EpCAM CAR-T para el tratamiento de tumores sólidos avanzados
20 de noviembre de 2023 actualizado por: Wei Wang, Sichuan University
Células T armadas con receptor de antígeno quimérico que reconoce EpCAM para pacientes con tumores sólidos avanzados
Este estudio es para pacientes que tienen carcinoma nasofaríngeo, cáncer de mama, cáncer gástrico y otros tumores sólidos.
Como molécula de adhesión de células epiteliales (EpCAM) es una molécula bien caracterizada que está estrechamente relacionada con mal pronóstico y metástasis e invasión tumoral.
Muchas terapias dirigidas a EpCAM han demostrado beneficios para los pacientes con cáncer.
Este estudio es para determinar la seguridad de las células T diseñadas armadas con el receptor de antígeno quimérico (CAR-T) que reconoce EpCAM.
Al mismo tiempo, se evaluará la eficacia según los criterios de RECIST.
Los EpCAM CAR-T se produjeron por transducción lentiviral de la nueva segunda generación de genes CAR.
Diferentes cohortes de pacientes reciben EpCAM CAR-T con una dosis creciente.
Este estudio tiene como objetivo encontrar la dosis más alta de EpCAM CAR-T, conocer cuáles son los efectos adversos y averiguar si esta intervención experimental podría ayudar a los pacientes con carcinoma nasofaríngeo, cáncer de mama y otros tumores sólidos positivos para EpCAM.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio, la muestra de tejido tumoral original debe teñirse para determinar los niveles de expresión de EpCAM. Solo se incluirán los pacientes que tengan un tumor con altos niveles de expresión.
Se extraerán 50-100 ml de sangre para obtener suficientes células T CD3 al menos 2x10^7. Después de la separación, las PBMC se activarán a través de anticuerpos de CD3 y CD28 y luego se transducirán con lentivirus que lleven el gen EpCAM CAR. Luego, las células EpCAM CAR-T proliferarán hasta 10-100 veces para la infusión. Las células producidas se congelarán o infundirán si están disponibles.
Los pacientes incluidos estarán preacondicionados con ciclofosfamida para la depleción de linfocitos si los niveles de glóbulos blancos y linfocitos son normales. La infusión de linfocitos T, al menos 1 día después del agotamiento de los linfocitos, aumenta la dosis y comienza en el nivel más bajo. Si se demuestra que el primer nivel es seguro, se procederá con el siguiente nivel. Una vez que se observaron efectos secundarios graves, se reducirá la dosis o se suspenderá la dosis.
Durante la infusión, los pacientes serán atendidos por un monitor de cardiograma. La extracción de sangre se realizará antes de la infusión, 4 h después de la infusión y los días 4, 7, 14, 30, 60, 90, 120, 150, 180 para determinar la presencia de células CAR-T. Al mismo tiempo, se determinarán los niveles de citoquinas que incluyen IL-6, TNF-alfa e IFN-gamma y proteína C reactiva. Se procederá a estudios de imagen de rutina.
Para ver si hay efectos secundarios a largo plazo de esta terapia, los pacientes que recibieron células CAR-T serán seguidos hasta por lo menos 15 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión en el momento de la contratación:
- Carcinoma nasofaríngeo recurrente o refractario y cáncer de mama y otros tumores sólidos.
- Puntuación de Karnofsky mayor o igual a 60.
- Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el sujeto/tutor. -
- Sujeto/tutor entregado copia del consentimiento informado
Tratamiento Criterios de inclusión:
- Carcinoma nasofaríngeo recurrente o refractario positivo para EpCAM, cáncer de mama, cáncer gástrico y otros tumores epiteliales determinados por inmunohistoquímica (IHC) o RT-PCR. La expresión de EpCAM en tumores en IHC debe ser mayor o igual a grado 2 y mayor o igual a 2+ puntuación de intensidad. Donde los grados se definen como: Grado 0: sin tinción; Grado 1: 1-25%; Grado 2: 26-50 % y Grado 3: 51-100 % de tinción celular para EpCAM y las puntuaciones de intensidad son: negativas; 1+; 2+ y 3+ utilizando matrices estándar de cáncer de mama como guía para la intensidad.
- Edad ≥ 18 años
- Esperanza de vida ≥ 6 semanas
- Puntuación de Karnofsky ≥ 60
- Bilirrubina inferior o igual a 3x normal, AST inferior o igual a 5x normal,
- ALT menor o igual a 5x, creatinina sérica menor o igual a 2x límite superior normal para la edad y Hgb mayor o igual a 8.0
- Pulsioximetría mayor o igual al 90% en aire ambiente.
- Los sujetos sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante los 6 meses posteriores a la infusión de células T. La pareja masculina debe usar un condón.
- Linfocitos T transducidos autólogos disponibles con una expresión mayor o igual al 20 % de EpCAM CAR determinada por citometría de flujo y eliminación de objetivos positivos para EpCAM mayor o igual al 20 % en el ensayo de citotoxicidad.
- Los sujetos deberían haber estado sin otra terapia antineoplásica en investigación durante dos semanas antes de ingresar a este estudio.
- La ciclofosfamida se permitirá 72 horas antes de la infusión.
- Se permitirá la dexametasona hasta una dosis total de 2 mg por día si está médicamente indicado.
- Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por los sujetos de investigación/tutor.
- Sujeto/tutor entregado copia del consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión al momento de la contratación:
- Seropositividad conocida al VIH.
Criterios de exclusión del tratamiento:
- Infección intercurrente grave.
- Seropositividad conocida al VIH.
- Embarazada o lactando.
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células EpCAM CAR-T
Las células T autólogas del paciente se modifican para expresar un receptor de antígeno quimérico especial para reconocer EpCAM mediante un vector lentiviral.
A continuación, se dotó a las células T modificadas de citotoxicidad para las células tumorales y tienen el potencial de inhibir el avance de los tumores.
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A los pacientes incluidos se les infundirán las células T autólogas armadas con EpCAM que reconoce CAR.
Después de la infusión, se realizarán citocinas y otras pruebas médicas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento/toxicidad limitante de la dosis según lo evaluado por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la infusión
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Determine la dosis más grande de células EpCAM CAR-T para pacientes con carcinoma nasofaríngeo, cáncer de mama y otros tumores que expresan EpCAM.
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6 semanas después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta de los participantes tratados con células EpCAM CAR-T evaluada por RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 24 meses después de la infusión de las células CAR-T
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Determinar si existen eficacias terapéuticas de la infusión de dosis segura de células EpCAM CAR-T para pacientes con tumores sólidos.
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24 meses después de la infusión de las células CAR-T
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Persistencia de las células EpCAM CAR-T y correlación con la tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 24 meses después de la infusión de CAR-T
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24 meses después de la infusión de CAR-T
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wei Wang, Ph.D, State Key Laboratory of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Burges A, Wimberger P, Kumper C, Gorbounova V, Sommer H, Schmalfeldt B, Pfisterer J, Lichinitser M, Makhson A, Moiseyenko V, Lahr A, Schulze E, Jager M, Strohlein MA, Heiss MM, Gottwald T, Lindhofer H, Kimmig R. Effective relief of malignant ascites in patients with advanced ovarian cancer by a trifunctional anti-EpCAM x anti-CD3 antibody: a phase I/II study. Clin Cancer Res. 2007 Jul 1;13(13):3899-905. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2769.
- Osta WA, Chen Y, Mikhitarian K, Mitas M, Salem M, Hannun YA, Cole DJ, Gillanders WE. EpCAM is overexpressed in breast cancer and is a potential target for breast cancer gene therapy. Cancer Res. 2004 Aug 15;64(16):5818-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-0754.
- Stoecklein NH, Siegmund A, Scheunemann P, Luebke AM, Erbersdobler A, Verde PE, Eisenberger CF, Peiper M, Rehders A, Esch JS, Knoefel WT, Hosch SB. Ep-CAM expression in squamous cell carcinoma of the esophagus: a potential therapeutic target and prognostic marker. BMC Cancer. 2006 Jun 23;6:165. doi: 10.1186/1471-2407-6-165.
- Spizzo G, Went P, Dirnhofer S, Obrist P, Moch H, Baeuerle PA, Mueller-Holzner E, Marth C, Gastl G, Zeimet AG. Overexpression of epithelial cell adhesion molecule (Ep-CAM) is an independent prognostic marker for reduced survival of patients with epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2006 Nov;103(2):483-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2006.03.035. Epub 2006 May 6.
- Murakami N, Mori T, Yoshimoto S, Ito Y, Kobayashi K, Ken H, Kitaguchi M, Sekii S, Takahashi K, Yoshio K, Inaba K, Morota M, Sumi M, Itami J. Expression of EpCAM and prognosis in early-stage glottic cancer treated by radiotherapy. Laryngoscope. 2014 Nov;124(11):E431-6. doi: 10.1002/lary.24839. Epub 2014 Jul 14.
- Deng Z, Wu Y, Ma W, Zhang S, Zhang YQ. Adoptive T-cell therapy of prostate cancer targeting the cancer stem cell antigen EpCAM. BMC Immunol. 2015 Jan 31;16(1):1. doi: 10.1186/s12865-014-0064-x.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2016
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de septiembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
27 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
22 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades Nasofaríngeas
- Enfermedades faríngeas
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Metástasis de neoplasias
Otros números de identificación del estudio
- SKLB-083
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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