Ustekinumab (STELARA) zur Behandlung der aktiven visusbedrohenden Uveitis (STAR-Studie)

Ziel: Uveitis bezieht sich auf intraokulare entzündliche Erkrankungen, die eine wichtige Ursache für Sehverlust sind. Standardmäßige systemische immunsuppressive Medikamente gegen Uveitis können erhebliche Nebenwirkungen verursachen, und viele Patienten leiden weiterhin unter Krankheitsschüben. Ustekinumab ist ein humaner IL-12- und -23-Antagonist. Die Beteiligung von IL-12 und IL-23 an der Pathophysiologie von Uveitis und anderen Autoimmunerkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie mit Uveitis assoziiert sind, legt nahe, dass Ustekinumab eine potenzielle Behandlung für Uveitis sein könnte. Das Studienziel ist die Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und potenziellen Wirksamkeit von Ustekinumab als mögliche Behandlung von aktiver intermediärer Uveitis, posteriorer Uveitis oder Panuveitis.

Studienpopulation: Die erste Kohorte besteht aus fünf Teilnehmern mit aktiver intermediärer Uveitis, posteriorer Uveitis oder Panuveitis, die die Einschlusskriterien erfüllen. Die zweite Kohorte umfasst bis zu vier Teilnehmer mit aktiver intermediärer Uveitis, posteriorer Uveitis oder Panuveitis, die die Einschlusskriterien erfüllen. Es können bis zu elf Teilnehmer eingeschrieben werden, da bis zu zwei Teilnehmer in der zweiten Kohorte angesammelt werden können, um Teilnehmer zu berücksichtigen, die vor Woche 16 aus der Studie ausscheiden.

Design: Dies ist eine prospektive, nicht randomisierte, unkontrollierte, zweiarmige Pilotstudie zur Bewertung von Ustekinumab als mögliche Behandlung für aktive intermediäre Uveitis, posteriore Uveitis oder Panuveitis. Fünf Teilnehmer der ersten Kohorte erhalten eine subkutane (sc) 90-mg-Injektion von Ustekinumab zu Studienbeginn und eine zweite und dritte Injektion in Woche 4 und 8 für insgesamt 3 Injektionen. In der zweiten Kohorte erhalten bis zu vier Teilnehmer eine anfängliche hohe, gewichtsabhängige Ustekinumab-Dosis per intravenöser (i.v.) Injektion (bis zu 55 kg, 260 mg (2 Durchstechflaschen); über 55 kg bis 85 kg, 390 mg (3 Durchstechflaschen); über 85 kg, 520 mg (4 Durchstechflaschen)), gefolgt von einer einmaligen subkutanen Injektion von 90 mg in Woche 8. Bei Teilnehmern, die eine allergische Reaktion auf die erste Dosis zeigen, kann die zweite Dosis auch als intravenöse Infusion mit Desensibilisierung vor der Infusion anstelle einer subkutanen Injektion verabreicht werden, da dies eine bessere Kontrolle über die Geschwindigkeit der Arzneimittelverabreichung ermöglicht. Die Teilnehmer werden insgesamt 28 Wochen an der Studie teilnehmen und können nach den ersten 16 Wochen die Standardbehandlung erhalten.

Ergebnismessungen: Für jede Kohorte ist das primäre Ergebnis die Anzahl der Teilnehmer, die bis Woche 16 ein Ansprechen auf die Behandlung erfahren. Zu den sekundären Ergebnissen für jede Kohorte gehören Änderungen der Sehschärfe, die Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein Rezidiv auftritt, die Anzahl der Tage bis zum Rezidiv, das Vorhandensein oder Ausmaß eines Makulaödems, das Ausmaß der retinovaskulären Leckage, Änderungen der Netzhautverdickung, die Länge des Zeit bis zur Stilllegung und die Fähigkeit, begleitende immunsuppressive Medikamente auszuschleichen. Die Sicherheitsergebnisse für jede Kohorte umfassen die Anzahl und den Schweregrad von systemischen und okulären Toxizitäten und unerwünschten Ereignissen, den Anteil der Teilnehmer, die einen Sehverlust von mehr als oder gleich 15 Buchstaben erleiden, gemessen mit Electronic Visual Acuity (EVA), und die Anzahl der Teilnehmer, die einen erheblichen Anstieg des Augeninnendrucks (IOP) erfahren.