI를 받는 지원자로 구성됩니다. 12명의 지원자가 각 그룹에 모집됩니다.
- 그룹 4a는 감염 통제 역할을 할 것이며, 이 지원자들은 예방 접종을 받지 않을 것입니다.
챌린지 B:
- 그룹 1 - 3의 살균 보호된 지원자는 초기 챌린지 후 5-12개월에 효능의 지속성을 평가하기 위해 다시 챌린지될 수 있습니다.
- 그룹 5-7도 챌린지 B에 참가하기 위해 등록됩니다.
- 그룹 5(지원자 8명)는 12주차에 CHMI가 뒤따르는 분수 세 번째 용량으로 표준 용량 R21의 효능을 테스트합니다.
- 그룹 6은 표준 용량 R21 백신 접종 요법의 장기 효능을 테스트할 것입니다(이 그룹의 지원자는 VAC053 말라리아 시험에 등록하는 동안 이미 백신 접종을 받았을 것이므로 도전을 받기 전에 추가 백신 접종을 받지 않을 것입니다).
- 그룹 7(지원자 8명)은 8주차에 CHMI에 이어 2회 투여 R21 백신 접종 요법의 효능을 테스트할 것입니다.
- 그룹 4b는 그룹 5-7 및 무균 보호 그룹 1-3 지원자를 위한 감염 통제 역할을 합니다. 그룹 5 및 7의 지원자가 다시 도전되는 경우 그룹 4c 지원자는 감염 통제로 사용됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
63
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
London, 영국
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, Hammersmith Hospital
-
Oxford, 영국, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford,
-
Southampton, 영국
- Southampton National Institute for Health Research
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세에서 45세 사이의 건강한 성인.
- (조사자의 의견으로는) 모든 연구 요건을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
- 조사관이 일반의와 자원봉사자의 병력에 대해 논의할 수 있도록 허용합니다.
- 여성만 해당: 연구 기간 동안 지속적으로 효과적인 피임*을 시행해야 합니다.
- 연구 과정 동안 및 연구 참여 종료 후 최소 3년 동안 헌혈을 자제한다는 동의.
- 시험 참여에 대한 서면 동의서.
- CHMI와 항말라리아 치료 완료 사이의 기간 동안 휴대폰으로 연중무휴 연락 가능.
- CHMI에 이어 치유적 항말라리아 요법을 기꺼이 받아들입니다.
- 지정된 말라리아 챌린지 후속 조치 장소(Oxford 또는 Southampton) 근처에 거주하지 않는 지원자의 경우: 연구의 일부 기간(모기에 물린 후 최소 6.5일부터 말라리아 퇴치까지 말라리아 치료 완료).
- 정보에 입각한 동의 퀴즈의 모든 질문에 올바르게 답하십시오.
제외 기준:
- 임상 말라리아의 병력(모든 종).
- 연구 기간 동안 또는 이전 6개월 이내에 분명히 말라리아 발병 지역으로 여행
- CHMI 30일 이내에 알려진 항말라리아 활성이 있는 전신 항생제 사용(예: 트리메토프림-설파메톡사졸, 독시사이클린, 테트라사이클린, 클린다마이신, 에리스로마이신, 플루오로퀴놀론 및 아지트로마이신)
- 등록 전 30일 동안의 시험용 제품 수령 또는 연구 기간 동안 계획된 수령.
- 시험자가 평가한 시험 데이터의 해석에 영향을 미칠 가능성이 있는 시험용 백신의 사전 수령. 그룹 1-3의 지원자가 재접종을 받는 경우, 이 제외 기준은 VAC065 시험에서 이전에 받은 백신으로 확장되지 않습니다.
- 그룹 3 지원자만 해당: 비말라리아 MVA 또는 비말라리아 아데노바이러스 벡터 실험 백신을 사전에 수령
- HIV 감염을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태 무비증; 재발성, 중증 감염 및 지난 6개월 이내의 만성(14일 이상) 면역억제제(흡입 및 국소 스테로이드 허용).
- 등록 전 3개월 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제품 사용.
- 백신의 성분에 의해 악화될 수 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력(예: 계란 제품, Kathon) 또는 말라리아 감염.
- 예방 접종 후 아나필락시스의 병력.
- 임상적으로 중요한 접촉성 피부염의 병력.
- 겸상 적혈구 빈혈, 겸상 적혈구 소질, 지중해 빈혈 또는 지중해 빈혈 소질 또는 말라리아 감염에 대한 감수성에 영향을 미칠 수 있는 혈액학적 상태의 병력.
- 연구 기간 동안 임신, 수유 또는 임신 의도.
- QT 간격 연장을 유발하는 것으로 알려진 약물 사용 및 Malarone 사용에 대한 기존 금기 사항
- Riamet 및 Malarone과 잠재적으로 임상적으로 유의한 상호작용이 있는 것으로 알려진 약물 사용
- QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 모든 임상 상태
- 임상적으로 관련된 서맥을 포함한 심장 부정맥의 병력
- 전해질 균형 장애, 예: 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증
- 선천성 QT 연장 또는 급사의 가족력
- 제안된 세 가지 항말라리아제 모두 사용에 대한 금기 사항; Riamet, Malarone 및 Chloroquine.
- 암 병력(피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외).
- 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 심각한 정신 질환의 병력.
- 병원 전문가의 감독이 필요한 기타 심각한 만성 질환.
- 매주 42 영국 표준 단위를 초과하는 알코올 섭취로 정의되는 현재 알코올 남용이 의심되거나 알려진 경우.
- 등록 전 5년 동안 주사 약물 남용이 의심되거나 알려진 경우.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 혈청에서 검출되었습니다.
- 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV에 대한 항체)에 대한 혈청양성(해당 연구에 참여하기 전에 확인된 음성 HCV 항체 및 이 연구의 스크리닝 시 음성 HCV RNA PCR과 함께 사전 C형 간염 백신 연구에 참여하지 않은 경우).
- SCORE(Systematic Coronary Risk Evaluation) 시스템에 의해 추정된 치명적인 심혈관 질환의 추정된 10년 위험이 ≥5%입니다.60
- 심장병에 대한 50세 미만의 1차 및 2차 친척의 가족력 양성.
- 사회적, 지리적 또는 심리적 이유로 면밀히 따를 수 없는 자원봉사자.
- 생화학 또는 혈액학 혈액 검사, 요검사 또는 임상 검사에서 임상적으로 유의한 비정상 소견.
- 연구 참여로 인해 지원자에 대한 위험을 크게 증가시킬 수 있는 다른 중요한 질병, 장애 또는 소견은 지원자의 연구 참여 능력에 영향을 미치거나 연구 데이터의 해석을 손상시킵니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 표준 용량 x3(그룹 1)
Matrix-M1이 있는 R21.
0일, 28일 및 56일에 10µg R21/ 50µg Matrix-M1로 3회 백신 접종.
|
백신
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 고용량(그룹 2)
Matrix-M1이 있는 R21.
0일과 28일에 50µg R21/50µg Matrix-M1로 두 번 백신 접종하고 56일에 10µg R21/50µg Matrix M1로 한 번 백신 접종.
|
백신
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 조합(그룹 3)
Matrix-M1, ChAd63 ME-TRAP 및 MVA ME-TRAP이 포함된 R21.
0일, 28일 및 56일에 10µg R21/ 50µg Matrix-M1로 3회 백신 접종.
추가로 7일째에 ChAd63 ME-TRAP으로 1회 접종하고 63일째에 MVA ME-TRAP으로 1회 접종합니다.
|
백신
백신
백신
|
|
NO_INTERVENTION: 대조군 4a
이 지원자들은 예방 접종을 받지 않을 것이며 그룹 1-3이 챌린지를 겪을 때 감염 통제 역할을 할 것입니다.
|
|
|
NO_INTERVENTION: 대조군 4b
이 지원자들은 예방 접종을 받지 않을 것이며 그룹 5-7과 그룹 1-3의 무균 보호 지원자가 챌린지를 받을 때 감염 통제 역할을 할 것입니다.
|
|
|
NO_INTERVENTION: 대조군 4c
이 지원자들은 예방 접종을 받지 않으며 그룹 5와 7의 지원자가 재감염될 경우 감염 통제 역할을 합니다.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 부분 선량(그룹 5)
Matrix-M1이 있는 R21.
0일과 28일에 10µg R21/ 50µg Matrix-M1로 두 번 백신 접종하고 56일에 2µg R21/ 50µg Matrix-M1로 한 번 백신 접종.
|
백신
|
|
NO_INTERVENTION: 장기 효능(그룹 6)
이 그룹의 자원 봉사자들은 다른 말라리아 백신 시험에서 예방 접종을 받았습니다.
이 지원자들은 이 시험에서 어떠한 예방접종도 받지 않지만 이 연구의 일환으로 통제된 인간 말라리아 감염을 겪게 될 것입니다.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 표준 용량 x2(그룹 7)
Matrix-M1이 있는 R21.
0일과 28일에 10µg R21/ 50µg Matrix-M1로 2회 백신 접종.
|
백신
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
완전히 보호된 개인의 수에 의해 평가된 건강한 말라리아 무경험 지원자에서 2가지 상이한 용량에서의 보조제 R21 및 보조제 R21 + ChAd63 및 MVA 인코딩 ME-TRAP의 효능.
기간: 6 개월
|
통계 분석을 사용하여 백신 그룹에서 완전히 보호된 개인(스포로조이트 챌린지 후 21일까지 혈액 슬라이드로 평가된 P. falciparum 기생충의 발생으로 측정된 혈액 단계 감염이 발생하지 않은 사람)의 수를 대조군과 비교합니다.
|
6 개월
|
|
두 가지 다른 용량에서 보조제 R21 및 보조제 R21 + ChAd63 및 ME-TRAP를 인코딩하는 MVA의 부작용 빈도에 의해 평가된 건강한 말라리아 무경험 지원자의 안전성.
기간: 6 개월
|
요청 및 요청하지 않은 부작용 데이터는 다이어리 카드, 임상 검토, 임상 검사(관찰 포함) 및 실험실 결과로부터 각 클리닉 방문 시 수집됩니다.
이 AE 데이터를 표로 만들고 그룹 간에 AE의 빈도, 기간 및 심각도를 비교합니다.
|
6 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
2가지 다른 투여량에서 어쥬번트 R21을 사용한 말라리아 미경험자에서 생성된 체액성 면역원성
기간: 6 개월
|
면역보강제 R21을 사용한 백신접종에 의해 생성된 포자주위 단백질에 대한 항체 반응.
|
6 개월
|
|
ME-TRAP을 암호화하는 ChAd63 및 MVA를 가진 말라리아 미경험자에서 생성된 세포 매개 면역원성
기간: 6 개월
|
ME-TRAP를 암호화하는 ChAd63 및 MVA로 백신접종하여 생성된 말라리아 기생충의 TRAP 항원에 대한 T 세포 반응.
|
6 개월
|
|
건강한 말라리아 순진한 지원자에서 말라리아 포자소체 공격에 대한 PCR에 의해 평가된 P. falciparum 기생충에 대한 시간으로 측정된 효능.
기간: 6 개월
|
정량적 PCR에 의해 말초 혈액에서 500개 이상의 기생충/ml로 정의되는 혈액 단계 감염을 사용한 통계 분석.
|
6 개월
|
|
건강한 말라리아 순진 지원자에서 말라리아 스포로조이트 도전에 대한 혈액 슬라이드로 평가된 P. falciparum 기생충에 대한 시간으로 측정된 효능.
기간: 6 개월
|
증상, 혈액도말 결과 및 기생충혈증의 복합으로 정의되는 혈액 단계 감염을 이용한 통계 분석.
|
6 개월
|
|
건강한 말라리아 순진한 지원자에서 말라리아 포자소체 공격에 대한 PCR로 평가된 기생충 밀도 역학에 의해 평가된 P. falciparum 기생충에 대한 시간으로 측정된 효능.
기간: 6 개월
|
정량적 PCR에 의해 말초 혈액에서 20개 이상의 P. falciparum 기생충/ml로 정의되는 혈액 단계 말라리아 감염을 사용한 통계 분석.
|
6 개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
2가지 상이한 투여량에서의 보조 R21 및 보조 R21 + ChAd63 및 ME-TRAP를 코딩하는 MVA의 장기 보호 효능
기간: 12 개월
|
백신 접종 요법의 장기 효능은 첫 번째 포자소체 공격 후 5 - 7개월(연구 시작 후 ~12개월)에 불임으로 보호된 모든 개인을 다시 공격하고 혈액이 발생하는 재도전의 수를 비교하여 평가합니다. 백신 접종되지 않은 통제로 단계 감염.
|
12 개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Adrian V Hill, DPhil FRCP, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hosptal, Oxford, United Kingdom
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 12월 21일
연구 완료 (실제)
2017년 12월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 7월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 16일
처음 게시됨 (추정)
2016년 9월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 6월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 6월 12일
마지막으로 확인됨
2017년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .