BRAF 변이 전이성 또는 절제 불가능한 3기-4기 흑색종 환자 치료에서 트라메티닙과 다브라페닙 또는 엔코라페닙과 비니메티닙을 병용한 니볼루맙
2026년 6월 9일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center
전이성 흑색종(TRIDeNT) 또는 Binimetinib, EnCorafenib 및 NivolumAb(TRIBECA) 환자를 대상으로 한 Dabrafenib, Nivolumab 및 Trametinib의 TRIplet 조합에 대한 제2상 연구
이 2상 시험은 신체의 다른 부위로 퍼졌거나(전이성) 제거할 수 없는 BRAF 돌연변이 III-IV기 흑색종 환자 치료에서 부작용과 트라메티닙 및 다브라페닙 또는 엔코라페닙 및 비니메티닙을 병용한 니볼루맙이 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다. 수술로(절제 불가).
니볼루맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계에 변화를 유도할 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
트라메티닙, 다브라페닙, 엔코라페닙 및 비니메티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
트라메티닙과 다브라페닙 또는 엔코라페닙과 비니메티닙을 병용한 니볼루맙이 BRAF 돌연변이 흑색종 환자 치료에 더 잘 작용할 수 있는지는 아직 알려지지 않았습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
상세 설명
기본 목표:
I. BRAF-돌연변이 전이성 흑색종 환자에서 다브라페닙 및 트라메티닙 또는 엔코라페닙 및 비니메티닙과 조합된 니볼루맙의 안전성, 내약성 및 효능(고형 종양에서의 반응 평가 기준 [RECIST] 1.1에 의한 객관적 반응률에 의한 객관적 반응률)을 결정하기 위함.
2차 목표:
I. 니볼루맙, 다브라페닙 및 트라메티닙 삼중항 조합(NDT)의 안전성 및 내약성.
II. 니볼루맙, 비니메티닙 및 엔코라페닙의 안전성 및 내약성. III. RECIST 1.1 및 수정된 RECIST 1.1(두개내 반응 포함)에 의한 반응의 깊이 및 기간으로 측정된 조합의 효능.
IV. 순환 마커에 대한 조합의 약력학적 평가(면역 모니터링).
V. 종양 조직에 대한 조합의 약력학적 평가. VI. 무진행 생존 및 전체 생존.
개요: 환자는 3개의 팔 중 1개에 할당됩니다.
ARM A(NDT, 폐쇄): 환자는 1일에 30분에 걸쳐 니볼루맙을 정맥내(IV), 1-28일에 매일 2회 다브라페닙 경구(PO), 1일-1일에 1일 1회(QD) 트라메티닙 PO를 투여받습니다. 28. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3년 동안 28일마다 반복됩니다.
ARM B(NT, ACCRUAL 종료): 환자는 1일과 15일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 받고 1-28일에 트라메티닙 PO QD를 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3년 동안 28일마다 반복됩니다.
ARM C(NEB): 환자는 1일 및 15일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV, 1-28일에 엔코라페닙 PO QD 및 1-28일에 비니메티닙 PO BID를 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3년 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 30일 후 최대 3년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
52
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 전이성 흑색종(IV기) 또는 이전의 PD-1 지시 요법을 받는 도중 또는 그 후에 진행된 절제 불가능한 III기; BRAF V600 돌연변이 흑색종 환자만 자격이 있습니다. 뇌 전이가 있는 환자는 사전 PD-1이 필요하지 않습니다.
- BRAFi, MEKi를 포함하지 않는 한 화학 요법, 사이토카인 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 및 백신 요법을 포함한 전이성 흑색종에 대한 사전 요법이 허용됩니다. 보조 설정에서 항-PD-1 요법을 받은 이후에 진행된 환자도 허용됩니다. 이전 이필리무맙 및/또는 PD-1 지시 요법은 2주의 휴약 기간 및 모든 자가면역 부작용이 1등급으로 해결된 경우(지속적인 교체가 필요한 내분비 이상 제외) 허용됩니다.
- 평가 가능한 질병의 증거
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
흑색종 뇌 전이가 있는 환자는 이전 PD-1 노출 여부에 관계없이 허용됩니다. 뇌 전이가 있는 피험자는 다음과 같은 경우 적격입니다.
- 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 2주 동안 그리고 니볼루맙 투여의 첫 번째 용량의 14일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없습니다. 또는
- 치료를 받지 않았지만 무증상인 경우; 또는
- 치료를 받지 않고 증상이 있으나 약물 투여 전 14일 동안 안정하거나 감소하는 스테로이드 용량으로 증상이 조절되는 경우; 또는
- 다른 모든 자격 요건을 충족하는 한 치료받지 않은 연수막 질환(LMD)이 있는 경우.
- 참고: 중추신경계(CNS) 증상을 조절하기 위해 고용량의 전신 코르티코스테로이드(덱사메타손에 해당하는 > 8mg)가 필요한 환자는 제외됩니다.
- 백혈구(WBC) >= 2000 /uL(등록 전 1주일 이내)
- 호중구 >= 1500 /uL (등록 전 1주일 이내)
- 혈소판 >= 100 x 10^3 /uL (등록 전 1주일 이내)
- 헤모글로빈 > 9.0g/dL(등록 전 1주일 이내)
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우)(등록 전 1주 이내)
- Aspartate aminotransferase(AST)/alanine aminotransferase(ALT) =< 3 x ULN(등록 전 1주 이내)
- 총 빌리루빈 = < 1.5 x ULN(총 빌리루빈이 < 3.0 mg/dL일 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)(등록 전 1주 이내)
- 가임 여성(WOCBP)은 23주 동안(30일 + 니볼루맙이 5회의 반기 치료를 받는 데 필요한 시간을 더한) 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 삶) 연구 약물의 마지막 투여 후; WOCBP는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람들입니다.
- 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
- WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 투여받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 준수하도록 지시받게 됩니다. 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성)과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 코르티코스테로이드로 12주 이상의 면역 억제가 필요한 ipilimumab 또는 nivolumab에 대한 3/4 등급 면역 관련 부작용(AE)이 있는 환자
- 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
- 알려진 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍의 병력
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환; 대상자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 잔류 갑상선기능저하증 및/또는 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 뇌하수체염, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
- 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 8 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요함; 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량이 허용됩니다.
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사의 알려진 병력
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력; 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 다브라페닙 및 트라메티닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
- 연구 약물 성분(니볼루맙, 다브라페닙 또는 트라메티닙) 또는 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 약물에 대한 알레르기 또는 부작용 약물 반응의 병력; 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력이 있는 환자도 제외되어야 합니다.
- 연구 참여 전 2주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주 이상 먼저 투여된 제제로 인해 이상 반응이 회복되지 않은 환자
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병(IV 항생제 치료가 필요함)
- 임산부 및/또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 산모를 니볼루맙, 다브라페닙 및 트라메티닙으로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 니볼루맙, 다브라페닙 및 트라메티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 암 A(NDT, 닫힘)
환자는 1일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV, 1-28일에 다브라페닙 PO BID, 1-28일에 트라메티닙 PO QD를 받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3년 동안 28일마다 반복됩니다.
|
상관 연구
주어진 IV
상관 연구
주어진 PO
주어진 PO
|
|
실험적: 암 B(NT, 적립 마감)
환자는 1일과 15일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 받고 1-28일에 트라메티닙 PO QD를 받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3년 동안 28일마다 반복됩니다.
|
상관 연구
주어진 IV
상관 연구
주어진 PO
|
|
실험적: 암 C(NEB)
환자는 1일과 15일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV, 1-28일에 엔코라페닙 PO QD, 1-28일에 비니메티닙 PO BID를 받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3년 동안 28일마다 반복됩니다.
|
상관 연구
주어진 IV
상관 연구
주어진 PO
주어진 PO
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
양쪽 팔에 대한 고형 종양 버전 1.1의 반응 평가 기준에 의해 측정된 객관적 반응률(ORR)
기간: 초기 반응 시점부터 문서화된 종양 진행까지, 최대 3년까지 평가
|
각 치료군에 대한 ORR은 95% 신뢰 구간을 따라 계산됩니다.
|
초기 반응 시점부터 문서화된 종양 진행까지, 최대 3년까지 평가
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 평가한 부작용 발생률
기간: 최대 3년
|
각 관심 범주에 대한 독성의 최대 등급은 각 환자에 대해 기록되고 요약 결과는 범주 및 등급별로 표로 작성됩니다.
환자별로 모든 용량 제한 독성 및 기타 심각한(>= 3등급) 설명; 설명에는 용량 수준 및 관련 기본 데이터가 포함됩니다.
환자가 받은 주기 수와 용량 감소에 대한 통계가 표로 작성됩니다.
|
최대 3년
|
|
완전한 응답
기간: 최대 3년
|
질병 진단 및 용량 수준에 따라 표로 작성됩니다. 공식적인 통계 분석은 계획되어 있지 않습니다.
|
최대 3년
|
|
부분 응답
기간: 최대 3년
|
질병 진단 및 용량 수준에 따라 표로 작성됩니다. 공식적인 통계 분석은 계획되어 있지 않습니다.
|
최대 3년
|
|
안정적인 질병의 발생률
기간: 치료 시작부터 진행 기준에 도달할 때까지 최대 3년까지 평가
|
질병 진단 및 용량 수준에 따라 표로 작성됩니다. 공식적인 통계 분석은 계획되어 있지 않습니다.
|
치료 시작부터 진행 기준에 도달할 때까지 최대 3년까지 평가
|
|
전체 생존(OS)
기간: 치료 시작일부터 마지막으로 알려진 활력 징후까지, 최대 3년까지 평가
|
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 OS를 추정합니다.
OS와 관심 있는 임상 측정 간의 연관성은 Cox 비례 위험 회귀 모델을 사용하여 결정됩니다.
|
치료 시작일부터 마지막으로 알려진 활력 징후까지, 최대 3년까지 평가
|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 치료 시작일부터 질병 진행 또는 사망일 또는 마지막 평가일까지, 최대 3년 평가
|
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 PFS를 추정합니다.
PFS와 관심 있는 임상 측정 간의 연관성은 Cox 비례 위험 회귀 모델을 사용하여 결정됩니다.
|
치료 시작일부터 질병 진행 또는 사망일 또는 마지막 평가일까지, 최대 3년 평가
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
순환 및 종양 마커
기간: 기준 최대 3년
|
Wilcoxon signed-rank test에 의해 비교될 것입니다.
Benjamini 및 Hochberg 방법의 절차에 의해 허위 발견율을 20%로 제어할 것입니다.
|
기준 최대 3년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Hussein A Tawbi, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 12월 9일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 8일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 9월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 20일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 9월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 9일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2015-0605 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-01940 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .