EpCAM CAR-T для лечения запущенных солидных опухолей
20 ноября 2023 г. обновлено: Wei Wang, Sichuan University
Т-клетки, вооруженные химерным антигенным рецептором, распознающим EpCAM, для пациентов с запущенными солидными опухолями
Это исследование предназначено для пациентов с карциномой носоглотки, раком молочной железы, раком желудка и другими солидными опухолями.
Молекула адгезии эпителиальных клеток (EpCAM) представляет собой хорошо охарактеризованную молекулу, которая тесно связана с плохим прогнозом, метастазированием и инвазией опухоли.
Многие методы лечения, нацеленные на EpCAM, показали преимущества для больных раком.
Это исследование предназначено для определения безопасности сконструированных Т-клеток, вооруженных химерным антигенным рецептором (CAR-T), распознающим EpCAM.
При этом эффективность оценивают по критериям RECIST.
EpCAM CAR-T были получены путем лентивирусной трансдукции нового 2-го поколения генов CAR.
Различные когорты пациентов получают EpCAM CAR-T с увеличением дозы.
Это исследование должно найти самую большую дозу EpCAM CAR-T, чтобы узнать, каковы побочные эффекты, и выяснить, может ли это экспериментальное вмешательство помочь пациентам с карциномой носоглотки, раком молочной железы и другими EpCAM-положительными твердыми опухолями.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании исходный образец опухолевой ткани должен быть окрашен для определения уровней экспрессии EpCAM. Будут включены только пациенты с опухолью с высоким уровнем экспрессии.
Берется 50-100 мл крови, чтобы получить достаточное количество CD3 Т-клеток не менее 2x10^7. После отделения РВМС активируются антителами CD3 и CD28, а затем трансдуцируются лентивирусом, несущим ген EpCAM CAR. Затем клетки EpCAM CAR-T будут размножаться до 10-100 раз для инфузии. Полученные клетки будут заморожены или перелиты, если они доступны.
Включенные пациенты будут предварительно обработаны циклофосфамидом для лимфодеплеции, если уровни лейкоцитов и лимфоцитов в норме. Инфузию Т-клеток, по крайней мере, через 1 день после лимфодеплеции, увеличивают дозу и начинают с самого низкого уровня. Если первый уровень окажется безопасным, будет продолжен следующий уровень. При появлении серьезных побочных эффектов дозу снижают или прекращают прием.
Во время инфузии о пациентах будет заботиться монитор кардиограммы. Забор крови берут перед инфузией, через 4 часа после инфузии и на 4, 7, 14, 30, 60, 90, 120, 150, 180 день для определения наличия CAR-T-клеток. В то же время будут определяться уровни цитокинов, включая ИЛ-6, ФНО-альфа и ИФН-гамма, а также уровень С-реактивного белка. Будут продолжены рутинные визуализирующие исследования.
Чтобы увидеть, есть ли долгосрочные побочные эффекты этой терапии, пациенты, получившие CAR-T-клетки, будут наблюдаться как минимум до 15 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Критерии включения на момент закупки:
- Рецидивирующая или рефрактерная карцинома носоглотки, рак молочной железы и другие солидные опухоли.
- Оценка Карновского больше или равна 60.
- Информированное согласие, объясненное, понятое и подписанное субъектом/опекуном. -
- Субъект/опекун получил копию информированного согласия
Критерии включения лечения:
- Рецидивирующая или рефрактерная EpCAM-положительная карцинома носоглотки, рак молочной железы, рак желудка и другие эпителиальные опухоли, определяемые с помощью иммуногистохимии (ИГХ) или ОТ-ПЦР. Экспрессия EpCAM в опухолях на IHC должна быть больше или равна 2 степени и больше или равна 2+ баллу интенсивности. При этом степени определяются как: степень 0: отсутствие окрашивания; 1 класс: 1-25%; Степень 2: 26–50 % и степень 3: 51–100 % окрашивания клеток для EpCAM, а оценки интенсивности: отрицательные; 1+; 2+ и 3+ с использованием стандартных массивов рака молочной железы в качестве руководства по интенсивности.
- Возраст ≥ 18 лет
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 недель
- Оценка Карновского ≥ 60
- Билирубин меньше или равен 3-кратной норме, АСТ меньше или равен 5-кратной норме,
- АЛТ меньше или равен 5x, креатинин сыворотки меньше или равен 2x верхней границе нормы для возраста, а Hgb больше или равен 8,0
- Пульсоксиметрия больше или равна 90% на комнатном воздухе.
- Сексуально активные субъекты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью в течение 6 месяцев после введения Т-клеток. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.
- Доступные аутологичные трансдуцированные Т-лимфоциты с экспрессией EpCAM CAR, превышающей или равной 20%, определенной с помощью проточной цитометрии, и уничтожением EpCAM-позитивных мишеней, превышающим или равным 20% в анализе цитотоксичности.
- Субъекты должны были отказаться от другой исследуемой противоопухолевой терапии в течение двух недель до включения в это исследование.
- Циклофосфамид можно вводить за 72 часа до инфузии.
- Дексаметазон до общей дозы 2 мг в день будет разрешен по медицинским показаниям.
- Информированное согласие, объясненное, понятое и подписанное субъектами исследования/опекунами.
- Субъект/опекун получил копию информированного согласия.
Критерий исключения:
Критерии исключения на момент закупки:
- Известный ВИЧ-статус.
Критерии исключения из лечения:
- Тяжелая интеркуррентная инфекция.
- Известный ВИЧ-статус.
- Беременные или кормящие.
- Реакции гиперчувствительности на продукты, содержащие мышиный белок, в анамнезе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: EpCAM CAR-T-клетки
Аутологичные Т-клетки пациента конструируют для экспрессии специального химерного антигенного рецептора для распознавания EpCAM лентивирусным вектором.
Затем сконструированные Т-клетки были наделены цитотоксичностью по отношению к опухолевым клеткам и обладали способностью ингибировать развитие опухолей.
|
Включенным пациентам будут вводить аутологичные Т-клетки, вооруженные CAR, распознающими EpCAM.
После инфузии будут проведены цитокины и другие медицинские тесты.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с побочными эффектами, связанными с лечением/токсичностью, ограничивающей дозу, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: Через 6 недель после инфузии
|
Определите наибольшую дозу клеток EpCAM CAR-T для пациентов с карциномой носоглотки, раком молочной железы и другими опухолями, экспрессирующими EpCAM.
|
Через 6 недель после инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответов участников, получавших лечение клетками EpCAM CAR-T, оцененная с помощью RECIST v1.1
Временное ограничение: 24 месяца после инфузии CAR-T-клеток
|
Определите, существует ли терапевтическая эффективность инфузии безопасных доз клеток EpCAM CAR-T для пациентов с солидными опухолями.
|
24 месяца после инфузии CAR-T-клеток
|
|
Стойкость клеток EpCAM CAR-T и корреляция со скоростью ответа
Временное ограничение: 24 месяца после введения CAR-T
|
24 месяца после введения CAR-T
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Wei Wang, Ph.D, State Key Laboratory of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Burges A, Wimberger P, Kumper C, Gorbounova V, Sommer H, Schmalfeldt B, Pfisterer J, Lichinitser M, Makhson A, Moiseyenko V, Lahr A, Schulze E, Jager M, Strohlein MA, Heiss MM, Gottwald T, Lindhofer H, Kimmig R. Effective relief of malignant ascites in patients with advanced ovarian cancer by a trifunctional anti-EpCAM x anti-CD3 antibody: a phase I/II study. Clin Cancer Res. 2007 Jul 1;13(13):3899-905. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2769.
- Osta WA, Chen Y, Mikhitarian K, Mitas M, Salem M, Hannun YA, Cole DJ, Gillanders WE. EpCAM is overexpressed in breast cancer and is a potential target for breast cancer gene therapy. Cancer Res. 2004 Aug 15;64(16):5818-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-0754.
- Stoecklein NH, Siegmund A, Scheunemann P, Luebke AM, Erbersdobler A, Verde PE, Eisenberger CF, Peiper M, Rehders A, Esch JS, Knoefel WT, Hosch SB. Ep-CAM expression in squamous cell carcinoma of the esophagus: a potential therapeutic target and prognostic marker. BMC Cancer. 2006 Jun 23;6:165. doi: 10.1186/1471-2407-6-165.
- Spizzo G, Went P, Dirnhofer S, Obrist P, Moch H, Baeuerle PA, Mueller-Holzner E, Marth C, Gastl G, Zeimet AG. Overexpression of epithelial cell adhesion molecule (Ep-CAM) is an independent prognostic marker for reduced survival of patients with epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2006 Nov;103(2):483-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2006.03.035. Epub 2006 May 6.
- Murakami N, Mori T, Yoshimoto S, Ito Y, Kobayashi K, Ken H, Kitaguchi M, Sekii S, Takahashi K, Yoshio K, Inaba K, Morota M, Sumi M, Itami J. Expression of EpCAM and prognosis in early-stage glottic cancer treated by radiotherapy. Laryngoscope. 2014 Nov;124(11):E431-6. doi: 10.1002/lary.24839. Epub 2014 Jul 14.
- Deng Z, Wu Y, Ma W, Zhang S, Zhang YQ. Adoptive T-cell therapy of prostate cancer targeting the cancer stem cell antigen EpCAM. BMC Immunol. 2015 Jan 31;16(1):1. doi: 10.1186/s12865-014-0064-x.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2016 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 сентября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 сентября 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
27 сентября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
22 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования глотки
- Оториноларингологические новообразования
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания носоглотки
- Заболевания глотки
- Стоматогнатические заболевания
- Оториноларингологические заболевания
- Неопластические процессы
- Новообразования
- Новообразования носоглотки
- Метастаз новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- SKLB-083
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .