优特克单抗 (STELARA) 治疗活动性视力威胁葡萄膜炎（STAR 研究）
研究优特克单抗 (STELARA) 治疗活动性视力威胁葡萄膜炎的初步研究
背景：
葡萄膜炎是一种可导致视力丧失的眼睛炎症。 它用药物治疗，有时用手术治疗。 然而，对许多人来说，治疗并不总能防止视力丧失。 一种新药优特克单抗可减轻其他炎症性疾病患者的炎症。 因此，它可能有助于治疗葡萄膜炎。
客观的：
看看 ustekinumab 是否安全以及是否可以帮助葡萄膜炎患者。
合格：
18 岁及以上患有葡萄膜炎的人
设计：
将对参与者进行筛选：
医疗和眼病史
体检
眼科检查：滴眼药水散大瞳孔。 一台机器扫描眼睛的后部。 拍摄眼睛内部的照片。
血液和尿液检查
结核病试验
参与者将在 28 周内进行 6 次门诊就诊。 访问持续 2-3 小时，包括：
- 医疗和眼病史
- 身体和眼科检查
- 血液和尿液检查
- 荧光素血管造影术：一根针将一根细塑料管导入手臂静脉。 将染料注入管中。 染料通过静脉到达眼睛中的血管。 当染料流过眼睛的血管时，相机会拍摄染料的照片。
- 队列 1 - 在第 0、4 和 8 周注射优特克单抗：注射在上臂、腿部或腹部的皮下。
在研究期间，将监测参与者的葡萄膜炎并接受标准的葡萄膜炎护理。
- 队列 2 - 首次就诊时通过静脉内 (IV) 注射优特克单抗，随后在上臂、腿部或腹部皮下单次注射 90 毫克优特克单抗。 对于 IV 注射，将使用针头将一根细塑料管（导管）引导到其中一条手臂静脉中。 针头将被移除，只留下静脉中的导管。
研究概览
详细说明
目的：葡萄膜炎是指眼内炎症性疾病，是导致视力丧失的重要原因。 用于葡萄膜炎的标准全身免疫抑制药物可引起显着的不良反应，许多患者继续经历疾病发作。 Ustekinumab 是一种人 IL-12 和 -23 拮抗剂。 IL-12 和 IL-23 参与葡萄膜炎和其他已知与葡萄膜炎相关的自身免疫性疾病的病理生理学表明，优特克单抗可能是葡萄膜炎的潜在治疗方法。 研究目的是研究优特克单抗作为活动性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎或全葡萄膜炎的可能治疗方法的安全性、耐受性和潜在疗效。
研究人群：第一组将由符合纳入标准的五名患有活动性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎或全葡萄膜炎的参与者组成。 第二组将包括最多四名符合纳入标准的患有活动性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎或全葡萄膜炎的参与者。 最多可招募 11 名参与者，因为在第 16 周之前退出研究的参与者可能会在第二组中累积最多两名参与者。
设计：这是一项前瞻性、非随机、非对照、两臂试验性研究，旨在评估优特克单抗作为活动性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎或全葡萄膜炎的可能治疗方法。 第一组中的五名参与者将在基线时接受 90 mg 优特克单抗皮下 (SC) 注射，并在第 4 周和第 8 周接受第二次和第三次注射，共注射 3 次。 对于第二组，最多四名参与者将通过静脉内 (IV) 注射接受基于体重的初始高剂量优特克单抗（高达 55 公斤，260 毫克（2 瓶）；大于 55 公斤至 85 公斤，390 毫克（3 瓶）；大于 85 公斤，520 毫克（4 瓶），然后在第 8 周进行单次 90 毫克皮下注射。 在对第一次剂量表现出过敏反应的参与者中，第二次剂量也可以通过静脉输注和输注前脱敏来代替皮下注射，因为它可以更好地控制给药速度。 参与者将继续参加总共 28 周的研究，并能够在前 16 周后接受标准护理。
结果测量：对于每个队列，主要结果是在第 16 周之前经历治疗反应的参与者人数。 每个队列的次要结果包括视力变化、经历复发的参与者人数、复发天数、黄斑水肿的存在或程度、视网膜血管渗漏量、视网膜增厚变化、静止时间和逐渐减少伴随免疫抑制药物的能力。 每个队列的安全性结果包括全身和眼部毒性和不良事件的数量和严重程度、视力丧失大于或等于 15 个字母的参与者比例（通过电子视敏度 (EVA) 测量）以及视力丧失的参与者数量经历升高的眼内压 (IOP) 的显着上升。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
-纳入标准：
- 参与者有能力理解并签署知情同意书。
- 参与者年满 18 岁。
- 参与者在入组前三个月内进行的纯化蛋白衍生物 (PPD) 或定量素检测呈阴性，或患有潜伏性结核病 (TB) 但已完成预防性抗结核治疗。
参与者至少一只眼睛患有活动性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎或全葡萄膜炎，需要全身治疗。 活动性疾病定义为：
- +1 或更多玻璃体混浊（根据葡萄膜炎命名标准 (SUN) 标准）和/或
- 需要治疗的活动性脉络膜视网膜炎或荧光素血管造影 (FA) 渗漏（位于多个象限）。
- 参与者的至少一只眼睛的视力为 20/400 或更好。
- 参与者愿意并能够遵守研究程序。
- 有生育能力的女性参与者不得怀孕或哺乳，筛查时妊娠试验呈阴性，并且必须愿意在整个研究过程中接受妊娠试验。
有生育潜力的女性参与者和有能力生育孩子的男性参与者都必须（或有伴侣做过）子宫切除术或输精管切除术，完全戒除性交或必须同意在整个过程中采用两种有效的避孕方法研究和最后一次调查产品注射后的六周。 本研究可接受的避孕方法包括：
- 激素避孕药（即避孕药、注射激素、皮肤贴剂或阴道环），
- 宫内节育器，
- 使用杀精子剂的屏障方法（隔膜、避孕套），或
- 手术绝育（输卵管结扎）。
排除标准：
- 参与者有严重的活动性感染（由医疗团队确定需要治疗的感染），包括活动性结核病或人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
- 参与者在过去六周内接受过活疫苗接种。
- 预计参与者将在研究期间的任何时间接受活疫苗接种。
- 参与者在过去一年内接种了卡介苗 (BCG) 疫苗。
- 参与者应在研究期间的任何时间或停用优特克单抗后一年内接种 BCG 疫苗。
- 参与者在过去五年内有癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）。
- 参与者在过去六周内接受过眼内（或眼周）类固醇或抗血管内皮生长因子 (VEGF) 注射。
- 参与者在过去六个月内接受过利妥昔单抗或在过去两个月内接受过另一种生物制剂（例如英夫利昔单抗、达珠单抗、阿达木单抗）。
- 参与者在过去九个月内接受过烷化剂（例如环磷酰胺、苯丁酸氮芥）。
- 参与者已知对优特克单抗或其任何成分过敏。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1（仅皮下注射）
在基线皮下注射 Ustekinumab。
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皮下注射
静脉输液
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实验性的：队列 2（IV 和皮下）
在基线时初始静脉输注优特克单抗，然后在第 8 周进行一次皮下注射。
在对基线 IV 输注表现出过敏反应的参与者中，第 8 周的第二剂也可以作为 IV 输注而不是皮下注射给药。
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皮下注射
静脉输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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到第 16 周出现治疗反应的参与者人数
大体时间：第 16 周的基线
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主要结果是每个队列中在第 16 周时出现治疗反应的参与者人数。
治疗反应定义为双眼/符合条件的眼睛出现以下所有情况： 没有活动性炎症性脉络膜视网膜病变和/或不存在或减少视网膜血管渗漏； ≤ 0.5+ 前房 (AC) 细胞； ≤ 0.5+ 玻璃体混浊。
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第 16 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与基线相比，所有随访中右眼视力的平均变化
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周的基线
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与通过电子视力 (EVA) 测量的基线相比，所有随访（第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 28 周）右眼视力的平均变化。
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第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周的基线
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与基线相比，所有随访中左眼视力的平均变化
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周的基线
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与通过电子视力 (EVA) 测量的基线相比，所有随访（第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 28 周）左眼视力的平均变化。
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第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周的基线
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与基线相比，所有随访中右眼视力的中值变化
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周的基线
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与通过电子视力 (EVA) 测量的基线相比，所有随访（第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 28 周）右眼视力的中值变化。
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第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周的基线
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与基线相比，所有随访中左眼视力的中值变化
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周的基线
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与通过电子视力 (EVA) 测量的基线相比，所有随访（第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 28 周）左眼视力的中值变化。
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第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周的基线
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在所有后续访问中经历葡萄膜炎复发的参与者人数
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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每次随访（第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周）时每个队列中葡萄膜炎复发的参与者人数。
葡萄膜炎复发定义为至少一只眼睛出现以下情况之一： 1) 新的活动性炎症性脉络膜视网膜病变和/或视网膜血管渗漏； 2) 前房 (AC) 细胞相对于基线增加 2+； 3) 玻璃体雾度 (VH) 相对于基线增加 2 步； 4) 最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线恶化≥ 15 个字母。
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第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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第一次复发前的平均天数
大体时间：第 16 周的基线
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基线注射后到第一次复发（复发的参与者）的平均天数。
葡萄膜炎复发定义为至少一只眼睛出现以下情况之一： 1) 新的活动性炎症性脉络膜视网膜病变和/或视网膜血管渗漏； 2) 前房 (AC) 细胞相对于基线增加 2+； 3) 玻璃体雾度 (VH) 相对于基线增加 2 步； 4) 最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线恶化≥ 15 个字母。
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第 16 周的基线
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第一次复发前的中位数天数
大体时间：第 16 周的基线
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基线注射后到第一次复发（复发的参与者）的中位天数。
葡萄膜炎复发定义为至少一只眼睛出现以下情况之一： 1) 新的活动性炎症性脉络膜视网膜病变和/或视网膜血管渗漏； 2) 前房 (AC) 细胞相对于基线增加 2+； 3) 玻璃体雾度 (VH) 相对于基线增加 2 步； 4) 最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线恶化≥ 15 个字母。
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第 16 周的基线
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在所有随访就诊时通过右眼光学相干断层扫描 (OCT) 确定黄斑水肿的存在或程度
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周
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在所有随访访视（第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 28 周）中通过右眼光学相干断层扫描 (OCT) 确定黄斑水肿的存在或程度。
显示了出现和未出现黄斑水肿的参与者人数。
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第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周
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在所有随访访视中通过左眼光学相干断层扫描 (OCT) 确定黄斑水肿的存在或程度
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周
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在所有随访访视（第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 28 周）中通过左眼光学相干断层扫描 (OCT) 确定黄斑水肿的存在或程度。
显示了出现和未出现黄斑水肿的参与者人数。
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第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周
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在所有随访就诊时通过右眼荧光素血管造影 (FA) 确定黄斑水肿的存在或程度
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周
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在所有随访访问（第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 28 周）中，通过右眼荧光素血管造影 (FA) 确定黄斑水肿的存在或程度。
显示了出现和未出现黄斑水肿的参与者人数。
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第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周
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在所有随访就诊时通过左眼荧光素血管造影 (FA) 确定黄斑水肿的存在或程度
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周
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在所有随访访视（第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 28 周）中，通过左眼荧光素血管造影 (FA) 确定黄斑水肿的存在或程度。
显示了出现和未出现黄斑水肿的参与者人数。
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第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周
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在所有随访就诊时通过右眼荧光素血管造影 (FA) 测量的视网膜血管渗漏量
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周
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在所有随访访问（第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 28 周）中，通过右眼荧光素血管造影 (FA) 测量的视网膜血管渗漏量。
呈现存在和新的/增加的病变、存在和减少的病变、存在和没有新的/增加或减少的病变以及不存在病变的参与者的数量。
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第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周
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在所有随访访问中通过左眼荧光素血管造影 (FA) 测量的视网膜血管渗漏量
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周
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在所有随访访问（第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 28 周）中，通过左眼荧光素血管造影 (FA) 测量的视网膜血管渗漏量。
呈现存在和新的/增加的病变、存在和减少的病变、存在和没有新的/增加或减少的病变以及不存在病变的参与者的数量。
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第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周
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与基线相比，在所有随访中通过右眼光学相干断层扫描 (OCT) 测量的中央视网膜厚度变化
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周的基线
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与基线相比，在所有随访（第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 28 周）中，通过右眼光学相干断层扫描 (OCT) 测量的中央视网膜厚度的平均变化。
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第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周的基线
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与基线相比，在所有随访中通过左眼光学相干断层扫描 (OCT) 测量的中央视网膜厚度变化
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周的基线
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与基线相比，所有随访（第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 28 周）左眼中央视网膜厚度的平均变化，通过光学相干断层扫描 (OCT) 测量。
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第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周的基线
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右眼静止的时间长度
大体时间：第 16 周的基线
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右眼首次体验静止状态的平均时间长度。
静止是指没有定义为不具有以下条件的活动性疾病：+1或更多玻璃体混浊；和/或需要治疗的活动性脉络膜视网膜炎或荧光素血管造影 (FA)（超过一个象限）渗漏。
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第 16 周的基线
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左眼静止的时间长度
大体时间：第 16 周的基线
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左眼首次体验静止状态的平均时间长度。
静止是指没有定义为不具有以下条件的活动性疾病：+1或更多玻璃体混浊；和/或需要治疗的活动性脉络膜视网膜炎或荧光素血管造影 (FA)（超过一个象限）渗漏。
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第 16 周的基线
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逐渐减少伴随免疫抑制药物的能力
大体时间：第 28 周的基线
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能够逐渐减少伴随免疫抑制药物的参与者人数。
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第 28 周的基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在任何后续访问中经历临床显着升高的眼内压 (IOP) 的参与者人数
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周
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在任何一次随访中，任何一只眼睛的眼内压 (IOP) 升高在临床上显着增加的参与者人数。
与基线相比，IOP 增加 ≥ 10 mmHg 被认为是临床显着增加。
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第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周
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在任何后续访问中丢失≥15 个字母的参与者的比例。
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周
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在任何一次随访中，每只眼睛的最佳矫正视力 (BCVA) 与基线相比损失≥15 个字母的参与者比例。
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第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周
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全身和眼部毒性和不良事件的数量和严重程度
大体时间：第 28 周的基线
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两个队列参与者的全身和眼部毒性及不良事件的数量和严重程度。
每个事件的严重性分为轻度、中度或重度。
不包括疾病不良事件的自然进展。
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第 28 周的基线
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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优特克单抗的临床试验
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