진행성 고형 종양 치료를 위한 EpCAM CAR-T
2023년 11월 20일 업데이트: Wei Wang, Sichuan University
진행성 고형 종양 환자를 위해 EpCAM을 인식하는 키메라 항원 수용체로 무장한 T 세포
이 연구는 비인두 암종, 유방암, 위암 및 기타 고형 종양이 있는 환자를 대상으로 합니다.
상피 세포 부착 분자(EpCAM)는 불량한 예후 및 종양 전이 및 침습과 밀접한 관련이 있는 잘 특성화된 분자입니다.
EpCAM을 표적으로 하는 많은 치료법이 암 환자에게 이점을 보여주었습니다.
이 연구는 EpCAM을 인식하는 키메라 항원 수용체(CAR-T)로 무장한 조작된 T 세포의 안전성을 확인하기 위한 것입니다.
동시에 효능은 RECIST의 기준에 따라 평가됩니다.
EpCAM CAR-T는 새로운 2세대 CAR 유전자의 lentiviral transduction에 의해 생산되었습니다.
서로 다른 코호트의 환자들이 용량 증량 방식으로 EpCAM CAR-T를 투여받습니다.
이 연구는 EpCAM CAR-T의 최대 용량을 찾고, 부작용이 무엇인지 알아보고, 이 실험적 개입이 비인두 암종, 유방암 및 기타 EpCAM 양성 고형 종양 환자에게 도움이 될 수 있는지 알아보기 위한 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 EpCAM의 발현 수준을 결정하기 위해 원래의 종양 조직 표본을 염색해야 합니다. 발현 수준이 높은 종양을 가진 환자만 포함됩니다.
50-100ml의 혈액을 채취하여 최소 2x10^7의 충분한 CD3 T 세포를 얻습니다. 분리 후 PBMC는 CD3 및 CD28의 항체를 통해 활성화된 다음 EpCAM CAR 유전자를 포함하는 렌티바이러스에 의해 형질도입됩니다. 그런 다음 EpCAM CAR-T 세포는 주입을 위해 최대 10-100배까지 증식합니다. 생산된 세포는 동결되거나 가능한 경우 주입됩니다.
포함된 환자는 백혈구 및 림프구의 수준이 정상인 경우 림프 고갈을 위해 시클로포스파미드에 의해 전처리될 것입니다. T 세포의 주입은 림프구 고갈 후 적어도 1일 후에 용량이 증가하고 가장 낮은 수준에서 시작됩니다. 첫 번째 단계가 안전하다고 입증되면 다음 단계가 진행됩니다. 심각한 부작용이 관찰되면 용량을 낮추거나 중단합니다.
주입하는 동안 환자는 심전도 모니터로 관리됩니다. CAR-T 세포의 존재를 확인하기 위해 주입 전, 주입 후 4시간 및 4일, 7일, 14일, 30일, 60일, 90일, 120일, 150일, 180일에 채혈할 것입니다. 동시에 IL-6, TNF-알파 및 IFN-감마를 포함한 사이토카인과 C 반응성 단백질 수준이 결정될 것입니다. 일상적인 이미징 연구가 진행됩니다.
이 요법의 장기적인 부작용이 있는지 확인하기 위해 CAR-T 세포를 받은 환자는 최소 15년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
조달 시 포함 기준:
- 재발성 또는 불응성 비인두 암종 및 유방암 및 기타 고형 종양.
- Karnofsky 점수가 60 이상입니다.
- 피험자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 정보에 입각한 동의서. -
- 피험자/보호자에게 정보에 입각한 동의서 사본 제공
치료 포함 기준:
- 면역조직화학(IHC) 또는 RT-PCR에 의해 결정된 재발성 또는 불응성 EpCAM 양성 비인두 암종, 유방암, 위암 및 기타 상피 종양. IHC에서 종양의 EpCAM 발현은 2등급 이상 및 2+ 강도 점수 이상이어야 합니다. 여기서 등급은 다음과 같이 정의됩니다: 등급 0: 염색 없음; 등급 1: 1-25%; 등급 2: 26-50% 및 등급 3: EpCAM에 대한 세포 염색의 51-100% 및 강도 점수는 음성; 1+; 2+ 및 3+ 유방암 표준 어레이를 강도 가이드로 사용.
- 연령 ≥ 18세
- 기대 수명 ≥ 6주
- 카르노프스키 점수 ≥ 60
- 빌리루빈은 정상의 3배 이하, AST는 정상의 5배 이하,
- ALT는 5배 이하, 혈청 크레아티닌은 연령 정상 상한치의 2배 이하, Hgb는 8.0 이상
- 실내 공기에서 90% 이상의 맥박 산소 측정.
- 성적으로 활동적인 피험자는 T 세포 주입 후 6개월 동안 더 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
- 유세포 분석법으로 측정한 EpCAM CAR 발현율이 20% 이상이고 세포독성 검정에서 EpCAM 양성 표적을 사멸시킨 이용 가능한 자가 형질도입 T 림프구가 20% 이상입니다.
- 피험자는 본 연구에 참여하기 전 2주 동안 다른 연구용 항신생물 요법을 중단했어야 합니다.
- 사이클로포스파미드는 주입 전 72시간 동안 허용됩니다.
- 덱사메타손은 의학적으로 필요한 경우 하루 총 2mg까지 허용됩니다.
- 연구 피험자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 정보에 입각한 동의서.
- 피험자/보호자는 정보에 입각한 동의서 사본을 받았습니다.
제외 기준:
조달 시 제외 기준:
- 알려진 HIV 양성.
치료 배제 기준:
- 심각한 병발성 감염.
- 알려진 HIV 양성.
- 임신 또는 수유.
- 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민 반응의 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: EpCAM CAR-T 세포
환자의 자가 T 세포는 렌티바이러스 벡터에 의해 EpCAM을 인식하는 특수 키메라 항원 수용체를 발현하도록 조작됩니다.
그런 다음 조작된 T 세포는 종양 세포에 세포독성을 부여하고 종양의 진행을 억제할 수 있는 잠재력을 보유합니다.
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포함된 환자에게는 EpCAM을 인식하는 CAR로 무장한 자가 T 세포가 주입됩니다.
주입 후 사이토카인 및 기타 의료 검사가 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용/용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 주입 후 6주
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비인두 암종, 유방암 및 EpCAM을 발현하는 기타 종양 환자를 위한 EpCAM CAR-T 세포의 최대 용량을 결정합니다.
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주입 후 6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST v1.1로 평가한 EpCAM CAR-T 세포로 치료받은 참가자의 반응률
기간: CAR-T 세포 주입 후 24개월
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고형 종양 환자를 위한 EpCAM CAR-T 세포의 안전한 용량 주입의 치료 효능이 있는지 확인합니다.
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CAR-T 세포 주입 후 24개월
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EpCAM CAR-T 세포의 지속성 및 반응률과의 상관관계
기간: CAR-T 주입 후 24개월
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CAR-T 주입 후 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Wei Wang, Ph.D, State Key Laboratory of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Burges A, Wimberger P, Kumper C, Gorbounova V, Sommer H, Schmalfeldt B, Pfisterer J, Lichinitser M, Makhson A, Moiseyenko V, Lahr A, Schulze E, Jager M, Strohlein MA, Heiss MM, Gottwald T, Lindhofer H, Kimmig R. Effective relief of malignant ascites in patients with advanced ovarian cancer by a trifunctional anti-EpCAM x anti-CD3 antibody: a phase I/II study. Clin Cancer Res. 2007 Jul 1;13(13):3899-905. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2769.
- Osta WA, Chen Y, Mikhitarian K, Mitas M, Salem M, Hannun YA, Cole DJ, Gillanders WE. EpCAM is overexpressed in breast cancer and is a potential target for breast cancer gene therapy. Cancer Res. 2004 Aug 15;64(16):5818-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-0754.
- Stoecklein NH, Siegmund A, Scheunemann P, Luebke AM, Erbersdobler A, Verde PE, Eisenberger CF, Peiper M, Rehders A, Esch JS, Knoefel WT, Hosch SB. Ep-CAM expression in squamous cell carcinoma of the esophagus: a potential therapeutic target and prognostic marker. BMC Cancer. 2006 Jun 23;6:165. doi: 10.1186/1471-2407-6-165.
- Spizzo G, Went P, Dirnhofer S, Obrist P, Moch H, Baeuerle PA, Mueller-Holzner E, Marth C, Gastl G, Zeimet AG. Overexpression of epithelial cell adhesion molecule (Ep-CAM) is an independent prognostic marker for reduced survival of patients with epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2006 Nov;103(2):483-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2006.03.035. Epub 2006 May 6.
- Murakami N, Mori T, Yoshimoto S, Ito Y, Kobayashi K, Ken H, Kitaguchi M, Sekii S, Takahashi K, Yoshio K, Inaba K, Morota M, Sumi M, Itami J. Expression of EpCAM and prognosis in early-stage glottic cancer treated by radiotherapy. Laryngoscope. 2014 Nov;124(11):E431-6. doi: 10.1002/lary.24839. Epub 2014 Jul 14.
- Deng Z, Wu Y, Ma W, Zhang S, Zhang YQ. Adoptive T-cell therapy of prostate cancer targeting the cancer stem cell antigen EpCAM. BMC Immunol. 2015 Jan 31;16(1):1. doi: 10.1186/s12865-014-0064-x.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 7월 1일
기본 완료 (추정된)
2025년 7월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 9월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 23일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 9월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 11월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 20일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
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