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EpCAM CAR-T pour le traitement des tumeurs solides avancées

20 novembre 2023 mis à jour par: Wei Wang, Sichuan University

Cellules T armées d'un récepteur d'antigène chimérique reconnaissant EpCAM pour les patients atteints de tumeurs solides avancées

Cette étude s'adresse aux patients atteints d'un carcinome du nasopharynx, d'un cancer du sein, d'un cancer gastrique et d'autres tumeurs solides. En tant que molécule d'adhérence des cellules épithéliales (EpCAM), il s'agit d'une molécule bien caractérisée qui est étroitement associée à un mauvais pronostic et à la métastase et à l'invasion tumorale. De nombreuses thérapies ciblant EpCAM ont montré des avantages pour les patients atteints de cancer. Cette étude vise à déterminer l'innocuité des lymphocytes T modifiés armés d'un récepteur d'antigène chimérique (CAR-T) reconnaissant EpCAM. Dans le même temps, l'efficacité doit être évaluée selon les critères de RECIST. Les EpCAM CAR-T ont été produits par transduction lentivirale des nouveaux gènes CAR de 2ème génération. Différentes cohortes de patients reçoivent EpCAM CAR-T avec une dose croissante. Cette étude vise à trouver la dose la plus élevée d'EpCAM CAR-T, à connaître les effets indésirables et à déterminer si cette intervention expérimentale pourrait aider les patients atteints de carcinome du nasopharynx, de cancer du sein et d'autres tumeurs solides EpCAM positives.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, l'échantillon de tissu tumoral d'origine doit être coloré pour déterminer les niveaux d'expression d'EpCAM. Seuls les patients ayant une tumeur avec des niveaux d'expression élevés seront inclus.

50-100 ml de sang doivent être prélevés pour obtenir suffisamment de lymphocytes T CD3 au moins 2x10 ^ 7. Après séparation, les PBMC seront activés via des anticorps de CD3 et CD28 puis transduits par des lentivirus portant le gène EpCAM CAR. Ensuite, les cellules EpCAM CAR-T proliféreront jusqu'à 10 à 100 fois pour la perfusion. Les cellules produites seront congelées ou perfusées si disponibles.

Les patients inclus seront préconditionnés par le cyclophosphamide pour la lymphodéplétion si les taux de globules blancs et de lymphocytes sont normaux. La perfusion de lymphocytes T, au moins 1 jour après la lymphodéplétion, augmente la dose et commence au niveau le plus bas. Si le premier niveau s'avère sûr, le niveau suivant sera poursuivi. Une fois que des effets secondaires graves ont été observés, la dose sera réduite ou la dose sera arrêtée.

Pendant la perfusion, les patients seront pris en charge par un moniteur de cardiogramme. Des prélèvements sanguins seront effectués avant la perfusion, 4h après la perfusion et aux jours 4, 7, 14, 30, 60, 90, 120, 150, 180 pour déterminer la présence de cellules CAR-T. Dans le même temps, les niveaux de cytokines, y compris l'IL-6, le TNF-alpha et l'IFN-gamma et la protéine C-réactive, seront déterminés. Des examens d'imagerie de routine seront poursuivis.

Pour voir s'il y a des effets secondaires à long terme de cette thérapie, les patients ayant reçu des cellules CAR-T seront suivis jusqu'à au moins 15 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Wei Wang, Ph.D

Lieux d'étude

  • Chine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 63 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion au moment de l'approvisionnement :

  • Carcinome nasopharyngé récurrent ou réfractaire et cancer du sein et autres tumeurs solides.
  • Score de Karnofsky supérieur ou égal à 60.
  • Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le sujet/tuteur. -
  • Le sujet/tuteur a reçu une copie du consentement éclairé

Critères d'inclusion au traitement :

  • Carcinome du nasopharynx EpCAM-positif récurrent ou réfractaire, cancer du sein, cancer gastrique et autres tumeurs épithéliales déterminées par immunohistochimie (IHC) ou RT-PCR. L'expression d'EpCAM dans les tumeurs sur IHC doit être supérieure ou égale au grade 2 et supérieure ou égale au score d'intensité 2+. Où les grades sont définis comme : Grade 0 : aucune coloration ; Niveau 1 : 1-25 % ; Grade 2 : 26-50 % et Grade 3 : 51-100 % de la coloration cellulaire pour EpCAM et les scores d'intensité sont : négatifs ; 1+ ; 2+ et 3+ en utilisant des matrices standard de cancer du sein comme guide d'intensité.
  • Âge ≥ 18 ans
  • Espérance de vie ≥ 6 semaines
  • Score de Karnofsky ≥ 60
  • Bilirubine inférieure ou égale à 3x la normale, AST inférieure ou égale à 5x la normale,
  • ALT inférieure ou égale à 5 x, créatinine sérique inférieure ou égale à 2 x la limite supérieure de la normale pour l'âge et Hb supérieure ou égale à 8,0
  • Oxymétrie de pouls supérieure ou égale à 90% sur air ambiant.
  • Les sujets sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant 6 mois après la perfusion de lymphocytes T. Le partenaire masculin doit utiliser un préservatif.
  • Lymphocytes T transduits autologues disponibles avec une expression supérieure ou égale à 20 % d'EpCAM CAR déterminée par cytométrie en flux et destruction des cibles EpCAM-positives supérieures ou égales à 20 % dans le test de cytotoxicité.
  • Les sujets doivent avoir arrêté d'autres traitements antinéoplasiques expérimentaux pendant deux semaines avant leur entrée dans cette étude.
  • Le cyclophosphamide sera autorisé 72 heures avant la perfusion.
  • La dexaméthasone jusqu'à une dose totale de 2 mg par jour sera autorisée si médicalement indiquée.
  • Consentement éclairé expliqué, compris et signé par les sujets de recherche/tuteur.
  • Le sujet/tuteur reçoit une copie du consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion au moment de l'achat :

  • Positivité connue pour le VIH.

Critères d'exclusion du traitement :

  • Infection intercurrente sévère.
  • Positivité connue pour le VIH.
  • Enceinte ou allaitante.
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux produits contenant des protéines murines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules EpCAM CAR-T
Les cellules T autologues du patient sont conçues pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique spécial pour reconnaître EpCAM par un vecteur lentiviral. Les lymphocytes T modifiés ont ensuite été dotés d'une cytotoxicité vis-à-vis des cellules tumorales et ont le potentiel d'inhiber la progression des tumeurs.
Biologique: Cellules EpCAM CAR-T
Les patients inclus recevront les lymphocytes T autologues armés de CAR reconnaissant EpCAM. Après la perfusion, des cytokines et d'autres tests médicaux seront effectués.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement/toxicité limitant la dose, tel qu'évalué par CTCAE v4.0
Délai: 6 semaines après la perfusion
Déterminez la plus grande dose de cellules EpCAM CAR-T pour les patients atteints de carcinome du nasopharynx, de cancer du sein et d'autres tumeurs exprimant EpCAM.
6 semaines après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse des participants traités avec des cellules EpCAM CAR-T évalué par RECIST v1.1
Délai: 24 mois après la perfusion des cellules CAR-T
Déterminer s'il existe des efficacités thérapeutiques de la perfusion de dose sûre de cellules EpCAM CAR-T pour les patients atteints de tumeurs solides.
24 mois après la perfusion des cellules CAR-T
Persistance des cellules EpCAM CAR-T et corrélation avec le taux de réponse
Délai: 24 mois après la perfusion de CAR-T
24 mois après la perfusion de CAR-T

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sichuan University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wei Wang, Ph.D, State Key Laboratory of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2016

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2016

Première publication (Estimé)

27 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SKLB-083

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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