Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EpCAM CAR-T for behandling av avanserte solide svulster

20. november 2023 oppdatert av: Wei Wang, Sichuan University

T-celler bevæpnet med kimærisk antigenreseptor som gjenkjenner EpCAM for pasienter med avanserte solide svulster

Denne studien er for pasienter som har nasofaryngeal karsinom, brystkreft, magekreft og andre solide svulster. Som epitelcelleadhesjonsmolekyl (EpCAM) er et godt karakterisert molekyl som er nært med dårlig prognose og tumormetastase og invasjon. Mange terapier rettet mot EpCAM har vist fordeler for kreftpasienter. Denne studien skal bestemme sikkerheten til de konstruerte T-cellene bevæpnet med kimær antigenreseptor (CAR-T) som gjenkjenner EpCAM. Samtidig skal effekten vurderes etter kriteriene til RECIST. EpCAM CAR-T ble produsert ved lentiviral transduksjon av den nye 2. generasjonen av CAR-gener. Ulike kohorter av pasienter får EpCAM CAR-T med en doseeskalerende måte. Denne studien er for å finne den største dosen av EpCAM CAR-T, for å finne ut hva bivirkningene er og finne ut om denne eksperimentelle intervensjonen kan hjelpe pasienter med nasofaryngealt karsinom, brystkreft og andre EpCAM-positive solide svulster.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien bør den originale tumorvevsprøven farges for å bestemme ekspresjonsnivåene til EpCAM. Kun pasienter med svulst med høye ekspresjonsnivåer vil bli inkludert.

50-100 ml blod må tas for å få nok CD3 T-celler minst 2x10^7. Etter separasjon vil PBMC aktiveres via antistoffer av CD3 og CD28 og deretter transduseres av lentivirus som bærer EpCAM CAR-genet. Da vil EpCAM CAR-T-cellene proliferere opptil 10-100 ganger for infusjon. De produserte cellene vil bli frosset eller infundert hvis tilgjengelig.

Inkluderte pasienter vil bli prekondisjonert av cyklofosfamid for lymfodeplesjon dersom nivåene av hvite blodlegemer og lymfocytter er normale. Infusjon av T-celler, minst 1 dag etter lymfodeplesjon, er doseeskalerende og begynner på det laveste nivået. Hvis det første nivået viser seg å være trygt, vil det neste nivået fortsette. Når alvorlige bivirkninger ble observert, vil dosen reduseres eller dosen stoppes.

Under infusjon vil pasienter bli tatt hånd om av kardiogrammonitor. Blodprøvetaking vil bli tatt før infusjon, 4 timer etter infusjon og på dag 4, 7, 14, 30, 60, 90, 120, 150, 180 for å bestemme tilstedeværelsen av CAR-T-celler. Samtidig vil cytokiner inkludert IL-6, TNF-alfa og IFN-gamma og C-reaktive proteinnivåer bli bestemt. Rutinemessige avbildningsstudier vil bli videreført.

For å se om det er langsiktige bivirkninger av denne behandlingen, vil pasienter som har fått CAR-T-celler følges opp til minst 15 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier på anskaffelsestidspunktet:

  • Tilbakevendende eller refraktær nasofaryngeal karsinom og brystkreft og andre solide svulster.
  • Karnofsky-score større enn eller lik 60.
  • Informert samtykke forklart, forstått av og signert av subjekt/foresatt. -
  • Subjekt/foresatte gitt kopi av informert samtykke

Inkluderingskriterier for behandling:

  • Tilbakevendende eller refraktær EpCAM-positiv nasofaryngeal karsinom, brystkreft, magekreft og andre epiteliale svulster bestemt av immunhistokjemi (IHC) eller RT-PCR. EpCAM-ekspresjon i svulster på IHC bør være større enn eller lik grad 2 og større enn eller lik 2+ intensitetsskåre. Hvor karakterer defineres som: Grad 0: ingen farging; Karakter 1: 1-25 %; Grad 2: 26–50 % og grad 3: 51–100 % av cellefarging for EpCAM og intensitetspoeng er: negativ; 1+; 2+ og 3+ ved bruk av brystkreftstandardarrayer som veiledning for intensitet.
  • Alder ≥ 18 år
  • Forventet levealder ≥ 6 uker
  • Karnofsky-score ≥ 60
  • Bilirubin mindre enn eller lik 3x normal, AST mindre enn eller lik 5x normal,
  • ALT mindre enn eller lik 5x, serumkreatinin mindre enn eller lik 2x øvre normalgrense for alder, og Hgb større enn eller lik 8,0
  • Pulsoksymetri større enn eller lik 90 % på romluft.
  • Seksuelt aktive personer må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene i 6 måneder etter T-celleinfusjonen. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
  • Tilgjengelige autologe transduserte T-lymfocytter med mer enn eller lik 20 % ekspresjon av EpCAM CAR bestemt ved flow-cytometri og dreping av EpCAM-positive mål større enn eller lik 20 % i cytotoksisitetsanalyse.
  • Forsøkspersonene skulle ha vært av med annen antineoplastisk terapi i to uker før de ble med i denne studien.
  • Cyklofosfamid vil tillates 72 timer før infusjon.
  • Deksametason opp til en total dose på 2 mg per dag vil være tillatt hvis medisinsk indisert.
  • Informert samtykke forklart til, forstått av og signert av forsker/foresatte.
  • Subjekt/foresatte gitt kopi av informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusjonskriterier på anskaffelsestidspunktet:

  • Kjent HIV-positivitet.

Utelukkelseskriterier for behandling:

  • Alvorlig interkurrent infeksjon.
  • Kjent HIV-positivitet.
  • Gravid eller ammende.
  • Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på murine proteinholdige produkter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EpCAM CAR-T-celler
Autologe T-celler fra pasienten er konstruert for å uttrykke en spesiell kimær antigenreseptor for å gjenkjenne EpCAM av lentiviral vektor. De konstruerte T-cellene ble deretter gitt cytotoksisitet til tumorcellene og har potensialet til å hemme fremgang av svulster.
Biologisk: EpCAM CAR-T-celler
Pasienter inkludert vil få infundert de autologe T-cellene bevæpnet med CAR som gjenkjenner EpCAM. Etter infusjon vil cytokiner og annen medisinsk test bli utført.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger/dosebegrensende toksisitet vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 6 uker etter infusjon
Bestem den største dosen av EpCAM CAR-T-celler for pasienter med nasofaryngealt karsinom, brystkreft og andre svulster som uttrykker EpCAM.
6 uker etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate for deltakere behandlet med EpCAM CAR-T-celler vurdert av RECIST v1.1
Tidsramme: 24 måneder etter infusjon av CAR-T-cellene
Finn ut om det er terapeutisk effekt av sikker doseinfusjon av EpCAM CAR-T-celler for pasienter med solide svulster.
24 måneder etter infusjon av CAR-T-cellene
Persistens av EpCAM CAR-T-celler og korrelasjon med responsraten
Tidsramme: 24 måneder etter CAR-T infusjon
24 måneder etter CAR-T infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sichuan University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wei Wang, Ph.D, State Key Laboratory of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2016

Først lagt ut (Antatt)

27. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

22. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SKLB-083

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere