Une étude d'innocuité et d'efficacité de R21 +/- ChAd63/MVA ME-TRAP
12 juin 2018 mis à jour par: University of Oxford
Une étude de phase I / IIa sur les sporozoïtes pour évaluer l'innocuité et l'efficacité protectrice de l'adjuvant R21 à deux doses différentes et du régime candidat du vaccin antipaludique combiné de l'adjuvant R21 + ChAd63 et MVA codant ME-TRAP.
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du R21 avec adjuvant seul et en association avec un schéma vaccinal à vecteur viral (constituant le R21 avec adjuvant + ChAd63 et le MVA codant ME-TRAP) contre le défi des sporozoïtes du paludisme chez des volontaires sains naïfs de paludisme.
Des volontaires adultes en bonne santé seront recrutés à Londres, Oxford et Southampton.
Tous les vaccins seront administrés par voie intramusculaire. L'étude consiste à avoir deux, trois ou cinq vaccinations puis à subir une infection d'épreuve par le paludisme, ou à ne recevoir aucun vaccin puis à subir une infection d'épreuve par le paludisme.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les phases de vaccination et les procédures de challenge ont été échelonnées sur la période d'essai en 2 parties, les challenges A et B.
Défi A :
- Les groupes 1 à 3 sont constitués de volontaires recevant soit R21 seul, soit R21 + ChAd63-MVA ME-TRAP suivi de CHMI par challenge sporozoïte (piqûre de moustique) à la semaine 12. Douze volontaires seront recrutés dans chaque groupe.
- Le groupe 4a servira de témoins d'infectiosité, ces volontaires ne seront pas vaccinés.
Défi B :
- Les volontaires stérilement protégés des groupes 1 à 3 peuvent être soumis à une nouvelle provocation pour évaluer la durabilité de l'efficacité, 5 à 12 mois après la provocation initiale.
- Les groupes 5 à 7 seront également inscrits pour participer au défi B.
- Le groupe 5 (8 volontaires) testera l'efficacité de la dose standard R21 avec une fraction de troisième dose suivie de CHMI à la semaine 12.
- Le groupe 6 testera l'efficacité à long terme du schéma de vaccination à dose standard R21 (les volontaires de ce groupe auront déjà reçu leurs vaccins lors de leur inscription à l'essai VAC053 sur le paludisme et ne recevront donc aucun vaccin supplémentaire avant de subir le test).
- Le groupe 7 (8 volontaires) testera l'efficacité d'un schéma de vaccination R21 à deux doses suivi de CHMI à la semaine 8.
- Le groupe 4b servira de témoins d'infectiosité pour les groupes 5-7 et les volontaires du groupe 1-3 stérilement protégés. Les volontaires du groupe 4c seront utilisés comme témoins d'infectiosité si des volontaires des groupes 5 et 7 sont à nouveau testés.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
63
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, Hammersmith Hospital
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford,
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Southampton, Royaume-Uni
- Southampton National Institute for Health Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans.
- Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
- Disposé à permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du volontaire avec son médecin généraliste.
- Femmes uniquement : doivent pratiquer une contraception efficace continue* pendant toute la durée de l'étude.
- Accord de s'abstenir de don de sang pendant le déroulement de l'étude et pendant au moins 3 ans après la fin de leur implication dans l'étude.
- Consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.
- Joignable (24h/24 et 7j/7) par téléphone portable pendant la période entre le CHMI et la fin du traitement antipaludique.
- Volonté de suivre un traitement antipaludique curatif après CHMI.
- Pour les volontaires ne résidant pas à proximité de leur site de suivi de provocation paludisme désigné (Oxford ou Southampton) : accord pour séjourner dans une chambre d'hôtel proche du centre d'essai pendant une partie de l'étude (d'au moins le jour 6,5 après la piqûre de moustique jusqu'à la le traitement antipaludéen est terminé).
- Répondez correctement à toutes les questions du quiz sur le consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de paludisme clinique (toute espèce).
- Voyage dans une localité clairement endémique au paludisme au cours de la période d'étude ou au cours des six mois précédents
- Utilisation d'antibiotiques systémiques ayant une activité antipaludique connue dans les 30 jours suivant CHMI (par ex. triméthoprime-sulfaméthoxazole, doxycycline, tétracycline, clindamycine, érythromycine, fluoroquinolones et azithromycine)
- Réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription, ou réception prévue pendant la période d'étude.
- Réception antérieure d'un vaccin expérimental susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai telles qu'évaluées par l'investigateur. Si des volontaires du groupe 1-3 subissent une nouvelle provocation, ce critère d'exclusion ne s'étend pas aux vaccins précédemment reçus dans l'essai VAC065
- Pour les volontaires du groupe 3 uniquement : réception préalable d'un vaccin expérimental à vecteur antipaludique MVA ou adénovirus non paludique
- Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections sévères récurrentes et médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés).
- Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription.
- Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin (par ex. ovoproduits, Kathon) ou une infection palustre.
- Tout antécédent d'anaphylaxie post-vaccination.
- Antécédents de dermatite de contact cliniquement significative.
- Antécédents d'anémie falciforme, de trait drépanocytaire, de thalassémie ou de trait thalassémique ou de toute affection hématologique pouvant affecter la sensibilité à l'infection palustre.
- Grossesse, allaitement ou intention de devenir enceinte pendant l'étude.
- Utilisation de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et contre-indication existante à l'utilisation de Malarone
- Utilisation de médicaments connus pour avoir une interaction potentiellement cliniquement significative avec Riamet et Malarone
- Toute condition clinique connue pour allonger l'intervalle QT
- Antécédents d'arythmie cardiaque, y compris bradycardie cliniquement pertinente
- Troubles de l'équilibre électrolytique, par exemple hypokaliémie ou hypomagnésémie
- Antécédents familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QT ou de mort subite
- Contre-indications à l'utilisation des trois médicaments antipaludéens proposés ; Riamet, Malarone et Chloroquine.
- Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ).
- Antécédents de troubles psychiatriques graves pouvant affecter la participation à l'étude.
- Toute autre maladie chronique grave nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier.
- Abus d'alcool actuel suspecté ou connu tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 42 unités britanniques standard chaque semaine.
- Abus de drogues injectables suspecté ou connu au cours des 5 années précédant l'inscription.
- Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) détecté dans le sérum.
- Séropositif pour le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC) lors du dépistage (sauf s'il a participé à une étude antérieure sur le vaccin contre l'hépatite C avec des anticorps anti-VHC négatifs confirmés avant la participation à cette étude et une PCR négative de l'ARN du VHC lors du dépistage pour cette étude).
- Un risque estimé sur dix ans de maladie cardiovasculaire mortelle de ≥ 5 %, tel qu'estimé par le système SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation).60
- Antécédents familiaux positifs chez les parents au 1er et 2e degré âgés de < 50 ans pour une maladie cardiaque.
- Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques.
- Toute découverte anormale cliniquement significative sur les tests sanguins biochimiques ou hématologiques, l'analyse d'urine ou l'examen clinique.
- Toute autre maladie, trouble ou découverte significatif qui peut augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Dose standard x3 (Groupe 1)
R21 avec Matrix-M1.
Trois vaccinations avec 10 µg R21/ 50 µg Matrix-M1 aux jours 0, 28 et 56.
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Vaccin
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ACTIVE_COMPARATOR: Haute dose (groupe 2)
R21 avec Matrix-M1.
Deux vaccinations avec 50 µg R21/50 µg Matrix-M1 aux jours 0 et 28 et une vaccination avec 10 µg R21/ 50 µg Matrix M1 au jour 56.
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Vaccin
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ACTIVE_COMPARATOR: Combinaison (Groupe 3)
R21 avec Matrix-M1, ChAd63 ME-TRAP et MVA ME-TRAP.
Trois vaccinations avec 10 µg R21/ 50 µg Matrix-M1 aux jours 0, 28 et 56.
Plus une vaccination avec ChAd63 ME-TRAP au jour 7 et une vaccination avec MVA ME-TRAP au jour 63.
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Vaccin
Vaccin
Vaccin
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AUCUNE_INTERVENTION: Groupe de contrôle 4a
Ces volontaires ne seront pas vaccinés et serviront de témoins d'infectiosité lorsque les groupes 1 à 3 subiront une provocation.
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AUCUNE_INTERVENTION: Groupe témoin 4b
Ces volontaires ne seront pas vaccinés et serviront de témoins d'infectiosité lorsque les volontaires des groupes 5 à 7 et stérilement protégés des groupes 1 à 3 subiront une provocation.
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AUCUNE_INTERVENTION: Groupe témoin 4c
Ces volontaires ne seront pas vaccinés et serviront de témoins d'infectiosité si des volontaires des groupes 5 et 7 sont à nouveau testés.
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ACTIVE_COMPARATOR: Dose fractionnée (groupe 5)
R21 avec Matrix-M1.
Deux vaccinations avec 10 µg R21/ 50 µg Matrix-M1 aux jours 0 et 28 et une vaccination avec 2 µg R21/ 50 µg Matrix-M1 au jour 56.
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Vaccin
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AUCUNE_INTERVENTION: Efficacité à long terme (groupe 6)
Les volontaires de ce groupe ont été vaccinés dans un autre essai de vaccin contre le paludisme.
Ces volontaires ne recevront aucun vaccin dans cet essai, mais subiront une infection palustre humaine contrôlée dans le cadre de cette étude.
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ACTIVE_COMPARATOR: Dose standard x2 (Groupe 7)
R21 avec Matrix-M1.
Deux vaccinations avec 10 µg R21/ 50 µg Matrix-M1 aux jours 0 et 28.
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Vaccin
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité du R21 avec adjuvant à deux doses différentes et du R21 avec adjuvant + ChAd63 et MVA codant ME-TRAP chez des volontaires sains naïfs de paludisme, évaluée par le nombre d'individus complètement protégés.
Délai: 6 mois
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Utiliser l'analyse statistique pour comparer le nombre d'individus complètement protégés (ceux qui ne développent pas, au jour 21 suivant le défi des sporozoïtes, une infection au stade sanguin mesurée par l'apparition de la parasitémie à P. falciparum, évaluée par une lame de sang) dans les groupes de vaccins par rapport aux témoins.
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6 mois
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Innocuité du R21 avec adjuvant à deux doses différentes et du R21 avec adjuvant + ChAd63 et MVA codant ME-TRAP chez des volontaires sains naïfs de paludisme, évaluée par la fréquence des événements indésirables.
Délai: 6 mois
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Les données sur les événements indésirables sollicités et non sollicités seront recueillies à chaque visite à la clinique à partir des fiches de journal, de l'examen clinique, de l'examen clinique (y compris les observations) et des résultats de laboratoire.
Ces données d'EI seront tabulées et la fréquence, la durée et la gravité des EI seront comparées entre les groupes.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Immunogénicité humorale générée chez des individus naïfs de paludisme avec R21 avec adjuvant à deux doses différentes
Délai: 6 mois
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Réponse d'anticorps à la protéine circumsporozoïte générée par la vaccination avec R21 avec adjuvant.
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6 mois
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Immunogénicité à médiation cellulaire générée chez des individus naïfs de paludisme avec ChAd63 et MVA codant pour ME-TRAP
Délai: 6 mois
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Réponses des lymphocytes T à l'antigène TRAP du parasite du paludisme généré par la vaccination avec ChAd63 et MVA codant pour ME-TRAP .
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6 mois
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Efficacité mesurée en temps jusqu'à la parasitémie à P. falciparum évaluée par PCR contre la provocation par les sporozoïtes du paludisme, chez des volontaires sains naïfs de paludisme.
Délai: 6 mois
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Analyses statistiques utilisant une infection au stade sanguin telle que définie par 500 parasites ou plus/ml dans le sang périphérique par PCR quantitative.
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6 mois
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Efficacité mesurée en temps jusqu'à la parasitémie à P. falciparum évaluée par lame de sang contre la provocation par les sporozoïtes du paludisme, chez des volontaires sains naïfs de paludisme.
Délai: 6 mois
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Analyses statistiques à l'aide d'une infection au stade sanguin définie par un composite de symptômes, de résultats de frottis sanguins et de parasitémie.
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6 mois
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Efficacité mesurée en temps jusqu'à la parasitémie à P. falciparum évaluée par la dynamique de la densité parasitaire évaluée par PCR contre le défi des sporozoïtes du paludisme, chez des volontaires sains naïfs de paludisme.
Délai: 6 mois
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Analyses statistiques utilisant une infection paludéenne au stade sanguin telle que définie par 20 parasites P. falciparum ou plus/ml dans le sang périphérique par PCR quantitative.
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6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Efficacité protectrice à long terme du R21 avec adjuvant à deux doses différentes et du R21 avec adjuvant + ChAd63 et MVA codant ME-TRAP
Délai: 12 mois
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L'efficacité à long terme des schémas de vaccination sera évaluée en re-défiant tous les individus stérilement protégés à 5 - 7 mois après le premier défi sporozoïte (~ 12 mois après le début de l'étude) et en comparant le nombre de re-défis qui développent du sang stade de l'infection avec des témoins non vaccinés.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adrian V Hill, DPhil FRCP, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hosptal, Oxford, United Kingdom
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
21 décembre 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
21 décembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 juillet 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 septembre 2016
Première publication (ESTIMATION)
19 septembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
13 juin 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 juin 2018
Dernière vérification
1 août 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VAC065
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
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