EpCAM CAR-T pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon
maanantai 20. marraskuuta 2023 päivittänyt: Wei Wang, Sichuan University
Kimeerisellä antigeenireseptorilla varustetut T-solut, jotka tunnistavat EpCAM:n potilaille, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia
Tämä tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on nenänielun karsinooma, rintasyöpä, mahasyöpä ja muut kiinteät kasvaimet.
Epiteelisolujen adheesiomolekyylinä (EpCAM) on hyvin karakterisoitu molekyyli, jolla on tiiviisti huono ennuste ja tuumorin etäpesäkkeitä ja invaasiota.
Monet EpCAM:iin kohdistetut hoidot ovat osoittaneet hyötyä syöpäpotilaille.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää EpCAM:n tunnistavien kimeeristen antigeenireseptoreiden (CAR-T) varustettujen muokattujen T-solujen turvallisuus.
Samalla tehoa on arvioitava RECISTin kriteereillä.
EpCAM CAR-T tuotettiin lentivirustransduktiolla uusista 2. sukupolven CAR-geeneistä.
Eri potilasryhmät saavat EpCAM CAR-T:tä annosta nostavalla tavalla.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin annos EpCAM CAR-T:tä, selvittää haittavaikutukset ja selvittää, voisiko tämä kokeellinen interventio auttaa potilaita, joilla on nenänielun karsinooma, rintasyöpä ja muut EpCAM-positiiviset kiinteät kasvaimet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa alkuperäinen kasvainkudosnäyte tulisi värjätä EpCAM:n ilmentymistasojen määrittämiseksi. Vain potilaat, joilla on kasvain, jolla on korkeat ilmentymistasot, otetaan mukaan.
Otetaan 50-100 ml verta, jotta saadaan tarpeeksi CD3 T-soluja vähintään 2x10^7. Erottamisen jälkeen PBMC aktivoituu CD3:n ja CD28:n vasta-aineiden kautta ja transdusoituu sitten lentiviruksella, jossa on EpCAM CAR -geeni. Sitten EpCAM CAR-T -solut lisääntyvät jopa 10-100-kertaisesti infuusiota varten. Tuotetut solut pakastetaan tai infusoidaan, jos mahdollista.
Mukana olevat potilaat esivalmistellaan syklofosfamidilla lymfodepletioon, jos valkosolujen ja lymfosyyttien määrät ovat normaalit. T-solujen infuusio vähintään 1 päivä lymfodepletian jälkeen annosta kasvaa ja alkaa alimmalta tasolta. Jos ensimmäinen taso osoittautuu turvalliseksi, seuraavalle tasolle jatketaan. Kun vakavia sivuvaikutuksia havaitaan, annosta pienennetään tai annos lopetetaan.
Infuusion aikana potilaita hoitaa kardiogrammimonitori. Veri otetaan ennen infuusiota, 4 tuntia infuusion jälkeen ja päivinä 4, 7, 14, 30, 60, 90, 120, 150, 180 CAR-T-solujen läsnäolon määrittämiseksi. Samanaikaisesti määritetään sytokiinit, mukaan lukien IL-6, TNF-alfa ja IFN-gamma sekä C-reaktiivisen proteiinin tasot. Rutiininomaisia kuvantamistutkimuksia jatketaan.
Sen selvittämiseksi, onko tällä hoidolla pitkäaikaisia sivuvaikutuksia, CAR-T-soluja saaneita potilaita seurataan vähintään 15 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistumiskriteerit hankintahetkellä:
- Toistuva tai tulehduksellinen nenänielun syöpä ja rintasyöpä ja muut kiinteät kasvaimet.
- Karnofskyn pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 60.
- Tietoinen suostumus on selitetty tutkittavalle/huoltajalle, hän on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. -
- Kohde/huoltaja antoi kopion tietoisesta suostumuksesta
Hoitoon osallistumisen kriteerit:
- Toistuva tai refraktaarinen EpCAM-positiivinen nenänielun karsinooma, rintasyöpä, mahasyöpä ja muut epiteelikasvaimet, jotka on määritetty immunohistokemialla (IHC) tai RT-PCR:llä. EpCAM-ilmentymisen tuumoreissa IHC:ssä tulisi olla suurempi tai yhtä suuri kuin luokka 2 ja suurempi tai yhtä suuri kuin 2+ intensiteettipistemäärä. jossa arvosanat määritellään seuraavasti: Arvosana 0: ei värjäytymistä; Luokka 1: 1-25 %; Aste 2: 26-50 % ja Grade 3: 51-100 % soluvärjäytymisestä EpCAM:lle ja intensiteettipisteet ovat: negatiivisia; 1+; 2+ ja 3+ käyttämällä rintasyövän standardimatriiseja intensiteetin ohjeena.
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 6 viikkoa
- Karnofsky pisteet ≥ 60
- Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 3x normaali, AST pienempi tai yhtä suuri kuin 5x normaali,
- ALT pienempi tai yhtä suuri kuin 5x, seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 2x iän normaalin yläraja ja Hgb suurempi tai yhtä suuri kuin 8,0
- Pulssioksimetria, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 % huoneilmasta.
- Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään yhtä tehokkaimmista ehkäisymenetelmistä 6 kuukauden ajan T-soluinfuusion jälkeen. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
- Saatavilla olevat autologiset transdusoidut T-lymfosyytit, joiden EpCAM CAR:n ilmentyminen on vähintään 20 % määritettynä virtaussytometrialla ja EpCAM-positiivisten kohteiden tappaminen sytotoksisuusmäärityksessä vähintään 20 %.
- Potilaiden olisi pitänyt olla poissa muusta tutkittavasta antineoplastisesta hoidosta kahden viikon ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- Syklofosfamidi annetaan 72 tuntia ennen infuusiota.
- Deksametasonin kokonaisannos on enintään 2 mg päivässä, jos se on lääketieteellisesti perusteltua.
- Tietoinen suostumus, joka on selitetty tutkittavalle/huoltajalle, hänen ymmärtämä ja allekirjoittama.
- Kohde/huoltaja antoi kopion tietoisesta suostumuksesta.
Poissulkemiskriteerit:
Poissulkemiskriteerit hankintahetkellä:
- Tunnettu HIV-positiivisuus.
Hoidon poissulkemiskriteerit:
- Vaikea väliaikainen infektio.
- Tunnettu HIV-positiivisuus.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EpCAM CAR-T -solut
Potilaan autologiset T-solut on muokattu ilmentämään erityistä kimeeristä antigeenireseptoria tunnistamaan EpCAM lentivirusvektorin avulla.
Muokatuille T-soluille annettiin sitten sytotoksisuus kasvainsoluille ja niillä oli potentiaalia estää kasvainten etenemistä.
|
Mukana oleville potilaille infusoidaan autologisia T-soluja, jotka on varustettu CAR:n tunnistavalla EpCAM:lla.
Infuusion jälkeen suoritetaan sytokiinit ja muut lääketieteelliset testit.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia/annosta rajoittavaa toksisuutta CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 6 viikkoa infuusion jälkeen
|
Määritä suurin annos EpCAM CAR-T -soluja potilaille, joilla on nenänielun karsinooma, rintasyöpä ja muut EpCAM:ia ilmentävät kasvaimet.
|
6 viikkoa infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EpCAM CAR-T -soluilla hoidettujen osallistujien vasteprosentti arvioituna RECIST v1.1:llä
Aikaikkuna: 24 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Selvitä, onko EpCAM CAR-T -solujen turvallisella annosinfuusiolla terapeuttisia tehoja potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia.
|
24 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
EpCAM CAR-T -solujen pysyvyys ja korrelaatio vastesuhteen kanssa
Aikaikkuna: 24 kuukautta CAR-T-infuusion jälkeen
|
24 kuukautta CAR-T-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wei Wang, Ph.D, State Key Laboratory of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Burges A, Wimberger P, Kumper C, Gorbounova V, Sommer H, Schmalfeldt B, Pfisterer J, Lichinitser M, Makhson A, Moiseyenko V, Lahr A, Schulze E, Jager M, Strohlein MA, Heiss MM, Gottwald T, Lindhofer H, Kimmig R. Effective relief of malignant ascites in patients with advanced ovarian cancer by a trifunctional anti-EpCAM x anti-CD3 antibody: a phase I/II study. Clin Cancer Res. 2007 Jul 1;13(13):3899-905. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2769.
- Osta WA, Chen Y, Mikhitarian K, Mitas M, Salem M, Hannun YA, Cole DJ, Gillanders WE. EpCAM is overexpressed in breast cancer and is a potential target for breast cancer gene therapy. Cancer Res. 2004 Aug 15;64(16):5818-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-0754.
- Stoecklein NH, Siegmund A, Scheunemann P, Luebke AM, Erbersdobler A, Verde PE, Eisenberger CF, Peiper M, Rehders A, Esch JS, Knoefel WT, Hosch SB. Ep-CAM expression in squamous cell carcinoma of the esophagus: a potential therapeutic target and prognostic marker. BMC Cancer. 2006 Jun 23;6:165. doi: 10.1186/1471-2407-6-165.
- Spizzo G, Went P, Dirnhofer S, Obrist P, Moch H, Baeuerle PA, Mueller-Holzner E, Marth C, Gastl G, Zeimet AG. Overexpression of epithelial cell adhesion molecule (Ep-CAM) is an independent prognostic marker for reduced survival of patients with epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2006 Nov;103(2):483-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2006.03.035. Epub 2006 May 6.
- Murakami N, Mori T, Yoshimoto S, Ito Y, Kobayashi K, Ken H, Kitaguchi M, Sekii S, Takahashi K, Yoshio K, Inaba K, Morota M, Sumi M, Itami J. Expression of EpCAM and prognosis in early-stage glottic cancer treated by radiotherapy. Laryngoscope. 2014 Nov;124(11):E431-6. doi: 10.1002/lary.24839. Epub 2014 Jul 14.
- Deng Z, Wu Y, Ma W, Zhang S, Zhang YQ. Adoptive T-cell therapy of prostate cancer targeting the cancer stem cell antigen EpCAM. BMC Immunol. 2015 Jan 31;16(1):1. doi: 10.1186/s12865-014-0064-x.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. syyskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 27. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 22. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SKLB-083
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .