Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

EpCAM CAR-T előrehaladott szilárd daganatok kezelésére

2023. november 20. frissítette: Wei Wang, Sichuan University

Kiméra antigénreceptorral felvértezett T-sejtek, amelyek felismerik az EpCAM-ot előrehaladott szilárd daganatos betegek számára

Ez a vizsgálat orrgaratrákban, emlőrákban, gyomorrákban és más szolid daganatban szenvedő betegek számára készült. Az epithelialis sejt adhéziós molekula (EpCAM) egy jól jellemzett molekula, amely szorosan rossz prognózisú, és tumormetasztázisokkal és invázióval rendelkezik. Az EpCAM-ot célzó számos terápia jótékony hatást mutatott a rákos betegek számára. Ez a tanulmány az EpCAM-ot felismerő kiméra antigénreceptorral (CAR-T) felfegyverzett géntechnológiás T-sejtek biztonságát kívánja meghatározni. Ugyanakkor a hatékonyságot a RECIST kritériumai szerint kell értékelni. Az EpCAM CAR-T-t az új, 2. generációs CAR gének lentivírus transzdukciójával állították elő. A betegek különböző csoportjai dózisnövelő módon kapják az EpCAM CAR-T-t. Ennek a tanulmánynak a célja az EpCAM CAR-T legnagyobb dózisának megtalálása, a káros hatások megismerése, valamint annak kiderítése, hogy ez a kísérleti beavatkozás segíthet-e orrgaratrákban, emlőrákban és más EpCAM-pozitív szolid daganatos betegekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a vizsgálatban az eredeti tumorszövet-mintát meg kell festeni az EpCAM expressziós szintjének meghatározásához. Csak azokat a betegeket vonjuk be, akiknél a tumor magas expressziós szinttel rendelkezik.

50-100 ml vért kell venni, hogy elegendő mennyiségű CD3 T-sejthez jusson legalább 2x10^7. Az elválasztást követően a PBMC a CD3 és CD28 antitesteken keresztül aktiválódik, majd az EpCAM CAR gént hordozó lentivírussal transzdukálja. Ezután az EpCAM CAR-T sejtek akár 10-100-szorosára is szaporodnak az infúzióhoz. Az előállított sejteket lefagyasztják vagy infúziót adnak, ha rendelkezésre állnak.

Ha a fehérvérsejtek és limfociták szintje normális, az érintett betegeket ciklofoszfamiddal előkondicionálják a limfodeléció miatt. A T-sejtek infúziója legalább 1 nappal a limfodepléció után az adagot emeli, és a legalacsonyabb szinttől kezdődik. Ha az első szint biztonságosnak bizonyul, a következő szintre kerül sor. Súlyos mellékhatások észlelése után az adagot csökkentik, vagy leállítják az adagolást.

Az infúzió alatt a betegekről kardiogram monitor gondoskodik. Az infúzió előtt, az infúzió után 4 órával és a 4., 7., 14., 30., 60., 90., 120., 150., 180. napon vérvétel történik a CAR-T sejtek jelenlétének meghatározására. Ezzel egyidejűleg meghatározzák a citokinek, köztük az IL-6, a TNF-alfa és az IFN-gamma és a C-reaktív fehérje szintjét is. A rutin képalkotó vizsgálatok folytatódnak.

Annak megállapítására, hogy vannak-e hosszú távú mellékhatásai ennek a terápiának, a CAR-T-sejteket kapott betegeket legalább 15 évig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Bevételi kritériumok a beszerzés időpontjában:

  • Visszatérő vagy refrakter nasopharyngealis karcinóma és emlőrák és egyéb szolid daganatok.
  • 60-nál nagyobb vagy egyenlő Karnofsky-pontszám.
  • Tájékozott hozzájárulás, amelyet az alany/gondviselő elmagyarázott, megértett és aláírt. -
  • Az alany/gondviselő a tájékozott beleegyezés másolatát adta

A kezelés feltételei:

  • Ismétlődő vagy refrakter EpCAM-pozitív nasopharyngealis karcinóma, emlőrák, gyomorrák és egyéb immunhisztokémiával (IHC) vagy RT-PCR-rel meghatározott epiteliális daganatok. Az EpCAM expressziójának IHC-n lévő tumorokban nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lennie, mint 2. fokozat, és nagyobb vagy egyenlő, mint 2+ intenzitási pontszám. Ahol a fokozatok a következők: 0. fokozat: nincs festés; 1. fokozat: 1-25%; 2. fokozat: 26-50% és 3. fokozat: 51-100% a sejtfestődés EpCAM és intenzitási pontszámai: negatív; 1+; 2+ és 3+, a mellrák standard tömbjeit használva iránymutatóként az intenzitás meghatározásához.
  • Életkor ≥ 18 év
  • Várható élettartam ≥ 6 hét
  • Karnofsky pontszám ≥ 60
  • A bilirubin a normálérték 3-szorosa vagy egyenlő, az AST kevesebb vagy egyenlő, mint a normál 5-szöröse,
  • Az ALT 5-szöröse vagy egyenlő, a szérum kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint a normál életkor felső határának kétszerese, és a Hgb nagyobb vagy egyenlő, mint 8,0
  • 90%-nál nagyobb vagy egyenlő pulzoximetria szobalevegőn.
  • A szexuálisan aktív alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy a T-sejt-infúzió után 6 hónapig alkalmazzák az egyik hatékonyabb születésszabályozási módszert. A férfi partnernek óvszert kell használnia.
  • Rendelkezésre álló autológ transzdukált T-limfociták 20%-nál nagyobb vagy egyenlő EpCAM CAR-expresszióval áramlási citometriával és az EpCAM-pozitív célpontok 20%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő elpusztításával citotoxicitási vizsgálatban.
  • Az alanyoknak a vizsgálatba való belépés előtt két hétig ki kellett kapniuk az egyéb vizsgált daganatellenes terápiát.
  • A ciklofoszfamid 72 órás infúzió előtt adható.
  • A dexametazon napi 2 mg összdózisig megengedett, ha orvosilag indokolt.
  • Tájékozott beleegyezés, amelyet a kutatási alanyok/gondviselők elmagyaráztak, megértettek és aláírtak.
  • Az alany/gondviselő a tájékozott beleegyezés másolatát adta.

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok a beszerzés időpontjában:

  • Ismert HIV-pozitivitás.

A kezelés kizárási kritériumai:

  • Súlyos interkurrens fertőzés.
  • Ismert HIV-pozitivitás.
  • Terhes vagy szoptató.
  • Túlérzékenységi reakciók az egéreredetű fehérjét tartalmazó termékekkel szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: EpCAM CAR-T sejtek
A páciensből származó autológ T-sejteket úgy alakítják ki, hogy speciális kiméra antigénreceptort expresszáljanak az EpCAM lentivírus vektor általi felismerésére. A manipulált T-sejteket ezután citotoxicitást adták a tumorsejtekre, és megvan a lehetőség a daganatok előrehaladásának gátlására.
Biológiai: EpCAM CAR-T sejtek
A bevont betegeknek CAR felismerő EpCAM-mel felvértezett autológ T-sejteket infúzióban kapnak. Az infúzió után citokineket és egyéb orvosi vizsgálatokat végeznek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben/dóziskorlátozó toxicitásban szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 alapján
Időkeret: 6 héttel az infúzió után
Határozza meg az EpCAM CAR-T sejtek legnagyobb dózisát orrgarat karcinómában, emlőrákban és egyéb EpCAM-ot expresszáló daganatos betegeknél.
6 héttel az infúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az EpCAM CAR-T sejtekkel kezelt résztvevők válaszaránya a RECIST v1.1 szerint értékelve
Időkeret: 24 hónappal a CAR-T sejtek infúziója után
Határozza meg, hogy van-e terápiás hatékonysága az EpCAM CAR-T sejtek biztonságos dózisú infúziójának szolid daganatos betegeknél.
24 hónappal a CAR-T sejtek infúziója után
Az EpCAM CAR-T sejtek perzisztenciája és korrelációja a válaszaránnyal
Időkeret: 24 hónappal a CAR-T infúzió után
24 hónappal a CAR-T infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sichuan University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Wei Wang, Ph.D, State Key Laboratory of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. július 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. szeptember 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. szeptember 23.

Első közzététel (Becsült)

2016. szeptember 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. november 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 20.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SKLB-083

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Kiújuló mellrák

Klinikai vizsgálatok a EpCAM CAR-T sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Montenegro

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel