Ustequinumabe (STELARA) para o Tratamento de Uveíte Ativa que Ameaça a Visão (Estudo STAR)
Um estudo piloto para investigar o ustequinumabe (STELARA) para o tratamento de uveíte ativa que ameaça a visão
Fundo:
A uveíte é uma inflamação do olho que pode causar perda de visão. É tratado com medicamentos e, às vezes, cirurgia. No entanto, em muitas pessoas, o tratamento nem sempre evita a perda de visão. Um novo medicamento, ustekinumab, reduz a inflamação em pacientes com outras doenças inflamatórias. Portanto, pode ser útil no tratamento da uveíte.
Objetivo:
Para verificar se o ustequinumabe é seguro e pode ajudar pessoas com uveíte.
Elegibilidade:
Pessoas com 18 anos ou mais com uveíte
Projeto:
Os participantes serão selecionados com:
Histórico médico e de doenças oculares
Exame físico
Exame oftalmológico: A pupila é dilatada com colírio. Uma máquina escaneia a parte de trás do olho. As fotos são tiradas do interior do olho.
Exames de sangue e urina
teste de tuberculose
Os participantes terão 6 visitas clínicas ao longo de 28 semanas. As visitas duram 2-3 horas e incluem:
- Histórico médico e de doenças oculares
- Exames físicos e oftalmológicos
- Exames de sangue e urina
- Angiografia de fluoresceína: uma agulha guia um tubo de plástico fino em uma veia do braço. Um corante é injetado no tubo. O corante viaja pelas veias até os vasos sanguíneos nos olhos. Uma câmera tira fotos do corante enquanto ele flui pelos vasos sanguíneos dos olhos.
- Coorte 1 - Injeções de ustequinumabe nas semanas 0, 4 e 8: a injeção é feita sob a pele da parte superior do braço, perna ou abdômen.
Os participantes terão suas uveítes monitoradas e receberão cuidados padrão de uveíte durante o estudo.
- Coorte 2 - Injeções de ustequinumabe via injeção intravenosa (IV) na primeira visita, seguidas de uma única injeção de 90 mg de ustequinumabe sob a pele da parte superior do braço, perna ou abdômen. Para a injeção IV, uma agulha será usada para guiar um tubo fino de plástico (cateter) em uma das veias do braço. A agulha será retirada, deixando apenas o cateter na veia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo: Uveíte refere-se a doenças inflamatórias intraoculares que são uma importante causa de perda visual. Medicamentos imunossupressores sistêmicos padrão para uveíte podem causar efeitos adversos significativos e muitos pacientes continuam a apresentar surtos da doença. Ustequinumabe é um antagonista humano de IL-12 e -23. O envolvimento de IL-12 e IL-23 na fisiopatologia da uveíte e outras doenças autoimunes conhecidas por estarem associadas à uveíte sugere que o ustequinumabe pode ser um tratamento potencial para a uveíte. O objetivo do estudo é investigar a segurança, tolerabilidade e eficácia potencial do ustequinumabe como possível tratamento para uveíte intermediária ativa, uveíte posterior ou panuveíte.
População do estudo: A primeira coorte consistirá de cinco participantes com uveíte intermediária ativa, uveíte posterior ou panuveíte que atendem aos critérios de inclusão. A segunda coorte incluirá até quatro participantes com uveíte intermediária ativa, uveíte posterior ou panuveíte que atendam aos critérios de inclusão. Até onze participantes podem ser inscritos, pois até dois participantes podem ser acumulados na segunda coorte para contabilizar os participantes que se retiraram do estudo antes da Semana 16.
Projeto: Este é um estudo piloto prospectivo, não randomizado, não controlado, de dois braços para avaliar o ustequinumabe como um possível tratamento para uveíte intermediária ativa, uveíte posterior ou panuveíte. Cinco participantes da primeira coorte receberão uma injeção subcutânea (SC) de 90 mg de ustequinumabe no início do estudo e uma segunda e terceira injeções nas semanas 4 e 8 para um total de 3 injeções. Para a segunda coorte, até quatro participantes receberão uma dose inicial alta baseada no peso de ustequinumabe via injeção intravenosa (IV) (até 55 kg, 260 mg (2 frascos); superior a 55 kg a 85 kg, 390 mg (3 frascos); superior a 85 kg, 520 mg (4 frascos)), seguido de uma única injeção subcutânea de 90 mg na semana 8. Em participantes que demonstram reação alérgica à primeira dose, a segunda dose também pode ser administrada como infusão IV com dessensibilização pré-infusão em vez de injeção subcutânea, pois permite melhor controle da taxa de administração do medicamento. Os participantes continuarão no estudo por um total de 28 semanas e poderão receber tratamento padrão após as primeiras 16 semanas.
Medidas de resultado: Para cada coorte, o resultado primário é o número de participantes que apresentaram resposta ao tratamento na semana 16. Os resultados secundários para cada coorte incluem alterações na acuidade visual, número de participantes que tiveram recorrência, número de dias até a recorrência, presença ou extensão de edema macular, quantidade de vazamento retinovascular, alterações no espessamento da retina, duração da tempo de quiescência e a capacidade de diminuir os medicamentos imunossupressores concomitantes. Os resultados de segurança para cada coorte incluem o número e a gravidade de toxicidades sistêmicas e oculares e eventos adversos, a proporção de participantes que apresentam perda de visão maior ou igual a 15 letras medida pela Acuidade Visual Eletrônica (EVA) e o número de participantes que experimentar um aumento substancial na pressão intraocular (PIO) elevada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- O participante tem a capacidade de entender e assinar o documento de consentimento informado.
- O participante tem 18 anos de idade ou mais.
- O participante tem derivado de proteína purificada (PPD) negativo ou teste de quantiferon feito dentro de três meses antes da inscrição ou teve tuberculose latente (TB), mas completou o tratamento profilático anti-TB.
O participante tem uveíte intermediária ativa, uveíte posterior ou panuveíte em pelo menos um olho que requer terapia sistêmica. A doença ativa é definida como:
- +1 ou mais névoa vítrea (de acordo com os critérios da Padronização da Nomenclatura de Uveíte (SUN)) E/OU
- Coriorretinite ativa ou vazamento na angiografia de fluoresceína (AF) (que está em mais de um quadrante) que requer tratamento.
- O participante tem acuidade visual em pelo menos um olho de 20/400 ou melhor.
- O participante está disposto e é capaz de cumprir os procedimentos do estudo.
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando, ter um teste de gravidez negativo na triagem e devem estar dispostas a se submeter ao teste de gravidez durante o estudo.
Tanto os participantes do sexo feminino com potencial para engravidar quanto os participantes do sexo masculino capazes de gerar um filho devem ter (ou ter um parceiro que tenha) feito uma histerectomia ou vasectomia, estar completamente abstinentes de relações sexuais ou devem concordar em praticar dois métodos eficazes de contracepção durante o curso do estudo e por seis semanas após a última injeção do produto experimental. Métodos aceitáveis de contracepção para este estudo incluem:
- contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, hormônios injetados, adesivo dérmico ou anel vaginal),
- dispositivo intrauterino,
- métodos de barreira (diafragma, preservativo) com espermicida, ou
- esterilização cirúrgica (laqueadura de trompas).
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- O participante tem uma infecção ativa significativa (uma infecção que requer tratamento conforme determinado pela equipe médica), incluindo tuberculose ativa ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- O participante recebeu uma vacina viva nas últimas seis semanas.
- Espera-se que o participante receba uma vacina viva a qualquer momento durante o estudo.
- O participante recebeu a vacina Bacillus Calmette-Guerin (BCG) no último ano.
- Espera-se que o participante receba a vacina BCG a qualquer momento durante o estudo ou até um ano após a descontinuação do ustequinumabe.
- O participante tem um histórico de câncer (que não seja um câncer de pele não melanoma) diagnosticado nos últimos cinco anos.
- O participante recebeu injeções intraoculares (ou perioculares) de esteroides ou fator de crescimento endotelial antivascular (VEGF) nas últimas seis semanas.
- O participante recebeu rituximabe nos últimos seis meses ou outro agente biológico (por exemplo, infliximabe, daclizumabe, adalimumabe) nos últimos dois meses.
- O participante recebeu agentes alquilantes (por exemplo, ciclofosfamida, clorambucil) nos últimos nove meses.
- O participante tem hipersensibilidade conhecida ao ustequinumabe ou a qualquer um de seus componentes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1 (somente subcutâneo)
Injeções subcutâneas de Ustequinumabe no início do estudo.
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Injeção Subcutânea
Infusão intravenosa
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Experimental: Coorte 2 (IV e Subcutâneo)
Infusão IV inicial de ustequinumabe no início do estudo seguida de uma injeção subcutânea na Semana 8.
Em participantes que demonstram uma reação alérgica à infusão IV inicial, a segunda dose na Semana 8 também pode ser administrada como uma infusão IV em vez de uma injeção subcutânea.
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Injeção Subcutânea
Infusão intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes experimentando uma resposta ao tratamento na semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
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O resultado primário é o número de participantes em cada coorte que tiveram uma resposta ao tratamento na semana 16.
A resposta ao tratamento é definida como experimentando todos os seguintes para ambos os olhos/olhos elegíveis: nenhuma lesão coriorretiniana inflamatória ativa e/ou vazamento vascular retiniano ausente ou diminuído; ≤ 0,5+ células da câmara anterior (AC); ≤ 0,5+ névoa vítrea.
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Linha de base até a semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança média na acuidade visual no olho direito em todas as visitas de acompanhamento em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base para a Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Mudança média na acuidade visual no olho direito em todas as visitas de acompanhamento (Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16 e Semana 28) em comparação com a linha de base medida pela acuidade visual eletrônica (EVA).
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Linha de base para a Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Mudança média na acuidade visual no olho esquerdo em todas as visitas de acompanhamento em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base para a Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Mudança média na acuidade visual no olho esquerdo em todas as visitas de acompanhamento (semana 4, semana 8, semana 12, semana 16 e semana 28) em comparação com a linha de base medida pela acuidade visual eletrônica (EVA).
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Linha de base para a Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Mudança mediana na acuidade visual no olho direito em todas as visitas de acompanhamento em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base para a Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Mudança mediana na acuidade visual no olho direito em todas as visitas de acompanhamento (Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16 e Semana 28) em comparação com a linha de base medida pela acuidade visual eletrônica (EVA).
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Linha de base para a Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Mudança mediana na acuidade visual no olho esquerdo em todas as visitas de acompanhamento em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base para a Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Mudança mediana na acuidade visual no olho esquerdo em todas as visitas de acompanhamento (Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16 e Semana 28) em comparação com a linha de base medida pela acuidade visual eletrônica (EVA).
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Linha de base para a Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Número de participantes que apresentaram recorrência de uveíte em todas as consultas de acompanhamento
Prazo: Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16
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Número de participantes em cada coorte que apresentaram recorrência de uveíte em cada consulta de acompanhamento (Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 16).
A recorrência de uveíte é definida como a presença de um dos seguintes em pelo menos um olho: 1) nova lesão coriorretiniana inflamatória ativa e/ou vazamento vascular retiniano; 2) um aumento de 2+ nas células da câmara anterior (AC) em relação à linha de base; 3) um aumento de 2 etapas na névoa vítrea (VH) em relação à linha de base; 4) piora da acuidade visual com melhor correção (BCVA) em ≥ 15 letras em relação à linha de base.
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Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16
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Número médio de dias até a primeira recorrência
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Número médio de dias após a injeção inicial até a primeira recorrência (dos participantes que recorreram).
A recorrência de uveíte é definida como a presença de um dos seguintes em pelo menos um olho: 1) nova lesão coriorretiniana inflamatória ativa e/ou vazamento vascular retiniano; 2) um aumento de 2+ nas células da câmara anterior (AC) em relação à linha de base; 3) um aumento de 2 etapas na névoa vítrea (VH) em relação à linha de base; 4) piora da acuidade visual com melhor correção (BCVA) em ≥ 15 letras em relação à linha de base.
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Linha de base até a semana 16
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Número médio de dias até a primeira recorrência
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Número médio de dias após a injeção inicial até a primeira recorrência (dos participantes que recorreram).
A recorrência de uveíte é definida como a presença de um dos seguintes em pelo menos um olho: 1) nova lesão coriorretiniana inflamatória ativa e/ou vazamento vascular retiniano; 2) um aumento de 2+ nas células da câmara anterior (AC) em relação à linha de base; 3) um aumento de 2 etapas na névoa vítrea (VH) em relação à linha de base; 4) piora da acuidade visual com melhor correção (BCVA) em ≥ 15 letras em relação à linha de base.
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Linha de base até a semana 16
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Presença ou extensão de edema macular conforme determinado por tomografia de coerência óptica (OCT) no olho direito em todas as visitas de acompanhamento
Prazo: Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Presença ou extensão de edema macular conforme determinado pela tomografia de coerência óptica (OCT) no olho direito em todas as visitas de acompanhamento (semana 4, semana 8, semana 12, semana 16 e semana 28).
É apresentado o número de participantes que apresentaram e não apresentaram edema macular.
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Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Presença ou extensão de edema macular conforme determinado por tomografia de coerência óptica (OCT) no olho esquerdo em todas as visitas de acompanhamento
Prazo: Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Presença ou extensão de edema macular conforme determinado pela tomografia de coerência óptica (OCT) no olho esquerdo em todas as visitas de acompanhamento (semana 4, semana 8, semana 12, semana 16 e semana 28).
É apresentado o número de participantes que apresentaram e não apresentaram edema macular.
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Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Presença ou extensão de edema macular conforme determinado por angiograma de fluoresceína (FA) no olho direito em todas as visitas de acompanhamento
Prazo: Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Presença ou extensão de edema macular conforme determinado por angiograma de fluoresceína (AF) no olho direito em todas as visitas de acompanhamento (semana 4, semana 8, semana 12, semana 16 e semana 28).
É apresentado o número de participantes que apresentaram e não apresentaram edema macular.
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Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Presença ou extensão de edema macular conforme determinado por angiograma de fluoresceína (AF) no olho esquerdo em todas as visitas de acompanhamento
Prazo: Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Presença ou extensão de edema macular conforme determinado por angiograma de fluoresceína (AF) no olho esquerdo em todas as visitas de acompanhamento (Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16 e Semana 28).
É apresentado o número de participantes que apresentaram e não apresentaram edema macular.
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Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Quantidade de vazamento retinovascular medido por angiograma de fluoresceína (FA) no olho direito em todas as visitas de acompanhamento
Prazo: Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Quantidade de vazamento retinovascular medido por angiograma de fluoresceína (FA) no olho direito em todas as visitas de acompanhamento (Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16 e Semana 28).
São apresentados o número de participantes com presença e lesões novas/aumentadas, presença e diminuição de lesões, presença e ausência de lesões novas/aumentadas ou diminuídas e ausência de lesões.
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Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Quantidade de vazamento retinovascular conforme medido por angiograma de fluoresceína (FA) no olho esquerdo em todas as visitas de acompanhamento
Prazo: Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Quantidade de vazamento retinovascular medido por angiograma de fluoresceína (AF) no olho esquerdo em todas as visitas de acompanhamento (semana 4, semana 8, semana 12, semana 16 e semana 28).
São apresentados o número de participantes com presença e lesões novas/aumentadas, presença e diminuição de lesões, presença e ausência de lesões novas/aumentadas ou diminuídas e ausência de lesões.
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Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Alterações na espessura central da retina medida pela tomografia de coerência óptica (OCT) no olho direito em todas as visitas de acompanhamento em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base para a Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Mudança média na espessura central da retina medida pela tomografia de coerência óptica (OCT) no olho direito em todas as visitas de acompanhamento (semana 4, semana 8, semana 12, semana 16 e semana 28) em comparação com a linha de base.
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Linha de base para a Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Alterações na espessura central da retina medida pela tomografia de coerência óptica (OCT) no olho esquerdo em todas as visitas de acompanhamento em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base para a Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Mudança média na espessura central da retina medida pela tomografia de coerência óptica (OCT) no olho esquerdo em todas as visitas de acompanhamento (semana 4, semana 8, semana 12, semana 16 e semana 28) em comparação com a linha de base.
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Linha de base para a Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Tempo de Quiescência no Olho Direito
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Tempo médio até a primeira experiência de quiescência no olho direito.
Quiescência refere-se à ausência de doença ativa definida como não tendo as seguintes condições: +1 ou mais neblina vítrea; e/ou coriorretinite ativa ou vazamento no angiograma de fluoresceína (AF) (que é mais de um quadrante) que requer tratamento.
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Linha de base até a semana 16
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Tempo de Quiescência no Olho Esquerdo
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Tempo médio para a primeira experiência de quiescência no olho esquerdo.
Quiescência refere-se à ausência de doença ativa definida como não tendo as seguintes condições: +1 ou mais neblina vítrea; e/ou coriorretinite ativa ou vazamento no angiograma de fluoresceína (AF) (que é mais de um quadrante) que requer tratamento.
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Linha de base até a semana 16
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Capacidade de reduzir medicações imunossupressoras concomitantes
Prazo: Linha de base até a semana 28
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O número de participantes capazes de diminuir os medicamentos imunossupressores concomitantes.
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Linha de base até a semana 28
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentaram um aumento clinicamente significativo na pressão intraocular (PIO) elevada em qualquer consulta de acompanhamento
Prazo: Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Número de participantes que experimentaram um aumento clinicamente significativo na pressão intraocular (PIO) elevada em qualquer consulta de acompanhamento em qualquer um dos olhos.
Um aumento na PIO ≥10 mmHg em comparação com a linha de base é considerado um aumento clinicamente significativo.
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Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Proporção de participantes com perda de ≥15 cartas em qualquer visita de acompanhamento.
Prazo: Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Proporção de participantes com perda ≥15 letras na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) da linha de base em qualquer visita de acompanhamento em qualquer um dos olhos.
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Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Número e gravidade de toxicidades sistêmicas e oculares e eventos adversos
Prazo: Linha de base até a semana 28
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Número e gravidade de toxicidades sistêmicas e oculares e eventos adversos para participantes em ambas as coortes.
A gravidade de cada evento é classificada como leve, moderada ou grave.
A progressão natural dos eventos adversos da doença não está incluída.
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Linha de base até a semana 28
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Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- 160169
- 16-EI-0169
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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