Ustekinumab (STELARA) pro léčbu aktivní uveitidy ohrožující zrak (studie STAR)
Pilotní studie k vyšetřování ustekinumabu (STELARA) pro léčbu aktivní zrakově ohrožující uveitidy
Pozadí:
Uveitida je zánět oka, který může způsobit ztrátu zraku. Léčí se léky a někdy i chirurgickým zákrokem. U mnoha lidí však léčba vždy nezabrání ztrátě zraku. Nový lék, ustekinumab, snižuje zánět u pacientů s jinými zánětlivými onemocněními. Proto může být užitečný při léčbě uveitidy.
Objektivní:
Chcete-li zjistit, zda je ustekinumab bezpečný a může pomoci lidem s uveitidou.
Způsobilost:
Lidé ve věku 18 let a starší s uveitidou
Design:
Účastníci budou promítáni:
Historie lékařských a očních onemocnění
Fyzikální zkouška
Oční vyšetření: Zornice se rozšíří očními kapkami. Stroj skenuje zadní část oka. Snímky jsou pořízeny z vnitřku oka.
Testy krve a moči
Test na tuberkulózu
Účastníci absolvují 6 návštěv kliniky během 28 týdnů. Návštěvy trvají 2-3 hodiny a zahrnují:
- Historie lékařských a očních onemocnění
- Fyzikální a oční vyšetření
- Testy krve a moči
- Fluoresceinová angiografie: Jehla vede tenkou plastovou trubici do žíly na paži. Do zkumavky se vstříkne barvivo. Barvivo putuje žilami až do krevních cév v očích. Kamera pořizuje snímky barviva, jak protéká krevními cévami v očích.
- Skupina 1 – injekce ustekinumabu v týdnech 0, 4 a 8: Injekce se podává pod kůži horní části paže, nohy nebo břicha.
Účastníci budou mít uveitidu monitorovanou a během studie jim bude poskytnuta standardní péče o uveitidu.
- Skupina 2 – Injekce ustekinumabu prostřednictvím intravenózní (IV) injekce při první návštěvě, po níž následuje jedna 90 mg injekce ustekinumabu pod kůži horní části paže, nohy nebo břicha. Pro IV injekci bude použita jehla k zavedení tenké plastové hadičky (katétru) do jedné z ramenních žil. Jehla bude odstraněna a v žíle zůstane pouze katétr.
Přehled studie
Detailní popis
Cíl: Uveitida označuje nitrooční zánětlivá onemocnění, která jsou důležitou příčinou ztráty zraku. Standardní systémové imunosupresivní léky na uveitidu mohou způsobit významné nežádoucí účinky a u mnoha pacientů nadále dochází k vzplanutí onemocnění. Ustekinumab je lidský antagonista IL-12 a -23. Účast IL-12 a IL-23 v patofyziologii uveitidy a dalších autoimunitních onemocnění, o nichž je známo, že jsou spojeny s uveitidou, naznačuje, že ustekinumab by mohl být potenciální léčbou uveitidy. Cílem studie je prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a potenciální účinnost ustekinumabu jako možné léčby aktivní intermediární uveitidy, zadní uveitidy nebo panuveitidy.
Studijní populace: První kohorta se bude skládat z pěti účastníků s aktivní intermediární uveitidou, zadní uveitidou nebo panuveitidou, kteří splňují kritéria pro zařazení. Druhá kohorta bude zahrnovat až čtyři účastníky s aktivní intermediární uveitidou, zadní uveitidou nebo panuveitidou, kteří splňují kritéria pro zařazení. Může být zapsáno až jedenáct účastníků, protože v druhé kohortě mohou být nashromážděni až dva účastníci, kteří budou odpovídat za účastníky, kteří odstoupí ze studie před 16. týdnem.
Design: Toto je prospektivní, nerandomizovaná, nekontrolovaná, dvouramenná pilotní studie k hodnocení ustekinumabu jako možné léčby aktivní intermediární uveitidy, zadní uveitidy nebo panuveitidy. Pět účastníků v první kohortě dostane 90 mg subkutánní (SC) injekci ustekinumabu na začátku a druhou a třetí injekci v týdnu 4 a 8, celkem 3 injekce. U druhé kohorty dostanou až čtyři účastníci počáteční vysokou dávku ustekinumabu na základě hmotnosti prostřednictvím intravenózní (IV) injekce (až 55 kg, 260 mg (2 lahvičky); větší než 55 kg až 85 kg, 390 mg (3 lahvičky); větší než 85 kg, 520 mg (4 lahvičky)), následovaná jednou 90 mg subkutánní injekcí v týdnu 8. U účastníků, kteří prokáží alergickou reakci na první dávku, lze druhou dávku také podat jako IV infuzi s předinfuzní desenzibilizací místo subkutánní injekce, protože umožňuje lepší kontrolu rychlosti podávání léku. Účastníci budou pokračovat ve studii celkem 28 týdnů a po prvních 16 týdnech jim bude poskytnuta standardní péče.
Měření výsledku: Pro každou kohortu je primárním výsledkem počet účastníků, kteří zaznamenají odpověď na léčbu do 16. týdne. Sekundární výsledky pro každou kohortu zahrnují změny ve zrakové ostrosti, počet účastníků, kteří prodělali recidivu, počet dní do recidivy, přítomnost nebo rozsah makulárního edému, množství retinovaskulárního prosakování, změny v ztluštění sítnice, délku čas do klidu a schopnost omezit souběžné imunosupresivní léky. Výsledky bezpečnosti pro každou kohortu zahrnují počet a závažnost systémové a oční toxicity a nežádoucích příhod, podíl účastníků, u kterých došlo ke ztrátě zraku větší nebo rovné 15 písmenům, měřeno pomocí elektronické zrakové ostrosti (EVA) a počet účastníků, kteří dojde k podstatnému zvýšení zvýšeného nitroočního tlaku (IOP).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Účastník má schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.
- Účastník je starší 18 let.
- Účastník měl negativní purifikovaný proteinový derivát (PPD) nebo kvantiferonový test provedený do tří měsíců před zařazením nebo měl latentní tuberkulózu (TB), ale dokončil profylaktickou anti-TB léčbu.
Účastník má aktivní intermediární uveitidu, zadní uveitidu nebo panuveitidu alespoň v jednom oku vyžadující systémovou léčbu. Aktivní onemocnění je definováno jako:
- +1 nebo více zákalu sklivce (podle kritérií Standardizace nomenklatury uveitidy (SUN)) A/NEBO
- Aktivní chorioretinitida nebo únik na fluoresceinové angiografii (FA) (to je ve více než jednom kvadrantu), která vyžaduje léčbu.
- Účastník má zrakovou ostrost alespoň v jednom oku 20/400 nebo lepší.
- Účastník je ochoten a schopen dodržovat studijní postupy.
- Účastnice ve fertilním věku nesmí být těhotné nebo kojit, mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotny podstoupit těhotenský test po celou dobu studie.
Jak ženy ve fertilním věku, tak mužští účastníci, kteří jsou schopni zplodit dítě, musí mít (nebo mít partnera, který prodělal) hysterektomii nebo vazektomii, zcela se zdržet pohlavního styku nebo musí souhlasit s používáním dvou účinných metod antikoncepce po celou dobu trvání těhotenství. studie a po dobu šesti týdnů po poslední injekci hodnoceného produktu. Mezi přijatelné metody antikoncepce pro tuto studii patří:
- hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekční hormony, dermální náplast nebo vaginální kroužek),
- nitroděložní tělísko,
- bariérové metody (bránice, kondom) se spermicidem, popř
- chirurgická sterilizace (podvázání vejcovodů).
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Účastník má významnou aktivní infekci (infekci vyžadující léčbu, jak určí lékařský tým), včetně aktivní tuberkulózy nebo viru lidské imunodeficience (HIV).
- Účastník dostal živé očkování během posledních šesti týdnů.
- Od účastníka se očekává, že dostane živé očkování kdykoli během studie.
- Účastník obdržel během minulého roku vakcínu Bacillus Calmette-Guerin (BCG).
- Očekává se, že účastník dostane BCG vakcínu kdykoli během studie nebo do jednoho roku po vysazení ustekinumabu.
- Účastník má v minulosti za posledních pět let diagnostikovanou rakovinu (jinou než nemelanomovou rakovinu kůže).
- Účastník dostal intraokulární (nebo periokulární) injekce steroidu nebo antivaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) během posledních šesti týdnů.
- Účastník dostal rituximab během posledních šesti měsíců nebo jinou biologickou látku (např. infliximab, daklizumab, adalimumab) během posledních dvou měsíců.
- Účastník dostal během posledních devíti měsíců alkylační látky (např. cyklofosfamid, chlorambucil).
- Účastník má známou přecitlivělost na ustekinumab nebo kteroukoli jeho složku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 (pouze subkutánní)
Subkutánní injekce ustekinumabu na začátku.
|
Subkutánní injekce
Intravenózní infuze
|
|
Experimentální: Kohorta 2 (IV a subkutánní)
Počáteční IV infuze ustekinumabu na začátku, po níž následuje jedna subkutánní injekce v týdnu 8.
U účastníků, kteří prokáží alergickou reakci na výchozí IV infuzi, lze druhou dávku v týdnu 8 také podat jako IV infuzi místo subkutánní injekce.
|
Subkutánní injekce
Intravenózní infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili odpověď na léčbu do 16. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
Primárním výsledkem je počet účastníků v každé kohortě, kteří zaznamenají odpověď na léčbu do 16. týdne.
Léčebná odpověď je definována jako prožívání všech následujících pro obě/způsobilé oči: žádná aktivní zánětlivá chorioretinální léze a/nebo chybějící nebo snížený retinální vaskulární únik; ≤ 0,5+ buněk přední komory (AC); ≤ 0,5+ zákal sklivce.
|
Výchozí stav do týdne 16
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna zrakové ostrosti na pravém oku při všech následných návštěvách ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4, týdne 8, týdne 12, týdne 16, týdne 28
|
Průměrná změna zrakové ostrosti na pravém oku při všech následných návštěvách (4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden a 28. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou měřenou pomocí elektronické zrakové ostrosti (EVA).
|
Výchozí stav do týdne 4, týdne 8, týdne 12, týdne 16, týdne 28
|
|
Průměrná změna zrakové ostrosti na levém oku při všech následných návštěvách ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4, týdne 8, týdne 12, týdne 16, týdne 28
|
Průměrná změna zrakové ostrosti v levém oku při všech následných návštěvách (4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden a 28. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou měřenou pomocí elektronické zrakové ostrosti (EVA).
|
Výchozí stav do týdne 4, týdne 8, týdne 12, týdne 16, týdne 28
|
|
Medián změny zrakové ostrosti na pravém oku při všech následných návštěvách ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4, týdne 8, týdne 12, týdne 16, týdne 28
|
Střední změna zrakové ostrosti na pravém oku při všech následných návštěvách (4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden a 28. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou měřenou pomocí elektronické zrakové ostrosti (EVA).
|
Výchozí stav do týdne 4, týdne 8, týdne 12, týdne 16, týdne 28
|
|
Medián změny zrakové ostrosti u levého oka při všech následných návštěvách ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4, týdne 8, týdne 12, týdne 16, týdne 28
|
Střední změna zrakové ostrosti v levém oku při všech následných návštěvách (4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden a 28. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou, jak bylo měřeno pomocí elektronické zrakové ostrosti (EVA).
|
Výchozí stav do týdne 4, týdne 8, týdne 12, týdne 16, týdne 28
|
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali recidivu uveitidy při všech následných návštěvách
Časové okno: 4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden
|
Počet účastníků v každé kohortě, u kterých došlo k recidivě uveitidy při každé následné návštěvě (4. týden, 8. týden, 12. týden a 16. týden).
Recidiva uveitidy je definována jako přítomnost jednoho z následujících v alespoň jednom oku: 1) nová aktivní zánětlivá chorioretinální léze a/nebo retinální vaskulární prosakování; 2) 2+ zvýšení počtu buněk přední komory (AC) vzhledem k základní linii; 3) dvoustupňové zvýšení zákalu sklivce (VH) vzhledem k základní linii; 4) zhoršení nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) o ≥ 15 písmen vzhledem k výchozí hodnotě.
|
4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden
|
|
Průměrný počet dní do prvního opakování
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
Průměrný počet dní po základní injekci do první recidivy (u účastníků, kteří se opakují).
Recidiva uveitidy je definována jako přítomnost jednoho z následujících v alespoň jednom oku: 1) nová aktivní zánětlivá chorioretinální léze a/nebo retinální vaskulární prosakování; 2) 2+ zvýšení počtu buněk přední komory (AC) vzhledem k základní linii; 3) dvoustupňové zvýšení zákalu sklivce (VH) vzhledem k základní linii; 4) zhoršení nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) o ≥ 15 písmen vzhledem k výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav do týdne 16
|
|
Medián počtu dní do prvního opakování
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
Střední počet dní po základní injekci do první recidivy (u účastníků, kteří se opakují).
Recidiva uveitidy je definována jako přítomnost jednoho z následujících v alespoň jednom oku: 1) nová aktivní zánětlivá chorioretinální léze a/nebo retinální vaskulární prosakování; 2) 2+ zvýšení počtu buněk přední komory (AC) vzhledem k základní linii; 3) dvoustupňové zvýšení zákalu sklivce (VH) vzhledem k základní linii; 4) zhoršení nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) o ≥ 15 písmen vzhledem k výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav do týdne 16
|
|
Přítomnost nebo rozsah makulárního edému stanovený optickou koherentní tomografií (OCT) na pravém oku při všech následných návštěvách
Časové okno: 4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
Přítomnost nebo rozsah makulárního edému stanovený optickou koherentní tomografií (OCT) na pravém oku při všech následných návštěvách (4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden a 28. týden).
Je uveden počet účastníků, kteří měli a neměli makulární edém.
|
4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
|
Přítomnost nebo rozsah makulárního edému stanovený optickou koherentní tomografií (OCT) na levém oku při všech následných návštěvách
Časové okno: 4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
Přítomnost nebo rozsah makulárního edému stanovený optickou koherentní tomografií (OCT) na levém oku při všech následných návštěvách (4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden a 28. týden).
Je uveden počet účastníků, kteří měli a neměli makulární edém.
|
4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
|
Přítomnost nebo rozsah makulárního edému stanovený fluoresceinovým angiogramem (FA) v pravém oku při všech následných návštěvách
Časové okno: 4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
Přítomnost nebo rozsah makulárního edému stanovený fluoresceinovým angiogramem (FA) na pravém oku při všech následných návštěvách (4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden a 28. týden).
Je uveden počet účastníků, kteří měli a neměli makulární edém.
|
4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
|
Přítomnost nebo rozsah makulárního edému stanovený fluoresceinovým angiogramem (FA) v levém oku při všech následných návštěvách
Časové okno: 4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
Přítomnost nebo rozsah makulárního edému stanovený fluoresceinovým angiogramem (FA) v levém oku při všech následných návštěvách (4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden a 28. týden).
Je uveden počet účastníků, kteří měli a neměli makulární edém.
|
4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
|
Míra retinovaskulárního úniku měřená fluoresceinovým angiogramem (FA) v pravém oku při všech následných návštěvách
Časové okno: 4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
Množství retinovaskulárního prosakování měřené fluoresceinovým angiogramem (FA) v pravém oku při všech následných návštěvách (4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden a 28. týden).
Je uveden počet účastníků s přítomností a novými/zvětšenými lézemi, přítomností a zmenšením lézí, přítomností a žádnými novými/zvětšenými nebo zmenšenými lézemi a nepřítomností lézí.
|
4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
|
Míra retinovaskulárního úniku měřená fluoresceinovým angiogramem (FA) v levém oku při všech následných návštěvách
Časové okno: 4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
Množství retinovaskulárního prosakování měřené fluoresceinovým angiogramem (FA) v levém oku při všech následných návštěvách (4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden a 28. týden).
Je uveden počet účastníků s přítomností a novými/zvětšenými lézemi, přítomností a zmenšením lézí, přítomností a žádnými novými/zvětšenými nebo zmenšenými lézemi a nepřítomností lézí.
|
4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
|
Změny v centrální tloušťce sítnice měřené optickou koherentní tomografií (OCT) na pravém oku při všech následných návštěvách ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4, týdne 8, týdne 12, týdne 16, týdne 28
|
Průměrná změna tloušťky centrální sítnice měřená pomocí optické koherentní tomografie (OCT) na pravém oku při všech následných návštěvách (4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden a 28. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Výchozí stav do týdne 4, týdne 8, týdne 12, týdne 16, týdne 28
|
|
Změny v centrální tloušťce sítnice měřené optickou koherentní tomografií (OCT) na levém oku při všech následných návštěvách ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4, týdne 8, týdne 12, týdne 16, týdne 28
|
Průměrná změna tloušťky centrální sítnice měřená pomocí optické koherentní tomografie (OCT) na levém oku při všech následných návštěvách (4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden a 28. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Výchozí stav do týdne 4, týdne 8, týdne 12, týdne 16, týdne 28
|
|
Délka doby do klidu v pravém oku
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
Průměrná doba do první zkušenosti klidového stavu pravého oka.
Klid znamená nepřítomnost aktivního onemocnění definovaného jako nemající následující stavy: +1 nebo více zákalu sklivce; a/nebo aktivní chorioretinitida nebo únik na fluoresceinovém angiogramu (FA) (to je více než jeden kvadrant), který vyžaduje léčbu.
|
Výchozí stav do týdne 16
|
|
Délka doby do klidu v levém oku
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
Průměrná doba do první zkušenosti klidového stavu levého oka.
Klid znamená nepřítomnost aktivního onemocnění definovaného jako nemající následující stavy: +1 nebo více zákalu sklivce; a/nebo aktivní chorioretinitida nebo únik na fluoresceinovém angiogramu (FA) (to je více než jeden kvadrant), který vyžaduje léčbu.
|
Výchozí stav do týdne 16
|
|
Schopnost omezit souběžné imunosupresivní léky
Časové okno: Výchozí stav do týdne 28
|
Počet účastníků schopných omezit souběžné imunosupresivní léky.
|
Výchozí stav do týdne 28
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, u kterých došlo ke klinicky významnému zvýšení zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) při jakékoli následné návštěvě
Časové okno: 4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
Počet účastníků, u kterých došlo ke klinicky významnému zvýšení zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) při jakékoli následné návštěvě v kterémkoli oku.
Zvýšení NOT ≥10 mmHg ve srovnání s výchozí hodnotou je považováno za klinicky významné zvýšení.
|
4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
|
Podíl účastníků se ztrátou ≥ 15 dopisů při jakékoli následné návštěvě.
Časové okno: 4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
Podíl účastníků se ztrátou ≥ 15 písmen v nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) od výchozí hodnoty při jakékoli následné návštěvě v každém oku.
|
4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 28. týden
|
|
Počet a závažnost systémové a oční toxicity a nežádoucích účinků
Časové okno: Výchozí stav do týdne 28
|
Počet a závažnost systémové a oční toxicity a nežádoucích účinků u účastníků v obou kohortách.
Závažnost každé události je klasifikována jako mírná, střední nebo závažná.
Přirozená progrese nežádoucích účinků onemocnění není zahrnuta.
|
Výchozí stav do týdne 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 160169
- 16-EI-0169
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .