Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di R21 +/- ChAd63/MVA ME-TRAP
12 giugno 2018 aggiornato da: University of Oxford
Uno studio di sfida sullo sporozoite di fase I/IIa per valutare la sicurezza e l'efficacia protettiva dell'R21 adiuvato a due dosi diverse e la combinazione del regime candidato al vaccino contro la malaria di R21 adiuvato + ChAd63 e codifica MVA ME-TRAP.
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia dell'R21 adiuvato da solo e in combinazione con un regime vaccinale a vettore virale (costituente R21 adiuvato + ChAd63 e MVA che codifica ME-TRAP) contro la sfida dello sporozoite della malaria in volontari sani naive alla malaria.
Volontari adulti sani saranno reclutati a Londra, Oxford e Southampton.
Tutte le vaccinazioni saranno somministrate per via intramuscolare. Lo studio prevede di sottoporsi a due, tre o cinque vaccinazioni e quindi di sottoporsi a un'infezione di sfida con la malaria, oppure di non ricevere alcuna vaccinazione e quindi di sottoporsi a un'infezione di sfida con la malaria.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le fasi di vaccinazione e le procedure di sfida sono state scaglionate durante il periodo di prova in 2 parti, sfide A e B.
Sfida A:
- I gruppi 1-3 sono costituiti da volontari che ricevono R21 da solo o R21 + ChAd63-MVA ME-TRAP seguito da CHMI mediante sfida con sporozoite (puntura di zanzara) alla settimana 12. Dodici volontari saranno reclutati in ciascun gruppo.
- Il gruppo 4a fungerà da controllo dell'infettività, questi volontari non saranno vaccinati.
Sfida B:
- I volontari sterilimente protetti nei gruppi 1 - 3 possono essere nuovamente sfidati per valutare la durata dell'efficacia, 5-12 mesi dopo la sfida iniziale.
- Anche i gruppi 5-7 saranno iscritti per partecipare alla sfida B.
- Il gruppo 5 (8 volontari) testerà l'efficacia della dose standard R21 con una terza dose frazionaria seguita da CHMI alla settimana 12.
- Il gruppo 6 testerà l'efficacia a lungo termine del regime di vaccinazione con dose standard R21 (i volontari di questo gruppo avranno già ricevuto le loro vaccinazioni durante l'iscrizione allo studio sulla malaria VAC053 e pertanto non riceveranno alcuna vaccinazione aggiuntiva prima di essere sottoposti alla sfida).
- Il gruppo 7 (8 volontari) testerà l'efficacia di un regime di vaccinazione R21 a due dosi seguito da CHMI alla settimana 8.
- Il gruppo 4b fungerà da controllo dell'infettività per i gruppi 5-7 e per i volontari del gruppo 1-3 protetti in modo sterile. I volontari del gruppo 4c verranno utilizzati come controlli di infettività se i volontari dei gruppi 5 e 7 vengono riproposti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
63
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
London, Regno Unito
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, Hammersmith Hospital
-
Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford,
-
Southampton, Regno Unito
- Southampton National Institute for Health Research
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni.
- In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
- Disponibilità a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico di medicina generale.
- Solo donne: devono praticare una contraccezione continua efficace* per la durata dello studio.
- Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio e per almeno 3 anni dopo la fine del loro coinvolgimento nello studio.
- Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio.
- Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare nel periodo compreso tra CHMI e il completamento del trattamento antimalarico.
- Disponibilità a prendere un regime curativo anti-malaria dopo CHMI.
- Per i volontari che non vivono vicino al sito designato per il follow-up della sfida alla malaria (Oxford o Southampton): accordo per soggiornare in una stanza d'albergo vicino al centro sperimentale durante una parte dello studio (da almeno il giorno 6,5 dopo la puntura di zanzara fino all'anti- il trattamento della malaria è completato).
- Rispondi correttamente a tutte le domande del quiz sul consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Storia di malaria clinica (qualsiasi specie).
- Viaggiare in una località chiaramente endemica della malaria durante il periodo di studio o nei sei mesi precedenti
- Uso di antibiotici sistemici con attività antimalarica nota entro 30 giorni dalla CHMI (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni e azitromicina)
- Ricevimento di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'iscrizione o ricevimento programmato durante il periodo di studio.
- Ricevuta preventiva di un vaccino sperimentale che potrebbe avere un impatto sull'interpretazione dei dati della sperimentazione valutati dallo sperimentatore. Se qualsiasi volontario del gruppo 1-3 viene sottoposto a rechallenge, questo criterio di esclusione non si estende ai vaccini precedentemente ricevuti nello studio VAC065
- Solo per i volontari del gruppo 3: precedente somministrazione di un vaccino sperimentale con vettore di adenovirus non malaria o MVA non malaria
- Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici).
- Uso di immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
- Anamnesi di malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino (ad es. prodotti a base di uova, Kathon) o infezione da malaria.
- Qualsiasi storia di anafilassi dopo la vaccinazione.
- Storia di dermatite da contatto clinicamente significativa.
- Storia di anemia falciforme, tratto falciforme, talassemia o tratto talassemico o qualsiasi condizione ematologica che potrebbe influenzare la suscettibilità all'infezione da malaria.
- Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
- Uso di farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT e controindicazione esistente all'uso di Malarone
- Uso di farmaci noti per avere un'interazione potenzialmente clinicamente significativa con Riamet e Malarone
- Qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QT
- Storia di aritmia cardiaca, inclusa bradicardia clinicamente rilevante
- Disturbi dell'equilibrio elettrolitico, ad es. ipokaliemia o ipomagnesemia
- Storia familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QT o morte improvvisa
- Controindicazioni all'uso di tutti e tre i farmaci antimalarici proposti; Riamet, Malarone e Clorochina.
- Storia di cancro (eccetto carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ).
- Storia di gravi condizioni psichiatriche che possono influenzare la partecipazione allo studio.
- Qualsiasi altra grave malattia cronica che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero.
- Sospetto o accertato abuso attuale di alcol definito da un'assunzione di alcol superiore a 42 unità standard britanniche ogni settimana.
- Sospetto o noto abuso di stupefacenti per via parenterale nei 5 anni precedenti l'arruolamento.
- Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) rilevato nel siero.
- Sieropositivo per il virus dell'epatite C (anticorpi contro l'HCV) allo screening (a meno che non abbia preso parte a un precedente studio sul vaccino contro l'epatite C con anticorpi HCV negativi confermati prima della partecipazione a tale studio e PCR HCV RNA negativo allo screening per questo studio).
- Un rischio stimato a dieci anni di malattia cardiovascolare fatale ≥5%, come stimato dal sistema SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation).60
- Anamnesi familiare positiva in parenti di 1° e 2° grado < 50 anni per cardiopatie.
- Volontari che non possono essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici.
- Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo su esami del sangue biochimici o ematologici, analisi delle urine o esame clinico.
- Qualsiasi altra malattia, disturbo o scoperta significativa che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influire sulla capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATORE: Dose Standard x3 (Gruppo 1)
R21 con Matrix-M1.
Tre vaccinazioni con 10 µg R21/ 50 µg Matrix-M1 nei giorni 0, 28 e 56.
|
Vaccino
|
|
ACTIVE_COMPARATORE: Dose elevata (Gruppo 2)
R21 con Matrix-M1.
Due vaccinazioni con 50 µg R21/50 µg Matrix-M1 nei giorni 0 e 28 e una vaccinazione con 10 µg R21/50 µg Matrix M1 nel giorno 56.
|
Vaccino
|
|
ACTIVE_COMPARATORE: Combinazione (Gruppo 3)
R21 con Matrix-M1, ChAd63 ME-TRAP e MVA ME-TRAP.
Tre vaccinazioni con 10 µg R21/ 50 µg Matrix-M1 nei giorni 0, 28 e 56.
Più una vaccinazione con ChAd63 ME-TRAP il giorno 7 e una vaccinazione con MVA ME-TRAP il giorno 63.
|
Vaccino
Vaccino
Vaccino
|
|
NESSUN_INTERVENTO: Gruppo di controllo 4a
Questi volontari non saranno vaccinati e serviranno come controlli di infettività quando i gruppi 1-3 saranno sottoposti a test.
|
|
|
NESSUN_INTERVENTO: Gruppo di controllo 4b
Questi volontari non saranno vaccinati e serviranno come controllo dell'infettività quando il gruppo 5-7 e i volontari protetti in modo sterile dei gruppi 1-3 saranno sottoposti a challenge.
|
|
|
NESSUN_INTERVENTO: Gruppo di controllo 4c
Questi volontari non saranno vaccinati e serviranno come controllo dell'infettività se i volontari dei gruppi 5 e 7 vengono riproposti.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATORE: Dose frazionata (Gruppo 5)
R21 con Matrix-M1.
Due vaccinazioni con 10 µg R21/ 50 µg Matrix-M1 nei giorni 0 e 28 e una vaccinazione con 2 µg R21/ 50 µg Matrix-M1 nel giorno 56.
|
Vaccino
|
|
NESSUN_INTERVENTO: Efficacia a lungo termine (Gruppo 6)
I volontari di questo gruppo hanno ricevuto vaccinazioni in una diversa sperimentazione del vaccino contro la malaria.
Questi volontari non riceveranno alcuna vaccinazione in questo studio, ma saranno sottoposti a infezione da malaria umana controllata come parte di questo studio.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATORE: Dose Standard x2 (Gruppo 7)
R21 con Matrix-M1.
Due vaccinazioni con 10 µg R21/ 50 µg Matrix-M1 nei giorni 0 e 28.
|
Vaccino
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Efficacia di R21 adiuvato a due dosi diverse e R21 adiuvato + ChAd63 e MVA che codifica ME-TRAP in volontari sani naïve alla malaria valutata in base al numero di individui completamente protetti.
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Utilizzare l'analisi statistica per confrontare il numero di individui completamente protetti (quelli che, entro il giorno 21 successivo all'esposizione allo sporozoite, non sviluppano un'infezione allo stadio ematico misurata dall'insorgenza della parassitemia da P. falciparum, valutata mediante vetrino ematico) nei gruppi vaccinali rispetto ai controlli.
|
6 mesi
|
|
Sicurezza di R21 adiuvato a due dosi diverse e R21 adiuvato + ChAd63 e MVA che codifica ME-TRAP in volontari sani naïve alla malaria valutata in base alla frequenza degli eventi avversi.
Lasso di tempo: 6 mesi
|
I dati sugli eventi avversi sollecitati e non richiesti saranno raccolti ad ogni visita clinica da schede diario, revisione clinica, esame clinico (comprese le osservazioni) e risultati di laboratorio.
Questi dati sugli eventi avversi saranno tabulati e la frequenza, la durata e la gravità degli eventi avversi confrontati tra i gruppi.
|
6 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Immunogenicità umorale generata in individui naïve alla malaria con R21 adiuvato a due dosi diverse
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Risposta anticorpale alla proteina circumsporozoite generata dalla vaccinazione con R21 adiuvato.
|
6 mesi
|
|
Immunogenicità cellulo-mediata generata in individui naïve alla malaria con ChAd63 e MVA che codifica ME-TRAP
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Risposte delle cellule T all'antigene TRAP del parassita della malaria generato dalla vaccinazione con ChAd63 e MVA che codifica ME-TRAP .
|
6 mesi
|
|
Efficacia misurata come tempo alla parassitemia da P. falciparum valutata mediante PCR contro la sfida dello sporozoite della malaria, in volontari sani naïve alla malaria.
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Analisi statistiche che utilizzano l'infezione dello stadio del sangue come definita da 500 o più parassiti/ml nel sangue periferico mediante PCR quantitativa.
|
6 mesi
|
|
Efficacia misurata come tempo alla parassitemia da P. falciparum valutata mediante vetrino di sangue contro la sfida dello sporozoite della malaria, in volontari sani naïve alla malaria.
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Analisi statistiche che utilizzano l'infezione dello stadio del sangue definita da un insieme di sintomi, risultato dello striscio di sangue e parassitemia.
|
6 mesi
|
|
Efficacia misurata come tempo alla parassitemia da P. falciparum valutata dalla dinamica della densità del parassita valutata mediante PCR contro la sfida dello sporozoite della malaria, in volontari sani naïve alla malaria.
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Analisi statistiche utilizzando l'infezione da malaria allo stadio ematico definita da 20 o più parassiti di P. falciparum/ml nel sangue periferico mediante PCR quantitativa.
|
6 mesi
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Efficacia protettiva a lungo termine di R21 adiuvato a due dosi diverse e R21 adiuvato + ChAd63 e MVA codificante ME-TRAP
Lasso di tempo: 12 mesi
|
L'efficacia a lungo termine dei regimi di vaccinazione sarà valutata riproponendo qualsiasi individuo sterile protetto a 5 - 7 mesi dopo la prima somministrazione di sporozoite (~ 12 mesi dopo l'inizio dello studio) e confrontando il numero di riproposte che sviluppano sangue stadio di infezione con controlli non vaccinati.
|
12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Adrian V Hill, DPhil FRCP, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hosptal, Oxford, United Kingdom
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2016
Completamento primario (EFFETTIVO)
21 dicembre 2017
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
21 dicembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 luglio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 settembre 2016
Primo Inserito (STIMA)
19 settembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
13 giugno 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 giugno 2018
Ultimo verificato
1 agosto 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VAC065
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .