EpCAM CAR-T voor de behandeling van gevorderde solide tumoren
20 november 2023 bijgewerkt door: Wei Wang, Sichuan University
T-cellen gewapend met chimere antigeenreceptor die EpCAM herkennen voor patiënten met gevorderde solide tumoren
Deze studie is voor patiënten met nasofarynxcarcinoom, borstkanker, maagkanker en andere solide tumoren.
Omdat epitheelceladhesiemolecuul (EpCAM) een goed gekarakteriseerd molecuul is dat nauw verband houdt met een slechte prognose en tumormetastase en -invasie.
Veel therapieën gericht op EpCAM hebben voordelen voor kankerpatiënten aangetoond.
Deze studie is bedoeld om de veiligheid te bepalen van de gemanipuleerde T-cellen gewapend met chimere antigeenreceptor (CAR-T) die EpCAM herkent.
Tegelijkertijd moet de werkzaamheid worden beoordeeld aan de hand van de criteria van RECIST.
De EpCAM CAR-T werd geproduceerd door lentivirale transductie van de nieuwe 2e generatie CAR-genen.
Verschillende patiëntencohorten ontvangen EpCAM CAR-T op een dosis-escalerende manier.
Deze studie is bedoeld om de grootste dosis EpCAM CAR-T te vinden, om te leren wat de bijwerkingen zijn en om erachter te komen of deze experimentele interventie patiënten met nasofarynxcarcinoom, borstkanker en andere EpCAM-positieve solide tumoren kan helpen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie moet het originele tumorweefsel worden gekleurd om de expressieniveaus van EpCAM te bepalen. Alleen de patiënten met een tumor met hoge expressieniveaus zullen worden opgenomen.
Er moet 50-100 ml bloed worden afgenomen om voldoende CD3 T-cellen te krijgen van ten minste 2x10 ^ 7. Na scheiding wordt PBMC geactiveerd via antilichamen van CD3 en CD28 en vervolgens getransduceerd door lentivirus dat het EpCAM CAR-gen draagt. Vervolgens zullen de EpCAM CAR-T-cellen zich tot 10-100-voudig vermenigvuldigen voor infusie. De geproduceerde cellen worden ingevroren of geïnfuseerd indien beschikbaar.
Geïncludeerde patiënten zullen worden gepreconditioneerd door cyclofosfamide voor lymfodepletie als de niveaus van witte bloedcellen en lymfocyten normaal zijn. Infusie van T-cellen, ten minste 1 dag na lymfodepletie, neemt de dosis toe en begint op het laagste niveau. Als bewezen is dat het eerste niveau veilig is, wordt het volgende niveau voortgezet. Zodra ernstige bijwerkingen zijn waargenomen, wordt de dosis verlaagd of wordt de dosis stopgezet.
Tijdens de infusie worden patiënten verzorgd door een cardiogrammonitor. Er wordt bloed afgenomen vóór de infusie, 4 uur na de infusie en op dag 4, 7, 14, 30, 60, 90, 120, 150, 180 om de aanwezigheid van CAR-T-cellen te bepalen. Tegelijkertijd zullen cytokinen waaronder IL-6, TNF-alfa en IFN-gamma en C-reactieve proteïne niveaus worden bepaald. Er zullen routinematige beeldvormende onderzoeken worden uitgevoerd.
Om te zien of er op de lange termijn bijwerkingen zijn van deze therapie, worden patiënten die CAR-T-cellen krijgen tot ten minste 15 jaar gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
30
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Opnamecriteria op het moment van aanschaf:
- Recidiverend of refractair nasofarynxcarcinoom en borstkanker en andere solide tumoren.
- Karnofsky-score groter dan of gelijk aan 60.
- Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door de proefpersoon/voogd. -
- Betrokkene/voogd heeft een kopie van de geïnformeerde toestemming gekregen
Behandeling Inclusiecriteria:
- Recidiverend of refractair EpCAM-positief nasofarynxcarcinoom, borstkanker, maagkanker en andere epitheliale tumoren bepaald door immunohistochemie (IHC) of RT-PCR. EpCAM-expressie in tumoren op IHC moet hoger zijn dan of gelijk aan graad 2 en hoger dan of gelijk aan 2+ intensiteitsscore. Waarin graden worden gedefinieerd als: Graad 0: geen kleuring; Graad 1: 1-25%; Graad 2: 26-50% en Graad 3: 51-100% van celkleuring voor EpCAM en intensiteitsscores zijn: negatief; 1+; 2+ en 3+ met standaardarrays voor borstkanker als richtlijn voor intensiteit.
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Levensverwachting ≥ 6 weken
- Karnofsky-score ≥ 60
- Bilirubine minder dan of gelijk aan 3x normaal, ASAT minder dan of gelijk aan 5x normaal,
- ALAT kleiner dan of gelijk aan 5x, serumcreatinine kleiner dan of gelijk aan 2x bovengrens van normaal voor leeftijd, en Hgb groter dan of gelijk aan 8,0
- Pulsoximetrie van meer dan of gelijk aan 90% op kamerlucht.
- Seksueel actieve proefpersonen moeten bereid zijn om gedurende 6 maanden na de T-celinfusie een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
- Beschikbare autoloog getransduceerde T-lymfocyten met meer dan of gelijk aan 20% expressie van EpCAM CAR bepaald door flow-cytometrie en doden van EpCAM-positieve doelen groter dan of gelijk aan 20% in cytotoxiciteitstest.
- Proefpersonen hadden twee weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek geen andere antineoplastische therapie in onderzoek moeten ondergaan.
- Cyclofosfamide mag 72 uur voor de infusie worden toegediend.
- Dexamethason tot een totale dosis van 2 mg per dag is toegestaan indien medisch geïndiceerd.
- Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door proefpersonen/voogd.
- Betrokkene/voogd heeft een kopie van de geïnformeerde toestemming gekregen.
Uitsluitingscriteria:
Uitsluitingscriteria op het moment van aanschaf:
- Bekende hiv-positiviteit.
Criteria voor uitsluiting van behandeling:
- Ernstige bijkomende infectie.
- Bekende hiv-positiviteit.
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EpCAM CAR-T-cellen
Autologe T-cellen van de patiënt worden gemanipuleerd om een speciale chimere antigeenreceptor tot expressie te brengen om EpCAM te herkennen door lentivirale vector.
De gemanipuleerde T-cellen kregen vervolgens cytotoxiciteit voor de tumorcellen en hebben het potentieel om de voortgang van tumoren te remmen.
|
De geïncludeerde patiënten zullen de autologe T-cellen krijgen, gewapend met CAR die EpCAM herkent.
Na infusie zullen cytokines en andere medische tests worden uitgevoerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen/dosisbeperkende toxiciteit zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 6 weken na infusie
|
Bepaal de grootste dosis EpCAM CAR-T-cellen voor patiënten met nasofarynxcarcinoom, borstkanker en andere tumoren die EpCAM tot expressie brengen.
|
6 weken na infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage van deelnemers behandeld met EpCAM CAR-T-cellen beoordeeld door RECIST v1.1
Tijdsspanne: 24 maanden na infusie van de CAR-T-cellen
|
Bepaal of er therapeutische werkzaamheid is van de veilige dosisinfusie van EpCAM CAR-T-cellen voor patiënten met solide tumoren.
|
24 maanden na infusie van de CAR-T-cellen
|
|
Persistentie van EpCAM CAR-T-cellen en correlatie met het responspercentage
Tijdsspanne: 24 maanden na CAR-T-infusie
|
24 maanden na CAR-T-infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wei Wang, Ph.D, State Key Laboratory of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Burges A, Wimberger P, Kumper C, Gorbounova V, Sommer H, Schmalfeldt B, Pfisterer J, Lichinitser M, Makhson A, Moiseyenko V, Lahr A, Schulze E, Jager M, Strohlein MA, Heiss MM, Gottwald T, Lindhofer H, Kimmig R. Effective relief of malignant ascites in patients with advanced ovarian cancer by a trifunctional anti-EpCAM x anti-CD3 antibody: a phase I/II study. Clin Cancer Res. 2007 Jul 1;13(13):3899-905. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2769.
- Osta WA, Chen Y, Mikhitarian K, Mitas M, Salem M, Hannun YA, Cole DJ, Gillanders WE. EpCAM is overexpressed in breast cancer and is a potential target for breast cancer gene therapy. Cancer Res. 2004 Aug 15;64(16):5818-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-0754.
- Stoecklein NH, Siegmund A, Scheunemann P, Luebke AM, Erbersdobler A, Verde PE, Eisenberger CF, Peiper M, Rehders A, Esch JS, Knoefel WT, Hosch SB. Ep-CAM expression in squamous cell carcinoma of the esophagus: a potential therapeutic target and prognostic marker. BMC Cancer. 2006 Jun 23;6:165. doi: 10.1186/1471-2407-6-165.
- Spizzo G, Went P, Dirnhofer S, Obrist P, Moch H, Baeuerle PA, Mueller-Holzner E, Marth C, Gastl G, Zeimet AG. Overexpression of epithelial cell adhesion molecule (Ep-CAM) is an independent prognostic marker for reduced survival of patients with epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2006 Nov;103(2):483-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2006.03.035. Epub 2006 May 6.
- Murakami N, Mori T, Yoshimoto S, Ito Y, Kobayashi K, Ken H, Kitaguchi M, Sekii S, Takahashi K, Yoshio K, Inaba K, Morota M, Sumi M, Itami J. Expression of EpCAM and prognosis in early-stage glottic cancer treated by radiotherapy. Laryngoscope. 2014 Nov;124(11):E431-6. doi: 10.1002/lary.24839. Epub 2014 Jul 14.
- Deng Z, Wu Y, Ma W, Zhang S, Zhang YQ. Adoptive T-cell therapy of prostate cancer targeting the cancer stem cell antigen EpCAM. BMC Immunol. 2015 Jan 31;16(1):1. doi: 10.1186/s12865-014-0064-x.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2016
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juli 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 juli 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 september 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 september 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
27 september 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
22 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SKLB-083
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .