Um estudo de segurança e eficácia de R21 +/- ChAd63/MVA ME-TRAP

Critério de inclusão:

• Adultos saudáveis ​​de 18 a 45 anos.
• Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo.
• Disposto a permitir que os investigadores discutam o histórico médico do voluntário com seu clínico geral.
• Somente mulheres: Devem praticar métodos contraceptivos eficazes contínuos* durante o estudo.
• Concordância em abster-se de doar sangue durante o curso do estudo e por pelo menos 3 anos após o término de seu envolvimento no estudo.
• Consentimento informado por escrito para participar do estudo.
• Acessível (24 horas por dia, 7 dias por semana) por telefone celular durante o período entre o CHMI e a conclusão do tratamento antimalárico.
• Vontade de tomar um regime antimalárico curativo após CHMI.
• Para voluntários que não moram perto do local de acompanhamento do desafio da malária designado (Oxford ou Southampton): concordância em ficar em um quarto de hotel próximo ao centro do estudo durante uma parte do estudo (de pelo menos 6,5 dias após a picada do mosquito até o anti- o tratamento da malária está concluído).
• Responda corretamente a todas as perguntas do questionário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• História de malária clínica (qualquer espécie).
• Viajar para uma localidade claramente endêmica de malária durante o período do estudo ou nos seis meses anteriores
• Uso de antibióticos sistêmicos com atividade antimalárica conhecida dentro de 30 dias após CHMI (por exemplo, trimetoprima-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas e azitromicina)
• Recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou recebimento planejado durante o período do estudo.
• O recebimento prévio de uma vacina experimental com probabilidade de afetar a interpretação dos dados do estudo conforme avaliado pelo investigador. Se algum voluntário do Grupo 1-3 for submetido a nova exposição, este critério de exclusão não se estende às vacinas recebidas anteriormente no ensaio VAC065
• Apenas para voluntários do Grupo 3: recepção prévia de uma vacina experimental de MVA não malária ou de adenovírus não malária
• Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção por HIV; asplenia; infecções recorrentes e graves e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos).
• Uso de imunoglobulinas ou hemoderivados nos 3 meses anteriores à inscrição.
• História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina (p. ovoprodutos, Kathon) ou infecção por malária.
• Qualquer história de anafilaxia pós-vacinação.
• História de dermatite de contato clinicamente significativa.
• Histórico de anemia falciforme, traço falciforme, talassemia ou traço talassemiano ou qualquer condição hematológica que possa afetar a suscetibilidade à infecção por malária.
• Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo.
• Uso de medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT e contraindicação existente ao uso de Malarone
• Uso de medicamentos conhecidos por terem uma interação potencialmente clinicamente significativa com Riamet e Malarone
• Qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QT
• História de arritmia cardíaca, incluindo bradicardia clinicamente relevante
• Distúrbios do equilíbrio eletrolítico, por exemplo, hipocalemia ou hipomagnesemia
• História familiar de prolongamento do intervalo QT congênito ou morte súbita
• Contra-indicações ao uso de todos os três medicamentos antimaláricos propostos; Riamet, Malarone e Cloroquina.
• História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ).
• História de condição psiquiátrica grave que pode afetar a participação no estudo.
• Qualquer outra doença crônica grave que exija supervisão de um especialista hospitalar.
• Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido, definido por uma ingestão de álcool superior a 42 unidades padrão do Reino Unido por semana.
• Abuso de drogas injetáveis ​​suspeito ou conhecido nos 5 anos anteriores à inscrição.
• Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) detectado no soro.
• Soropositivo para o vírus da hepatite C (anticorpos para HCV) na triagem (a menos que tenha participado de um estudo anterior de vacina contra hepatite C com anticorpos HCV negativos confirmados antes da participação nesse estudo e HCV RNA PCR negativo na triagem para este estudo).
• Um risco estimado de dez anos de doença cardiovascular fatal de ≥5%, conforme estimado pelo sistema de Avaliação Sistemática de Risco Coronariano (SCORE).60
• História familiar positiva em parentes de 1º e 2º grau < 50 anos para doença cardíaca.
• Voluntários impossibilitados de serem acompanhados de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos.
• Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos, exame de urina ou exame clínico.
• Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afete a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudique a interpretação dos dados do estudo.