전자의약기록을 이용한 약물 조정: 입원 노인을 대상으로 한 다기관 연구 (CONCIPAGE)

맥락 약물 부작용(ADE)은 지역사회 또는 입원 환자에게 발생할 수 있습니다. 문헌 검토에 따르면 ADE 발생률은 0.1~61.4%로 다양합니다. 이 넓은 범위는 연구에서 다양한 디자인과 사례 혼합으로 설명할 수 있습니다. 예를 들어, ADE의 발생률은 외과 병동이나 노인에서 더 높으며 처방약의 수에 따라 증가합니다. 노인에서 ADE의 위험은 젊은 인구보다 2배 더 높은 것으로 보고되었습니다. 일부 ADE는 예방되지 않았을 수 있습니다. 예를 들어 이벤트가 의도했거나 알려진 효과(예: 세포 독성 약물 투여 후 호중구 감소증). 그러나 일부 다른 ADE는 투약 오류(누락, 커미션, 투약 오류, 알려진 알레르기에도 불구하고 처방…)와 관련될 때마다 예방되었을 수 있습니다. 예방 가능한 ADE의 비율은 총 ADE의 25%에서 43% 범위인 것으로 보고되었습니다.

ADE는 생물학적 이상으로 인해 추가 모니터링으로 이어질 수 있지만 더 심각한 경우에는 일시적 또는 영구적인 피해, 심지어 사망에 이를 수도 있습니다.

장기간의 입원도 ADE에 기인합니다. 위장관 사건은 ADE의 가장 흔한 유형이며 전해질 및 신장 사건, 출혈, 대사 및 내분비 사건이 그 뒤를 따릅니다. 관련 약물은 심혈관계 약물이며 진통제, 항생제 및 항응고제 순입니다.

환자의 현재 투약과 병원 입원 병원에서 처방된 약의 불일치가 빈번하며(27~54%) 수많은 연구에서 보고되었습니다. 이러한 불일치의 잠재적 결과는 광범위하게 연구되었지만 임상 결과를 다루는 데이터는 드물다.

약물 조정은 환자의 약물에 가장 적합한 목록을 생성하여 약물 불일치 및 결국 ADE를 줄이는 것을 목표로 하는 프로세스입니다. 약물 조정은 의사, 간호사, 약사가 수행할 수 있습니다. 투약 조정을 위한 일반적인 정보 출처는 주치의의 환자 처방, 환자 인터뷰, 병원 기록 등입니다. 또한 정보 기술 및 전자 건강 기록은 이 과정에서 큰 도움이 됩니다. 프랑스에서는 지난 4개월 동안 지역 약국에서 환자에게 조제된 약이 전국의 모든 약사가 사용할 수 있는 환자의 전자 약학 기록에 등록됩니다. 이 데이터베이스는 보호되며 환자의 의료 카드 인식 후 참조할 수 있습니다. 현재까지 약물 조정에 대한 이 기록의 기여도는 연구되지 않았습니다. CONCIPAGE 연구는 65세 이상 환자의 입원 중 ADE 발생에 대한 환자 약학 기록을 사용한 약물 조정의 영향을 평가할 것입니다.

디자인 CONCIPAGE 연구는 국가, 다기관, 군집 무작위, 2주기 교차 연구입니다. 65세 이상 환자의 입원 중 ADE 발생에 대한 환자 약학 기록을 사용한 약물 조정의 영향을 추정합니다.

20개 센터가 연구에 참여할 예정입니다. 평형화 무작위화가 20개 센터에 적용될 것입니다.

모집 기간은 26개월이며 6개월 연속 4개 기간(A, B, C, D)으로 나뉩니다. 첫 6개월 기간(기간 A) 동안 5개 센터(1~5)는 하나의 전략(개입 또는 일반 관리)을 적용하고 나머지 5개(6~10)는 대체 전략을 적용합니다. 센터 11-20은 A 기간 동안 환자를 모집하지 않습니다. 다음 기간(기간 B) 동안 센터 11-15 및 16-20은 개입 또는 제어 전략을 적용하고 센터 1-10은 6개월 세척을 적용합니다. - 아웃 기간. C 기간 동안 센터 1~10은 A 기간(교차 설계)에 적용된 것과 비교하여 대체 전략을 적용하고 센터 11~20은 6개월 휴약 기간을 적용합니다. D 기간 동안 센터 11~20은 B 기간 동안 적용된 것과 비교하여 대체 전략을 적용하고 센터 1~10은 D 기간 동안 환자를 모집하지 않습니다.

개입에 대한 설명 제어 기간 동안에는 개입이 수행되지 않습니다. 입원 전 약물 목록은 병원 의사가 평소와 같이 환자 및 친척 인터뷰, 환자가 가져온 처방전, 지역 사회 의사 및 약사 호출, 병원 의료 기록 등을 작성합니다. 이 과정을 통해 입원 시 약물 처방 목록이 작성됩니다.

개입 기간 동안, 지역 병원 약사는 위에서 언급한 소스를 사용하고 추가로 전자 약학 기록의 도움을 받아 입원 약물 목록 이전에 추가(즉, 병원 의사가 만든 것)를 독립적으로 수행합니다. 중재 기간의 의학적 조정은 입원 약물 목록 이전에 약사와 의사의 비교로 구성됩니다. 이러한 조정은 입원 시 의사가 만든 약물 처방의 수정으로 이어질 수 있습니다.

환자 추적 환자는 입원 당일에 포함되며 최대 30일 동안 추적됩니다. 연구 약사가 등록되어 모든 환자에 대한 후속 데이터 수집을 담당하게 됩니다. 연구 약사는 각 기간 시작 후 2, 4, 7개월에 센터를 방문합니다. 그/그녀는 연구에 포함된 각 환자의 기록을 연구하고 모든 잠재적인 생물학적 또는 임상적 이상, 해독제 처방 및 진단 영상, ICU로 이송, 사망을 수집합니다.

연구 코디네이터가 등록한 두 번째 연구 약사는 파일 샘플에서 AE를 수집할 책임이 있습니다. 이 두 번째 약사(이하 "두 번째 약사"라고 함)도 센터와 독립적이며 구현된 전략에 대해 무지할 것입니다. 두 번째 약사는 연구 약사와 절대 접촉하지 않으며 완전히 독립적으로 후자 이후에 파일을 분석합니다. 특히 연구 약사는 두 번째 약사가 어떤 기록을 검토할지 알 수 없습니다.

두 번째 약사가 본 파일은 첫 번째 센터에서 연구 약사의 첫 번째 방문 전에 선험적으로 무작위로 추출됩니다. 해당 방문(2, 4 또는 7개월)은 무작위로 추출되며 각 방문 내에서 , 파일은 무작위 순열에 의해 무작위화됩니다. 파일의 번호는 포함된 순서와 일치합니다.

두 번째 약사는 이렇게 생성된 무작위 목록의 처음 2개 파일에서 AE를 수집합니다.

2중으로 독립적으로 본 80개의 파일에 관한 두 약사의 판단 사이의 합의가 보고됩니다(지정된 약사가 각 파일을 검사하면 이원적 판단이 내려질 것입니다: 적어도 하나의 이상반응을 나타내는 환자 또는 이상반응을 나타내지 않는 환자)이 보고될 것입니다. , 및 해당 인덱스(예: Cohen's Kappa)는 따라서 연구의 1차 종점 컬렉션의 재현성을 문서화하는 것을 가능하게 합니다.

목적 이 연구의 주요 목적은 일반적인 소스와 병원 환경에서 발생하는 ADE에 대한 전자 약학 기록을 사용하여 약사에 의한 약물 조정의 영향을 평가하는 것입니다.

2차 목표는 다음과 같습니다.

• 두 그룹 모두에서 ADE의 중증도 및 예방 가능성을 평가합니다.
• 두 그룹의 ADE 분포를 평가합니다.
• 두 그룹에서 관찰된 30일 사망률을 비교하기 위해
• 개입 그룹에서만, 입원 전 약사가 작성한 약물 목록과 입원 시 병원 의사의 처방 사이의 의도적(의사가 의도한 치료 수정) 및 의도하지 않은 불일치 비율을 평가합니다.
• 개입 그룹에서만 입원 시 병원 처방과 의학적 조정 후 처방 사이의 불일치 비율을 평가하기 위해
• 개입의 비용 효율성을 추정합니다. 분석 세트. 1차 분석은 환자의 후속 조치와 관계없이 포함된 모든 환자를 고려하여 개별 수준에서 치료 의도 원칙(ITT)에 따라 수행되며 데이터의 클러스터링 특성을 고려할 것입니다.

샘플 크기 환자 수 계산은 클러스터 교차 설계를 고려하여 센터당 및 기간당 44명의 환자가 됩니다. 이 수치는 센터당 및 기간당 50명의 환자로 반올림됩니다(손실된 후속 환자를 통합하기 위해). 따라서 우리는 연구에 2000명의 환자를 포함할 계획입니다.

주어진 기간 동안 주어진 센터에서 필요한 50개의 포함물에 도달하면 이 기간이 끝날 때까지 이 센터에서 포함물이 중지됩니다.

주요 종점 분석 방법. 개입 그룹에서 관찰된 최소 하나의 ADE가 있는 환자의 비율을 대조군에서 관찰된 비율과 비교할 것입니다. 이를 비교하기 위한 계층적 로지스틱 회귀 모델을 개발할 것입니다. 기간, 팔, 클러스터는 고정 효과로 처리되고 전략의 순서는 무작위 효과로 처리됩니다. 중재의 효과를 평가하기 위해 회귀선의 기울기가 통계적으로 0과 다른지 테스트합니다.

2차 종료점 분석 방법. 2차 종료점의 분석은 클러스터링 및 기간 효과를 고려하는 동일한 방법론적 프레임워크를 사용하지만 분석된 결과 유형에 따라 선형 모델(연속 변수의 경우) 또는 포아송(비율의 경우)을 사용하여 수행됩니다.

기준 변수의 모든 비교(연구의 클러스터 구조 고려)는 Mantel-Haenszel 또는 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 기반으로 합니다.

의료-경제적 분석을 위한 방법 분석은 30일의 지평 시간으로 지불인의 관점에 따라 수행되며 회피된 ADE당 비용으로 표현되는 중재의 증분 비용 효율성을 추정하게 됩니다. [병원 비용(개입 ) - 병원 비용(대조군)] / [ADE 수(개입) - ADE 수(대조군)].