활동성 시력 위협 포도막염 치료를 위한 우스테키누맙(STELARA)(STAR 연구)
활동성 시력을 위협하는 포도막염 치료를 위한 우스테키누맙(STELARA)을 조사하기 위한 파일럿 연구
배경:
포도막염은 시력 상실을 유발할 수 있는 눈의 염증입니다. 약물과 때로는 수술로 치료합니다. 그러나 많은 사람들에서 치료가 항상 시력 상실을 예방하는 것은 아닙니다. 새로운 약물인 우스테키누맙은 다른 염증성 질환 환자의 염증을 감소시킵니다. 따라서 포도막염 치료에 도움이 될 수 있습니다.
목적:
우스테키누맙이 안전한지, 포도막염 환자에게 도움이 되는지 알아보기 위해.
적임:
포도막염이 있는 18세 이상의 사람
설계:
참가자는 다음과 같이 선별됩니다.
의료 및 안과 질환의 역사
신체검사
시력 검사: 안약으로 동공을 확장합니다. 기계가 눈 뒤쪽을 스캔합니다. 사진은 눈 안쪽에서 촬영됩니다.
혈액 및 소변 검사
결핵 검사
참가자는 28주 동안 6회의 클리닉 방문을 받게 됩니다. 방문은 2-3시간 지속되며 다음을 포함합니다.
- 의료 및 안과 질환의 역사
- 신체 및 시력 검사
- 혈액 및 소변 검사
- 플루오레세인 혈관조영술: 바늘이 얇은 플라스틱 튜브를 팔 정맥으로 유도합니다. 염료가 튜브에 주입됩니다. 염료는 정맥을 통해 눈의 혈관까지 이동합니다. 염료가 눈의 혈관을 통과할 때 카메라가 염료의 사진을 찍습니다.
- 코호트 1 - 0주, 4주 및 8주에 우스테키누맙 주사: 주사는 상완, 다리 또는 복부의 피부 아래에 있습니다.
참가자는 연구 기간 동안 포도막염을 모니터링하고 표준 포도막염 치료를 받게 됩니다.
- 코호트 2 - 첫 번째 방문 시 정맥내(IV) 주사를 통한 우스테키누맙 주사 후 상완, 다리 또는 복부의 피부 아래에 우스테키누맙 90mg 단일 주사. IV 주사의 경우 바늘을 사용하여 얇은 플라스틱 튜브(카테터)를 팔 정맥 중 하나로 유도합니다. 바늘은 제거되고 정맥에는 카테터만 남게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
목적: 포도막염은 시력 상실의 중요한 원인인 안내 염증성 질환을 말한다. 포도막염에 대한 표준 전신 면역억제제는 심각한 부작용을 일으킬 수 있으며 많은 환자들이 계속해서 질병의 악화를 경험합니다. 우스테키누맙은 인간 IL-12 및 -23 길항제입니다. 포도막염 및 포도막염과 관련된 것으로 알려진 다른 자가면역 질환의 병리생리학에서 IL-12 및 IL-23의 관여는 우스테키누맙이 포도막염에 대한 잠재적인 치료가 될 수 있음을 시사합니다. 연구 목적은 활성 중간 포도막염, 후방 포도막염 또는 범포도막염에 대한 가능한 치료제로서 우스테키누맙의 안전성, 내약성 및 잠재적 효능을 조사하는 것입니다.
연구 모집단: 첫 번째 코호트는 포함 기준을 충족하는 활동성 중간 포도막염, 후방 포도막염 또는 전체포도막염이 있는 5명의 참가자로 구성됩니다. 두 번째 코호트는 포함 기준을 충족하는 활동성 중간 포도막염, 후부 포도막염 또는 범포도막염이 있는 최대 4명의 참가자를 포함합니다. 최대 11명의 참가자가 등록될 수 있으며, 16주 이전에 연구에서 탈퇴한 참가자를 설명하기 위해 두 번째 코호트에 최대 2명의 참가자가 누적될 수 있습니다.
디자인: 이것은 활동성 중간 포도막염, 후부 포도막염 또는 범포도막염에 대한 가능한 치료제로서 우스테키누맙을 평가하기 위한 전향적, 비무작위, 통제되지 않은 양군 파일럿 연구입니다. 첫 번째 코호트의 5명의 참가자는 베이스라인에서 우스테키누맙 90mg 피하(SC) 주사를 받고 4주차와 8주차에 두 번째 및 세 번째 주사를 맞아 총 3회 주사를 받게 됩니다. 두 번째 코호트의 경우 최대 4명의 참가자가 정맥(IV) 주사(최대 55kg, 260mg(2 바이알); 55kg 초과~85kg, 390mg (3개 바이알), 85kg 초과, 520mg 초과(4개 바이알)), 8주차에 90mg 1회 피하 주사. 첫 번째 용량에 대해 알레르기 반응을 보이는 참가자의 경우, 두 번째 용량은 약물 투여 속도를 더 잘 제어할 수 있으므로 피하 주사 대신 주입 전 탈감작화와 함께 IV 주입으로 투여할 수도 있습니다. 참가자는 총 28주 동안 연구를 계속하고 처음 16주 후에 표준 치료를 받을 수 있습니다.
결과 측정: 각 코호트에 대해 1차 결과는 16주차까지 치료 반응을 경험한 참가자의 수입니다. 각 코호트에 대한 이차 결과에는 시력의 변화, 재발을 경험한 참가자 수, 재발까지의 일수, 황반 부종의 존재 또는 정도, 망막-혈관 누출의 양, 망막 비후의 변화, 정지 시간 및 수반되는 면역억제제를 줄이는 능력. 각 코호트에 대한 안전성 결과에는 전신 및 안구 독성 및 부작용의 수와 심각도, 전자 시력(EVA)으로 측정한 15글자 이상의 시력 상실을 경험한 참가자의 비율, 높은 안압(IOP)의 상당한 상승을 경험합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
-포함 기준:
- 참가자는 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
- 참가자는 18세 이상입니다.
- 참가자는 등록 전 3개월 이내에 음성 정제 단백질 유도체(PPD) 또는 퀀티페론 검사를 받았거나 잠복성 결핵(TB)이 있었지만 예방적 항결핵 치료를 완료했습니다.
참여자는 적어도 한쪽 눈에 전신 치료가 필요한 활동성 중간 포도막염, 후부 포도막염 또는 전체포도막염이 있습니다. 활동성 질병은 다음과 같이 정의됩니다.
- +1 이상의 유리체 흐림(포도막염 명명법 표준화(SUN) 기준에 따름) 및/또는
- 활동성 맥락망막염 또는 치료가 필요한 Fluorescein 혈관조영술(FA)(즉, 사분면 1개 이상에 있음)에서 누출.
- 참가자는 적어도 한쪽 눈의 시력이 20/400 이상입니다.
- 참가자는 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 가임기 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며, 스크리닝 시 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 내내 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
가임 여성 참가자와 아이를 낳을 수 있는 남성 참가자 모두 자궁 적출술 또는 정관 절제술을 받았거나, 성교를 완전히 금하거나, 임신 기간 동안 두 가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 연구 및 마지막 조사 제품 주사 후 6주 동안. 이 연구에 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 호르몬 피임법(예: 피임약, 호르몬 주사, 피부 패치 또는 질 링),
- 링,
- 살정제를 사용한 장벽 방법(격막, 콘돔) 또는
- 외과적 멸균(난관 결찰).
제외 기준:
- 참가자에게 활동성 결핵 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함하여 상당한 활동성 감염(의료팀이 결정한 치료가 필요한 감염)이 있습니다.
- 참가자는 지난 6주 이내에 생백신을 받았습니다.
- 참가자는 연구 중 언제든지 생백신을 받을 것으로 예상됩니다.
- 참가자는 작년에 Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 백신을 접종 받았습니다.
- 참가자는 연구 기간 동안 또는 우스테키누맙 중단 후 최대 1년 동안 언제든지 BCG 백신을 접종받을 것으로 예상됩니다.
- 참가자는 지난 5년 이내에 진단된 암(비흑색종 피부암 제외) 병력이 있습니다.
- 참가자는 지난 6주 이내에 안구내(또는 안구주위) 스테로이드 또는 항혈관 내피 성장 인자(VEGF) 주사를 받았습니다.
- 참가자는 지난 6개월 이내에 리툭시맙을 받았거나 지난 2개월 이내에 다른 생물학적 제제(예: 인플릭시맙, 다클리주맙, 아달리무맙)를 받았습니다.
- 참가자는 지난 9개월 이내에 알킬화제(예: 시클로포스파미드, 클로람부실)를 투여 받았습니다.
- 참가자는 우스테키누맙 또는 그 구성 요소에 알려진 과민증이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1(피하 전용)
베이스라인에서 우스테키누맙의 피하 주사.
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피하 주사
정맥 주입
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실험적: 코호트 2(IV 및 피하)
기준선에서 우스테키누맙의 초기 IV 주입 후 8주차에 1회 피하 주사.
베이스라인 IV 주입에 대해 알레르기 반응을 보이는 참가자의 경우, 8주 차에 두 번째 용량을 피하 주사 대신 IV 주입으로 투여할 수도 있습니다.
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피하 주사
정맥 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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16주까지 치료 반응을 경험한 참가자 수
기간: 16주까지의 기준선
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1차 결과는 16주까지 치료 반응을 경험한 각 코호트의 참가자 수입니다.
치료 반응은 양쪽/적격한 눈에 대해 다음 모두를 경험하는 것으로 정의됩니다: 활동성 염증성 맥락망막 병변 없음 및/또는 망막 혈관 누출이 없거나 감소됨; ≤ 0.5+ 전방(AC) 세포; ≤ 0.5+ 유리체 헤이즈.
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16주까지의 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 비교하여 모든 후속 방문에서 오른쪽 눈의 평균 시력 변화
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차까지의 기준선
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전자 시력(EVA)에 의해 측정된 기준선과 비교하여 모든 후속 방문(4주, 8주, 12주, 16주 및 28주)에서 우측 눈의 시력의 평균 변화.
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차까지의 기준선
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기준선과 비교하여 모든 후속 방문에서 왼쪽 눈의 평균 시력 변화
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차까지의 기준선
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전자 시력(EVA)에 의해 측정된 기준선과 비교하여 모든 후속 방문(4주, 8주, 12주, 16주 및 28주)에서 좌측 눈의 시력의 평균 변화.
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차까지의 기준선
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기준선과 비교하여 모든 후속 방문에서 오른쪽 눈의 시력 변화 중앙값
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차까지의 기준선
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전자 시력(EVA)에 의해 측정된 기준선과 비교하여 모든 후속 방문(4주, 8주, 12주, 16주 및 28주)에서 우측 눈의 시력의 중앙값 변화.
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차까지의 기준선
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기준선과 비교하여 모든 후속 방문에서 왼쪽 눈의 시력 변화 중앙값
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차까지의 기준선
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전자 시력(EVA)에 의해 측정된 기준선과 비교하여 모든 후속 방문(4주차, 8주차, 12주차, 16주차 및 28주차)에서 좌측 눈의 시력의 중앙값 변화.
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차까지의 기준선
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모든 후속 방문에서 포도막염 재발을 경험한 참가자 수
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차
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각 후속 방문(4주, 8주, 12주 및 16주)에서 포도막염의 재발을 경험한 각 코호트의 참가자 수.
포도막염의 재발은 적어도 한쪽 눈에 다음 중 하나가 존재하는 것으로 정의됩니다: 1) 새로운 활성 염증성 맥락망막 병변 및/또는 망막 혈관 누출; 2) 기준선에 비해 전방 챔버(AC) 세포의 2+ 증가; 3) 기준선에 비해 유리체 헤이즈(VH)의 2단계 증가; 4) 베이스라인에 비해 15글자 이상으로 최대 교정 시력(BCVA)의 악화.
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차
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첫 번째 재발까지의 평균 일수
기간: 16주까지의 기준선
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(재발하는 참가자의) 첫 번째 재발까지 기준 주사 후 평균 일수.
포도막염의 재발은 적어도 한쪽 눈에 다음 중 하나가 존재하는 것으로 정의됩니다: 1) 새로운 활성 염증성 맥락망막 병변 및/또는 망막 혈관 누출; 2) 기준선에 비해 전방 챔버(AC) 세포의 2+ 증가; 3) 기준선에 비해 유리체 헤이즈(VH)의 2단계 증가; 4) 베이스라인에 비해 15글자 이상으로 최대 교정 시력(BCVA)의 악화.
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16주까지의 기준선
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첫 번째 재발까지 남은 일수 중앙값
기간: 16주까지의 기준선
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(재발하는 참가자의) 첫 번째 재발까지 기준선 주사 후 중간 일수.
포도막염의 재발은 적어도 한쪽 눈에 다음 중 하나가 존재하는 것으로 정의됩니다: 1) 새로운 활성 염증성 맥락망막 병변 및/또는 망막 혈관 누출; 2) 기준선에 비해 전방 챔버(AC) 세포의 2+ 증가; 3) 기준선에 비해 유리체 헤이즈(VH)의 2단계 증가; 4) 베이스라인에 비해 15글자 이상으로 최대 교정 시력(BCVA)의 악화.
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16주까지의 기준선
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모든 후속 방문에서 오른쪽 눈의 광 간섭 단층 촬영(OCT)에 의해 결정된 황반 부종의 존재 또는 범위
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차
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모든 후속 방문(4주, 8주, 12주, 16주 및 28주)에서 오른쪽 눈의 광간섭 단층촬영(OCT)에 의해 결정된 황반 부종의 존재 또는 정도.
황반 부종이 있는 참가자와 없는 참가자의 수가 표시됩니다.
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차
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모든 후속 방문에서 왼쪽 눈의 광 간섭 단층 촬영(OCT)에 의해 결정된 황반 부종의 존재 또는 정도
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차
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모든 후속 방문(제4주, 제8주, 제12주, 제16주 및 제28주)에서 왼쪽 눈의 광간섭 단층촬영(OCT)에 의해 결정된 황반 부종의 존재 또는 정도.
황반 부종이 있는 참가자와 없는 참가자의 수가 표시됩니다.
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차
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모든 후속 방문에서 우안의 플루오레세인 혈관 조영술(FA)에 의해 결정된 황반 부종의 존재 또는 정도
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차
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모든 후속 방문(4주차, 8주차, 12주차, 16주차 및 28주차)에서 오른쪽 눈의 형광 혈관 조영술(FA)에 의해 결정된 황반 부종의 존재 또는 정도.
황반 부종이 있는 참가자와 없는 참가자의 수가 표시됩니다.
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차
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모든 후속 방문에서 좌안의 플루오레세인 혈관 조영술(FA)에 의해 결정된 황반 부종의 존재 또는 정도
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차
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모든 후속 방문(4주차, 8주차, 12주차, 16주차 및 28주차)에서 왼쪽 눈의 형광 혈관 조영술(FA)에 의해 결정된 황반 부종의 존재 또는 정도.
황반 부종이 있는 참가자와 없는 참가자의 수가 표시됩니다.
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차
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모든 추적관찰 방문에서 우안의 Fluorescein Angiogram(FA)에 의해 측정된 망막-혈관 누출량
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차
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모든 후속 방문(4주차, 8주차, 12주차, 16주차 및 28주차)에서 오른쪽 눈의 형광 혈관 조영술(FA)에 의해 측정된 망막-혈관 누출의 양.
병변의 존재 및 신규/증가, 병변의 존재 및 감소, 병변의 존재 및 신규/증가 또는 감소 없음, 병변의 부재를 경험하는 참가자의 수를 제시합니다.
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차
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모든 추적관찰 방문에서 왼쪽 눈의 Fluorescein Angiogram(FA)에 의해 측정된 망막-혈관 누출량
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차
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모든 후속 방문(4주차, 8주차, 12주차, 16주차 및 28주차)에서 왼쪽 눈의 형광 혈관 조영술(FA)에 의해 측정된 망막-혈관 누출량.
병변의 존재 및 신규/증가, 병변의 존재 및 감소, 병변의 존재 및 신규/증가 또는 감소 없음, 병변의 부재를 경험하는 참가자의 수를 제시합니다.
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차
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기준선과 비교하여 모든 후속 방문에서 오른쪽 눈의 광간섭단층촬영(OCT)으로 측정한 중앙 망막 두께의 변화
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차까지의 기준선
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기준선과 비교하여 모든 후속 방문(4주, 8주, 12주, 16주 및 28주)에서 우측 눈의 광간섭 단층촬영(OCT)에 의해 측정된 중심 망막 두께의 평균 변화.
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차까지의 기준선
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기준선과 비교하여 모든 후속 방문에서 왼쪽 눈의 광간섭단층촬영(OCT)으로 측정한 중앙 망막 두께의 변화
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차까지의 기준선
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기준선과 비교하여 모든 후속 방문(4주, 8주, 12주, 16주 및 28주)에서 왼쪽 눈의 광간섭 단층촬영(OCT)에 의해 측정된 중심 망막 두께의 평균 변화.
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차까지의 기준선
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오른쪽 눈의 정지 시간
기간: 16주까지의 기준선
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오른쪽 눈에서 처음으로 정지 상태를 경험할 때까지의 평균 시간입니다.
정지는 다음 조건을 갖지 않는 것으로 정의되는 활동성 질병의 부재를 의미합니다: +1 이상의 유리체 혼탁; 및/또는 활동성 맥락망막염 또는 치료가 필요한 형광 혈관 조영술(FA)(즉, 사분면 1개 이상)의 누출.
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16주까지의 기준선
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왼쪽 눈의 정지 시간
기간: 16주까지의 기준선
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왼쪽 눈에서 처음으로 정지 상태를 경험할 때까지의 평균 시간입니다.
정지는 다음 조건을 갖지 않는 것으로 정의되는 활동성 질병의 부재를 의미합니다: +1 이상의 유리체 혼탁; 및/또는 활동성 맥락망막염 또는 치료가 필요한 형광 혈관 조영술(FA)(즉, 사분면 1개 이상)의 누출.
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16주까지의 기준선
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수반되는 면역억제 약물을 테이퍼하는 능력
기간: 28주까지의 기준선
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병용 면역억제제를 줄일 수 있는 참가자의 수.
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28주까지의 기준선
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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후속 방문 시 안압 상승(IOP)이 임상적으로 유의미하게 증가한 참가자 수
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차
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양쪽 눈의 후속 방문에서 상승된 안압(IOP)의 임상적으로 유의미한 증가를 경험한 참가자의 수.
기준선과 비교하여 IOP ≥10mmHg의 증가는 임상적으로 유의미한 증가로 간주됩니다.
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차
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모든 후속 방문에서 ≥15 글자 손실이 있는 참가자의 비율.
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차
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양쪽 눈의 후속 방문 시 기준선에서 최대 교정 시력(BCVA)이 15자 이상 손실된 참가자의 비율.
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 28주차
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전신 및 안구 독성 및 부작용의 수 및 심각도
기간: 28주까지의 기준선
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두 코호트의 참가자에 대한 전신 및 안구 독성 및 부작용의 수와 심각도.
각 사건의 심각도는 경증, 중등도 또는 중증으로 분류됩니다.
질병 부작용의 자연적 진행은 포함되지 않습니다.
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28주까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .