En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af R21 +/- ChAd63/MVA ME-TRAP
12. juni 2018 opdateret af: University of Oxford
Et fase I/IIa-sporozoit-udfordringsstudie for at vurdere sikkerheden og den beskyttende effektivitet af adjuveret R21 ved to forskellige doser og kombinations-malariavaccinekandidatregimen af adjuveret R21 + ChAd63 og MVA kodende for ME-TRAP.
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af adjuveret R21 alene og i kombination med et viral-vektoreret vaccineregime (som udgør adjuveret R21 + ChAd63 og MVA der koder for ME-TRAP) mod malariasporozoit-udfordring hos raske malaria-naive frivillige.
Sunde voksne frivillige vil blive rekrutteret i London, Oxford og Southampton.
Alle vaccinationer vil blive givet intramuskulært. Undersøgelsen indebærer at have enten to, tre eller fem vaccinationer og derefter gennemgå udfordringsinfektion med malaria, eller at modtage ingen vaccinationer og derefter gennemgå udfordringsinfektion med malaria.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vaccinationsfaser og udfordringsprocedurer er blevet forskudt i løbet af forsøgsperioden i 2 dele, udfordringer A og B.
Udfordring A:
- Gruppe 1-3 består af frivillige, der modtager enten R21 alene eller R21 + ChAd63-MVA ME-TRAP efterfulgt af CHMI af sporozoit-udfordring (myggestik) i uge 12. Tolv frivillige vil blive rekrutteret til hver gruppe.
- Gruppe 4a vil fungere som smittekontrol, disse frivillige vil ikke blive vaccineret.
Udfordring B:
- Sterilt beskyttede frivillige i gruppe 1-3 kan blive genudfordret for at vurdere holdbarheden af virkningen, 5-12 måneder efter den første udfordring.
- Grupperne 5-7 vil også blive tilmeldt til at deltage i udfordring B.
- Gruppe 5 (8 frivillige) vil teste effektiviteten af standarddosis R21 med en fraktioneret tredje dosis efterfulgt af CHMI i uge 12.
- Gruppe 6 vil teste den langsigtede effektivitet af standarddosis R21-vaccinationsregimet (frivillige i denne gruppe vil allerede have modtaget deres vaccinationer, mens de var tilmeldt VAC053 malaria-forsøget og vil derfor ikke modtage yderligere vaccinationer, før de har gennemgået udfordring).
- Gruppe 7 (8 frivillige) vil teste effektiviteten af et R21-vaccinationsregime med to doser efterfulgt af CHMI i uge 8.
- Gruppe 4b vil fungere som smittekontrol for gruppe 5-7 og sterilt beskyttede gruppe 1-3 frivillige. Gruppe 4c frivillige vil blive brugt som smittekontrol, hvis nogen frivillige fra gruppe 5 og 7 bliver genudfordret.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
63
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, Hammersmith Hospital
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford,
-
Southampton, Det Forenede Kongerige
- Southampton National Institute for Health Research
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske voksne i alderen 18 til 45 år.
- I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav.
- Villig til at give efterforskerne mulighed for at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge.
- Kun kvinder: Skal udøve kontinuerlig effektiv prævention* i hele undersøgelsens varighed.
- Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen og i mindst 3 år efter afslutningen af deres involvering i undersøgelsen.
- Skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget.
- Tilgængelig (24/7) på mobiltelefon i perioden mellem CHMI og afslutning af antimalariabehandling.
- Vilje til at tage en helbredende anti-malaria-kur efter CHMI.
- For frivillige, der ikke bor tæt på deres udpegede malariaudfordringsopfølgningssted (Oxford eller Southampton): aftale om at bo på et hotelværelse tæt på forsøgscentret under en del af undersøgelsen (fra mindst dag 6.5 efter myggestik indtil anti- malariabehandling er afsluttet).
- Besvar alle spørgsmål i quizzen om informeret samtykke korrekt.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med klinisk malaria (enhver art).
- Rejs til en lokalitet, der tydeligt er endemisk for malaria, i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for de foregående seks måneder
- Brug af systemiske antibiotika med kendt antimalariaaktivitet inden for 30 dage efter CHMI (f. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin, tetracyclin, clindamycin, erythromycin, fluorquinoloner og azithromycin)
- Modtagelse af et forsøgsprodukt inden for 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt modtagelse i undersøgelsesperioden.
- Forudgående modtagelse af en undersøgelsesvaccine vil sandsynligvis påvirke fortolkningen af forsøgsdataene som vurderet af investigator. Hvis nogen frivillige i gruppe 1-3 gennemgår genudfordring, omfatter dette eksklusionskriterium ikke de vacciner, der tidligere er modtaget i VAC065-forsøget
- Kun for gruppe 3 frivillige: forudgående modtagelse af en ikke-malaria MVA eller ikke-malaria adenovirus vektoreret eksperimentel vaccine
- Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalations- og topikale steroider er tilladt).
- Brug af immunglobuliner eller blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding.
- Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen (f. ægprodukter, Kathon) eller malariainfektion.
- Enhver historie med anafylaksi efter vaccination.
- Anamnese med klinisk signifikant kontaktdermatitis.
- Anamnese med seglcelleanæmi, seglcelleegenskaber, thalassæmi eller thalassæmiegenskaber eller enhver hæmatologisk tilstand, der kan påvirke modtageligheden for malariainfektion.
- Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen.
- Brug af medicin, der vides at forårsage forlængelse af QT-intervallet og eksisterende kontraindikation for brugen af Malarone
- Brug af medicin, der vides at have en potentielt klinisk signifikant interaktion med Riamet og Malarone
- Enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QT-intervallet
- Anamnese med hjertearytmi, herunder klinisk relevant bradykardi
- Forstyrrelser af elektrolytbalancen, fx hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi
- Familiehistorie med medfødt QT-forlængelse eller pludselig død
- Kontraindikationer til brugen af alle tre foreslåede anti-malariamedicin; Riamet, Malarone og Chloroquine.
- Anamnese med cancer (undtagen basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
- Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen.
- Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister.
- Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 standard britiske enheder hver uge.
- Mistænkt eller kendt injicerende stofmisbrug i de 5 år forud for tilmeldingen.
- Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) påvist i serum.
- Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV) ved screening (medmindre har deltaget i et tidligere hepatitis C-vaccinestudie med bekræftede negative HCV-antistoffer før deltagelse i det pågældende studie, og negativ HCV RNA PCR ved screening for denne undersøgelse).
- En estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 %, som estimeret af Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet.60
- Positiv familiehistorie hos 1. og 2. grads slægtninge < 50 år for hjertesygdom.
- Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager.
- Ethvert klinisk signifikant abnormt fund på biokemi eller hæmatologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøgelse.
- Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af undersøgelsesdataene.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standarddosis x3 (gruppe 1)
R21 med Matrix-M1.
Tre vaccinationer med 10 µg R21/50 µg Matrix-M1 på dag 0, 28 og 56.
|
Vaccine
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Høj dosis (gruppe 2)
R21 med Matrix-M1.
To vaccinationer med 50 µg R21/50 µg Matrix-M1 på dag 0 og 28 og en vaccination med 10 µg R21/50 µg Matrix M1 på dag 56.
|
Vaccine
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kombination (gruppe 3)
R21 med Matrix-M1, ChAd63 ME-TRAP og MVA ME-TRAP.
Tre vaccinationer med 10 µg R21/50 µg Matrix-M1 på dag 0, 28 og 56.
Plus én vaccination med ChAd63 ME-TRAP på dag 7 og én vaccination med MVA ME-TRAP på dag 63.
|
Vaccine
Vaccine
Vaccine
|
|
NO_INTERVENTION: Kontrolgruppe 4a
Disse frivillige vil ikke blive vaccineret og vil fungere som smittekontrol, når gruppe 1-3 udsættes for udfordring.
|
|
|
NO_INTERVENTION: Kontrolgruppe 4b
Disse frivillige vil ikke blive vaccineret og vil fungere som smittekontrol, når gruppe 5-7 og sterilt beskyttede frivillige fra gruppe 1-3 gennemgår infektion.
|
|
|
NO_INTERVENTION: Kontrolgruppe 4c
Disse frivillige vil ikke blive vaccineret og vil fungere som smittekontrol, hvis nogen frivillige fra gruppe 5 og 7 bliver genudfordret.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fraktionel dosis (gruppe 5)
R21 med Matrix-M1.
To vaccinationer med 10 µg R21/50 µg Matrix-M1 på dag 0 og 28 og en vaccination med 2 µg R21/50 µg Matrix-M1 på dag 56.
|
Vaccine
|
|
NO_INTERVENTION: Langsigtet effektivitet (Gruppe 6)
Frivillige i denne gruppe har modtaget vaccinationer i et andet malariavaccineforsøg.
Disse frivillige vil ikke modtage nogen vaccinationer i dette forsøg, men vil gennemgå en kontrolleret human malariainfektion som en del af denne undersøgelse.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standarddosis x2 (gruppe 7)
R21 med Matrix-M1.
To vaccinationer med 10 µg R21/50 µg Matrix-M1 på dag 0 og 28.
|
Vaccine
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten af adjuveret R21 ved to forskellige doser og adjuveret R21 + ChAd63 og MVA, der koder for ME-TRAP, hos raske malaria-naive frivillige, vurderet ud fra antallet af fuldstændigt beskyttede individer.
Tidsramme: 6 måneder
|
Brug statistisk analyse til at sammenligne antallet af fuldstændigt beskyttede individer (dem, der ikke på dag 21 efter sporozoit-udfordring udvikler blodstadieinfektion målt ved forekomst af P. falciparum parasitemia, vurderet ved blodglidning) i vaccinegrupperne sammenlignet med kontrollerne.
|
6 måneder
|
|
Sikkerhed af adjuveret R21 ved to forskellige doser og adjuveret R21 + ChAd63 og MVA, der koder for ME-TRAP hos raske malaria-naive frivillige, vurderet ud fra hyppigheden af bivirkninger.
Tidsramme: 6 måneder
|
Opfordrede og uopfordrede bivirkningsdata vil blive indsamlet ved hvert klinikbesøg fra dagbogskort, klinisk gennemgang, klinisk undersøgelse (inklusive observationer) og laboratorieresultater.
Disse AE-data vil blive opstillet i tabelform og frekvens, varighed og sværhedsgrad af AE'er sammenlignet mellem grupper.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Humoral immunogenicitet genereret hos malarianaive individer med adjuveret R21 ved to forskellige doser
Tidsramme: 6 måneder
|
Antistofrespons på circumsporozoit-proteinet dannet ved vaccination med adjuveret R21.
|
6 måneder
|
|
Cellemedieret immunogenicitet genereret i malarianaive individer med ChAd63 og MVA, der koder for ME-TRAP
Tidsramme: 6 måneder
|
T-celleresponser på TRAP-antigenet fra malariaparasitten genereret ved vaccination med ChAd63 og MVA, der koder for ME-TRAP.
|
6 måneder
|
|
Effekt målt som tid til P. falciparum parasitemia vurderet ved PCR mod malariasporozoit-udfordring hos raske malaria-naive frivillige.
Tidsramme: 6 måneder
|
Statistiske analyser ved hjælp af blodstadieinfektion som defineret ved 500 eller flere parasitter/ml i perifert blod ved kvantitativ PCR.
|
6 måneder
|
|
Effekt målt som tid til P. falciparum parasitemia vurderet ved blodglidning mod malariasporozoit-udfordring hos raske malaria-naive frivillige.
Tidsramme: 6 måneder
|
Statistiske analyser ved hjælp af blodstadieinfektion defineret ved en sammensætning af symptomer, blodfilmresultat og parasitæmi.
|
6 måneder
|
|
Effekt målt som tid til P. falciparum parasitemia vurderet ved parasitdensitetsdynamik vurderet ved PCR mod malariasporozoit-udfordring, hos raske malaria-naive frivillige.
Tidsramme: 6 måneder
|
Statistiske analyser ved brug af malariainfektion i blodstadiet som defineret ved 20 eller flere P. falciparum-parasitter/ml i perifert blod ved kvantitativ PCR.
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Langsigtet beskyttende virkning af adjuveret R21 ved to forskellige doser og adjuveret R21 + ChAd63 og MVA der koder for ME-TRAP
Tidsramme: 12 måneder
|
Langtidseffektiviteten af vaccinationsregimerne vil blive vurderet ved at genudfordre alle sterilt beskyttede individer 5 - 7 måneder efter den første sporozoit-udfordring (~12 måneder efter starten af undersøgelsen) og sammenligne antallet af genudfordringer, der udvikler blod stadieinfektion med uvaccinerede kontroller.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adrian V Hill, DPhil FRCP, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hosptal, Oxford, United Kingdom
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2016
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
21. december 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
21. december 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. juli 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. september 2016
Først opslået (SKØN)
19. september 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
13. juni 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. juni 2018
Sidst verificeret
1. august 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VAC065
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .