R21 +/- ChAd63/MVA ME-TRAP:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus
tiistai 12. kesäkuuta 2018 päivittänyt: University of Oxford
Vaiheen I/IIa sporozoiittihaastetutkimus Adjuvantoidun R21:n turvallisuuden ja suojaavan tehokkuuden arvioimiseksi kahdella eri annoksella ja yhdistelmämalariarokoteehdokasohjelma, jossa on adjuvanttia R21 + ChAd63 ja MVA:ta koodaava ME-TRAP.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida adjuvantoidun R21:n turvallisuutta ja tehoa yksinään ja yhdessä virusvektorirokoteohjelman kanssa (joka koostuu adjuvantoidusta R21 + ChAd63:sta ja MVA:sta, joka koodaa ME-TRAP:ia) malariasporotsoiittialtistusta vastaan terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole saaneet malariaa.
Terveitä aikuisia vapaaehtoisia rekrytoidaan Lontoossa, Oxfordissa ja Southamptonissa.
Kaikki rokotukset annetaan lihakseen. Tutkimukseen sisältyy joko kaksi, kolme tai viisi rokotusta ja sitten altistustartuntaa malariaan tai rokotuksia ei anneta ja sitten altistetaan malariatartunta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rokotusvaiheet ja altistusmenettelyt on porrastettu kokeilujakson aikana kahteen osaan, haasteet A ja B.
Haaste A:
- Ryhmät 1-3 koostuvat vapaaehtoisista, jotka saavat joko R21 yksinään tai R21 + ChAd63-MVA ME-TRAP, jota seuraa CHMI sporotsoiitilla (hyttysen purema) viikolla 12. Jokaiseen ryhmään rekrytoidaan 12 vapaaehtoista.
- Ryhmä 4a toimii tarttuvuuskontrollina, näitä vapaaehtoisia ei rokoteta.
Haaste B:
- Steriilisti suojatut vapaaehtoiset ryhmissä 1-3 voidaan altistaa uudelleen tehon kestävyyden arvioimiseksi 5-12 kuukautta alkuperäisen altistuksen jälkeen.
- Ryhmät 5-7 otetaan myös mukaan haasteeseen B.
- Ryhmä 5 (8 vapaaehtoista) testaa standardiannoksen R21 tehokkuuden kolmannella murto-annoksella, jota seuraa CHMI viikolla 12.
- Ryhmä 6 testaa tavanomaisen R21-annoksen rokotusohjelman pitkän aikavälin tehokkuutta (tämän ryhmän vapaaehtoiset ovat jo saaneet rokotuksensa VAC053-malariakokeeseen ilmoittautuessaan, eivätkä siksi saa mitään lisärokotuksia ennen altistusta).
- Ryhmä 7 (8 vapaaehtoista) testaa kahden annoksen R21-rokotusohjelman tehokkuuden, jota seuraa CHMI viikolla 8.
- Ryhmä 4b toimii tarttuvuuskontrollina ryhmille 5-7 ja steriilisti suojatuille ryhmän 1-3 vapaaehtoisille. Ryhmän 4c vapaaehtoisia käytetään tarttuvuuskontrollina, jos ryhmien 5 ja 7 vapaaehtoisia altistetaan uudelleen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
63
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, Hammersmith Hospital
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford,
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Southampton National Institute for Health Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset 18-45-vuotiaat.
- Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
- Haluavat antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta yleislääkärinsä kanssa.
- Vain naiset: Käytettävä jatkuvaa tehokasta ehkäisyä* tutkimuksen ajan.
- Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana ja vähintään 3 vuoden ajan tutkimukseen osallistumisen päättymisen jälkeen.
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua oikeudenkäyntiin.
- Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella CHMI:n ja malariahoidon päättymisen välisenä aikana.
- Halukkuus ottaa hoitava malarian vastainen hoito CHMI:n jälkeen.
- Vapaaehtoiset, jotka eivät asu lähellä määrättyä malariahaasteen seurantapaikkaa (Oxford tai Southampton): suostumus oleskelemaan hotellihuoneessa lähellä tutkimuskeskusta tutkimuksen osan ajan (vähintään päivästä 6.5 hyttysen puremisen jälkeen anti- malariahoito on valmis).
- Vastaa kaikkiin tietoisen suostumuskyselyn kysymyksiin oikein.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisen malarian historia (mikä tahansa laji).
- Matkustaa selvästi malaria-endeemiselle paikkakunnalle tutkimusjakson aikana tai sitä edeltävän kuuden kuukauden aikana
- Systeemisten antibioottien, joilla on tunnettua malariaa estävää vaikutusta, käyttö 30 päivän sisällä CHMI:stä (esim. trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit ja atsitromysiini)
- Tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivää ennen ilmoittautumista tai suunniteltu vastaanotto tutkimusjakson aikana.
- Ennen tutkimusrokotteen saamista, mikä todennäköisesti vaikuttaa tutkijan arvioimaan tutkimustietojen tulkintaan. Jos joku ryhmien 1-3 vapaaehtoisista altistetaan uudelleen, tämä poissulkemiskriteeri ei ulotu aiemmin VAC065-tutkimuksessa saatuihin rokotteisiin.
- Vain ryhmän 3 vapaaehtoisille: ei-malaria-MVA- tai ei-malariaadenovirusvektorivektorirokotteen saaminen etukäteen
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja).
- Immunoglobuliinien tai verituotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa (esim. munatuotteet, Kathon) tai malariainfektio.
- Mikä tahansa rokotuksen jälkeinen anafylaksia.
- Aiemmin kliinisesti merkittävä kosketusihottuma.
- Aiempi sirppisoluanemia, sirppisoluominaisuus, talassemia tai talassemia tai mikä tahansa hematologinen sairaus, joka voi vaikuttaa alttiuteen malariainfektiolle.
- Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä ja olemassa olevaa vasta-aihetta Malaronen käytölle
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla tiedetään olevan kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus Riametin ja Malaronen kanssa
- Mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa
- Aiempi sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradykardia
- Elektrolyyttitasapainon häiriöt, esim. hypokalemia tai hypomagnesemia
- Sukuhistoriassa synnynnäinen QT-ajan pidentyminen tai äkillinen kuolema
- Kaikkien kolmen ehdotetun malarialääkkeen käytön vasta-aiheet; Riamet, Malarone ja Chloroquine.
- Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
- Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen.
- Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa.
- Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 42 normaalin alkoholin nauttimisena Yhdistyneessä kuningaskunnassa viikossa.
- Epäilty tai tunnettu suonensisäisten huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
- Seerumissa havaittu hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg).
- Seropositiivinen C-hepatiittivirukselle (HCV-vasta-aineet) seulonnassa (ellei ole osallistunut aikaisempaan hepatiitti C -rokotetutkimukseen, jossa on varmistettu negatiivinen HCV-vasta-aine ennen osallistumista kyseiseen tutkimukseen, ja negatiivinen HCV RNA PCR tämän tutkimuksen seulonnassa).
- Arvioitu 10 vuoden kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitautien riski ≥ 5 % Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) -järjestelmän arvioiden mukaan.60
- Positiivinen perhehistoria alle 50-vuotiailla 1. ja 2. asteen sukulaisilla sydänsairauden vuoksi.
- Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä.
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset biokemiallisissa tai hematologisissa verikokeissa, virtsa- tai kliinisissä tutkimuksissa.
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vakioannos x3 (ryhmä 1)
R21 Matrix-M1:llä.
Kolme rokotusta 10 µg R21/50 µg Matrix-M1:llä päivinä 0, 28 ja 56.
|
Rokote
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Suuri annos (ryhmä 2)
R21 Matrix-M1:llä.
Kaksi rokotusta 50 µg R21/50 µg Matrix-M1:llä päivinä 0 ja 28 ja yksi rokotus 10 µg R21/50 µg Matrix M1:llä päivänä 56.
|
Rokote
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Yhdistelmä (ryhmä 3)
R21, jossa on Matrix-M1, ChAd63 ME-TRAP ja MVA ME-TRAP.
Kolme rokotusta 10 µg R21/50 µg Matrix-M1:llä päivinä 0, 28 ja 56.
Lisäksi yksi rokotus ChAd63 ME-TRAP:lla päivänä 7 ja yksi rokote MVA ME-TRAP:lla päivänä 63.
|
Rokote
Rokote
Rokote
|
|
EI_INTERVENTIA: Kontrolliryhmä 4a
Näitä vapaaehtoisia ei rokoteta, ja ne toimivat tarttuvuuskontrollina, kun ryhmät 1-3 altistetaan.
|
|
|
EI_INTERVENTIA: Kontrolliryhmä 4b
Näitä vapaaehtoisia ei rokoteta, ja ne toimivat tarttuvuuskontrollina, kun ryhmät 5-7 ja steriilisti suojatut vapaaehtoiset ryhmistä 1-3 altistetaan.
|
|
|
EI_INTERVENTIA: Kontrolliryhmä 4c
Näitä vapaaehtoisia ei rokoteta, ja ne toimivat tartuntakontrollina, jos ryhmien 5 ja 7 vapaaehtoisia altistetaan uudelleen.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Murto-annos (ryhmä 5)
R21 Matrix-M1:llä.
Kaksi rokotusta 10 µg R21/50 µg Matrix-M1:llä päivinä 0 ja 28 ja yksi rokotus 2 µg R21/50 µg Matrix-M1:llä päivänä 56.
|
Rokote
|
|
EI_INTERVENTIA: Pitkäaikainen teho (ryhmä 6)
Tämän ryhmän vapaaehtoiset ovat saaneet rokotukset eri malariarokotekokeissa.
Nämä vapaaehtoiset eivät saa mitään rokotuksia tässä tutkimuksessa, mutta he käyvät läpi hallitun ihmisen malariatartunnan osana tätä tutkimusta.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vakioannos x2 (ryhmä 7)
R21 Matrix-M1:llä.
Kaksi rokotusta 10 µg R21/50 µg Matrix-M1:llä päivinä 0 ja 28.
|
Rokote
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adjuvantoidun R21:n tehokkuus kahdella eri annoksella ja adjuvanttia sisältävän R21 + ChAd63:n ja ME-TRAP:ia koodaavan MVA:n teho terveillä malariaa aiemmin saamattomilla vapaaehtoisilla täysin suojattujen yksilöiden lukumäärän perusteella arvioituna.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Käytä tilastoanalyysiä vertaamaan täysin suojattujen yksilöiden lukumäärää (niille, jotka eivät sporotsoiittialtistuksen jälkeiseen päivään 21 mennessä kehitä verivaiheessa olevaa infektiota mitattuna P. falciparum -parasitemian esiintymisellä mitattuna verilasilla) rokoteryhmissä verrattuna kontrolleihin.
|
6 kuukautta
|
|
Adjuvanttia sisältävän R21:n turvallisuus kahdella eri annoksella ja adjuvanttia sisältävän R21 + ChAd63:n ja ME-TRAP:ia koodaavan MVA:n turvallisuus terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa, arvioituna haittatapahtumien esiintymistiheyden perusteella.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Pyydetyt ja ei-toivotut haittatapahtumatiedot kerätään jokaisella klinikkakäynnillä päiväkirjakorteista, kliinisestä katsauksesta, kliinisestä tutkimuksesta (mukaan lukien havainnot) ja laboratoriotuloksista.
Nämä AE-tiedot taulukoidaan ja haittavaikutusten esiintymistiheyttä, kestoa ja vakavuutta verrataan ryhmien välillä.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Humoraalinen immunogeenisyys, joka syntyy malariaa aiemmin saamattomilla yksilöillä, joilla on adjuvanttia R21 kahdella eri annoksella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vasta-ainevaste sirmsporotsoiittiproteiinia vastaan, joka syntyy rokottamalla adjuvantilla R21:llä.
|
6 kuukautta
|
|
Soluvälitteinen immunogeenisuus, joka syntyy malariaa aiemmin saamattomilla yksilöillä, joilla on CHAd63 ja ME-TRAP:ia koodaava MVA
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
T-soluvasteet malarialoisen TRAP-antigeenille, jotka on tuotettu rokottamalla ChAd63:lla ja ME-TRAP:ia koodaavalla MVA:lla.
|
6 kuukautta
|
|
Teho mitattuna P. falciparum -parasitemiaan PCR:llä arvioituna malariasporotsoiittialtistusta vastaan terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tilastolliset analyysit, joissa käytetään verivaiheen infektiota, joka on määritelty 500 tai enemmän loista/ml ääreisveressä kvantitatiivisella PCR:llä.
|
6 kuukautta
|
|
Teho mitattuna P. falciparum -parasitemian aiheuttamana aikana, joka on arvioitu veriliukulla malaria-sporotsoiittialtistusta vastaan terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tilastolliset analyysit käyttämällä verivaiheen infektiota, joka määritellään oireiden, verikalvotuloksen ja loisten yhdistelmänä.
|
6 kuukautta
|
|
Teho mitattuna P. falciparum -parasitemian aiheuttamana aikana, joka on arvioitu loisten tiheysdynamiikalla, joka on arvioitu PCR:llä malariasporotsoiittialtistusta vastaan terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tilastolliset analyysit, joissa käytetään verivaiheen malariainfektiota, joka määritellään 20 tai useammalla P. falciparum -loisella/ml ääreisveressä kvantitatiivisella PCR:llä.
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adjuvantilla annetulla R21:llä kahdella eri annoksella ja adjuvantilla R21:llä + ChAd63:lla ja ME-TRAP:a koodaavalla MVA:lla pitkäaikainen suojaava teho
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Rokotusohjelmien pitkän aikavälin tehokkuus arvioidaan haastamalla uudelleen kaikki steriilisti suojatut yksilöt 5–7 kuukauden kuluttua ensimmäisestä sporotsoiittialtistuksen jälkeen (noin 12 kuukautta tutkimuksen alkamisen jälkeen) ja vertaamalla uusien altistusten määrää, joille kehittyy verta. vaiheen infektio rokottamattomilla kontrolleilla.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Adrian V Hill, DPhil FRCP, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hosptal, Oxford, United Kingdom
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 21. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 21. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 19. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 13. kesäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. kesäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VAC065
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .