Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von R21 +/- ChAd63/MVA ME-TRAP

Einschlusskriterien:

• Gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 45 Jahren.
• In der Lage und bereit (nach Meinung des Ermittlers), alle Studienanforderungen zu erfüllen.
• Bereit, den Ermittlern zu erlauben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit ihrem Hausarzt zu besprechen.
• Nur Frauen: Muss während der Dauer der Studie eine kontinuierliche wirksame Empfängnisverhütung* praktizieren.
• Einverständnis zum Verzicht auf Blutspenden während der Studiendauer und für mindestens 3 Jahre nach Beendigung der Studienteilnahme.
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
• Erreichbar (24/7) per Mobiltelefon in der Zeit zwischen CHMI und Abschluss der Malariabehandlung.
• Bereitschaft, nach CHMI ein kuratives Anti-Malaria-Regime einzunehmen.
• Für Freiwillige, die nicht in der Nähe ihres ausgewiesenen Malaria-Provokations-Nachsorgezentrums (Oxford oder Southampton) leben: Zustimmung, während eines Teils der Studie (mindestens ab Tag 6,5 nach dem Mückenstich bis zur Malariabehandlung abgeschlossen ist).
• Beantworten Sie alle Fragen im Quiz zur Einwilligungserklärung richtig.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der klinischen Malaria (jede Art).
• Reisen Sie während des Studienzeitraums oder innerhalb der vorangegangenen sechs Monate zu einem eindeutig von Malaria endemischen Gebiet
• Anwendung von systemischen Antibiotika mit bekannter Antimalariaaktivität innerhalb von 30 Tagen nach CHMI (z. Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Doxycyclin, Tetracyclin, Clindamycin, Erythromycin, Fluorchinolone und Azithromycin)
• Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Aufnahme oder geplanter Erhalt während des Studienzeitraums.
• Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs, der sich wahrscheinlich auf die Interpretation der Studiendaten nach Einschätzung des Prüfarztes auswirkt. Wenn Freiwillige in den Gruppen 1–3 einer erneuten Provokation unterzogen werden, erstreckt sich dieses Ausschlusskriterium nicht auf die Impfstoffe, die zuvor in der VAC065-Studie erhalten wurden
• Nur für Freiwillige der Gruppe 3: vorheriger Erhalt eines Nicht-Malaria-MVA- oder Nicht-Malaria-Adenovirus-Vektorimpfstoffs
• Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikation innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt).
• Verwendung von Immunglobulinen oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden (z. Eiprodukte, Kathon) oder Malariainfektion.
• Jede Vorgeschichte von Anaphylaxie nach der Impfung.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Kontaktdermatitis.
• Vorgeschichte von Sichelzellenanämie, Sichelzellen-Merkmal, Thalassämie oder Thalassämie-Merkmal oder einem hämatologischen Zustand, der die Anfälligkeit für eine Malariainfektion beeinträchtigen könnte.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft während der Studie.
• Anwendung von Medikamenten, die bekanntermaßen eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen, und bestehende Kontraindikation für die Anwendung von Malarone
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine potenziell klinisch signifikante Wechselwirkung mit Riamet und Malarone haben
• Jeder klinische Zustand, von dem bekannt ist, dass er das QT-Intervall verlängert
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, einschließlich klinisch relevanter Bradykardie
• Störungen des Elektrolythaushalts, z. B. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
• Familienanamnese mit angeborener QT-Verlängerung oder plötzlichem Tod
• Kontraindikationen für die Verwendung aller drei vorgeschlagenen Anti-Malaria-Medikamente; Riamet, Malarone und Chloroquin.
• Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
• Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann.
• Jede andere schwere chronische Krankheit, die die Überwachung durch einen Krankenhausspezialisten erfordert.
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 42 britischen Standardeinheiten pro Woche.
• Verdacht auf oder bekannten injizierenden Drogenmissbrauch in den 5 Jahren vor der Einschreibung.
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) im Serum nachgewiesen.
• Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV) beim Screening (es sei denn, er hat an einer früheren Hepatitis-C-Impfstoffstudie mit bestätigten negativen HCV-Antikörpern vor der Teilnahme an dieser Studie und negativer HCV-RNA-PCR beim Screening für diese Studie teilgenommen).
• Ein geschätztes 10-Jahres-Risiko einer tödlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung von ≥5 %, wie vom Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-System geschätzt.60
• Positive Familienanamnese bei Verwandten 1. und 2. Grades < 50 Jahre für Herzerkrankungen.
• Freiwillige, die aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht genau überwacht werden können.
• Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei biochemischen oder hämatologischen Bluttests, Urinanalysen oder klinischen Untersuchungen.
• Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die das Risiko für den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen können.