Ustekinumab (STELARA) az aktív látást veszélyeztető uveitis kezelésére (STAR-tanulmány)

Célkitűzés: Az uveitis olyan intraokuláris gyulladásos betegségekre utal, amelyek a látásvesztés fontos okai. Az uveitis kezelésére alkalmazott szokásos szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek jelentős mellékhatásokat okozhatnak, és sok beteg továbbra is a betegség fellángolását tapasztalja. Az ustekinumab egy humán IL-12 és -23 antagonista. Az IL-12 és IL-23 szerepe az uveitis és más autoimmun betegségek patofiziológiájában, amelyekről ismert, hogy az uveitishez társulnak, azt sugallja, hogy az usztekinumab az uveitis potenciális kezelése lehet. A vizsgálat célja az usztekinumab biztonságosságának, tolerálhatóságának és potenciális hatékonyságának vizsgálata aktív intermedier uveitis, posterior uveitis vagy panuveitis esetén.

Vizsgálati populáció: Az első kohorsz öt olyan résztvevőből áll, akik aktív intermedier uveitisben, posterior uveitisben vagy panuveitisben szenvednek, és megfelelnek a felvételi kritériumoknak. A második kohorsz legfeljebb négy aktív intermedier uveitisben, posterior uveitisben vagy panuveitisben szenvedő résztvevőt foglal magában, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak. Legfeljebb tizenegy résztvevőt lehet beiratkozni, mivel a második kohorszban legfeljebb két résztvevő gyűlhet össze, hogy figyelembe vegyék azokat a résztvevőket, akik a 16. hét előtt kilépnek a vizsgálatból.

Tervezés: Ez egy prospektív, nem randomizált, nem kontrollált, kétkarú kísérleti vizsgálat az usztekinumab, mint az aktív intermedier uveitis, posterior uveitis vagy panuveitis lehetséges kezelésének értékelésére. Az első kohorsz öt résztvevője 90 mg szubkután (SC) usztekinumab injekciót kap a kiinduláskor, és egy második és harmadik injekciót a 4. és 8. héten, összesen 3 injekciót. A második csoportban legfeljebb négy résztvevő kap kezdeti nagy, testtömeg-alapú adag usztekinumabot intravénás (IV) injekció formájában (legfeljebb 55 kg, 260 mg (2 fiola); 55 kg-tól 85 kg-ig, 390 mg (3 injekciós üveg); 85 kg-nál nagyobb, 520 mg (4 injekciós üveg)), majd egyszeri 90 mg-os szubkután injekció a 8. héten. Azoknál a résztvevőknél, akiknél az első adagra allergiás reakciót tapasztaltak, a második adag is beadható iv. infúzióként, infúzió előtti deszenzitizálással a bőr alatti injekció helyett, mivel ez lehetővé teszi a gyógyszer beadási sebességének jobb szabályozását. A résztvevők összesen 28 hétig folytatják a vizsgálatot, és az első 16 hét után normál ellátásban részesülhetnek.

Eredménymérések: Minden kohorsz esetében az elsődleges eredmény azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél a 16. hétig a kezelésre reagáltak. Az egyes kohorszok másodlagos kimenetelei közé tartoznak a látásélesség változásai, az ismétlődést tapasztaló résztvevők száma, a kiújulásig eltelt napok száma, a makulaödéma jelenléte vagy mértéke, a retina-vaszkuláris szivárgás mértéke, a retina megvastagodásában bekövetkezett változások, a látás hossza. a nyugalomig eltelt idő és az egyidejűleg alkalmazott immunszuppresszív gyógyszerek csökkentésének képessége. Az egyes kohorszokra vonatkozó biztonsági eredmények magukban foglalják a szisztémás és okuláris toxicitások és nemkívánatos események számát és súlyosságát, azon résztvevők arányát, akiknél 15 betűnél nagyobb vagy egyenlő látásvesztés tapasztalható az Electronic Visual Acuity (EVA) mérése szerint, valamint azon résztvevők száma, akik az emelkedett szemnyomás (IOP) jelentős emelkedését tapasztalja.