Ustekinumab (STELARA) per il trattamento dell'uveite attiva che minaccia la vista (studio STAR)

Obiettivo: L'uveite si riferisce a malattie infiammatorie intraoculari che sono un'importante causa di perdita della vista. I farmaci immunosoppressivi sistemici standard per l'uveite possono causare effetti avversi significativi e molti pazienti continuano a manifestare riacutizzazioni della malattia. Ustekinumab è un antagonista umano di IL-12 e -23. Il coinvolgimento di IL-12 e IL-23 nella fisiopatologia dell'uveite e di altre malattie autoimmuni note per essere associate all'uveite suggerisce che ustekinumab potrebbe essere un potenziale trattamento per l'uveite. L'obiettivo dello studio è indagare la sicurezza, la tollerabilità e la potenziale efficacia di ustekinumab come possibile trattamento per uveite intermedia attiva, uveite posteriore o panuveite.

Popolazione dello studio: la prima coorte sarà composta da cinque partecipanti con uveite intermedia attiva, uveite posteriore o panuveite che soddisfano i criteri di inclusione. La seconda coorte includerà fino a quattro partecipanti con uveite intermedia attiva, uveite posteriore o panuveite che soddisfano i criteri di inclusione. È possibile arruolare fino a undici partecipanti, poiché nella seconda coorte possono essere accumulati fino a due partecipanti per tenere conto dei partecipanti che si ritirano dallo studio prima della settimana 16.

Disegno: Questo è uno studio pilota prospettico, non randomizzato, non controllato, a due bracci per valutare ustekinumab come possibile trattamento per uveite intermedia attiva, uveite posteriore o panuveite. Cinque partecipanti alla prima coorte riceveranno un'iniezione sottocutanea (SC) da 90 mg di ustekinumab al basale e una seconda e terza iniezione alla settimana 4 e 8 per un totale di 3 iniezioni. Per la seconda coorte, fino a quattro partecipanti riceveranno una dose iniziale elevata, basata sul peso, di ustekinumab tramite iniezione endovenosa (IV) (fino a 55 kg, 260 mg (2 flaconcini); superiore a 55 kg a 85 kg, 390 mg (3 flaconcini); superiore a 85 kg, 520 mg (4 flaconcini)), seguito da una singola iniezione sottocutanea da 90 mg alla settimana 8. Nei partecipanti che mostrano una reazione allergica alla prima dose, la seconda dose può anche essere somministrata come infusione endovenosa con desensibilizzazione pre-infusione invece di un'iniezione sottocutanea in quanto consente un migliore controllo sulla velocità di somministrazione del farmaco. I partecipanti continueranno nello studio per un totale di 28 settimane e potranno ricevere cure standard dopo le prime 16 settimane.

Misure di esito: per ciascuna coorte, l'esito primario è il numero di partecipanti che sperimentano una risposta al trattamento entro la settimana 16. Gli esiti secondari per ciascuna coorte includono cambiamenti nell'acuità visiva, il numero di partecipanti che sperimentano una recidiva, il numero di giorni alla recidiva, la presenza o l'estensione dell'edema maculare, la quantità di perdite retino-vascolari, i cambiamenti nell'ispessimento retinico, la durata del tempo di quiescenza e la capacità di ridurre gradualmente i farmaci immunosoppressivi concomitanti. Gli esiti di sicurezza per ciascuna coorte includono il numero e la gravità delle tossicità sistemiche e oculari e degli eventi avversi, la percentuale di partecipanti che presentano una perdita della vista maggiore o uguale a 15 lettere misurata dall'acuità visiva elettronica (EVA) e il numero di partecipanti che sperimentare un aumento sostanziale della pressione intraoculare elevata (IOP).