Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

EpCAM CAR-T do leczenia zaawansowanych guzów litych

20 listopada 2023 zaktualizowane przez: Wei Wang, Sichuan University

Komórki T uzbrojone w chimeryczny receptor antygenu rozpoznające EpCAM u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

To badanie jest przeznaczone dla pacjentów z rakiem nosogardła, rakiem piersi, rakiem żołądka i innymi guzami litymi. Jako cząsteczka adhezyjna komórek nabłonkowych (EpCAM) jest dobrze scharakteryzowaną cząsteczką, która jest ściśle związana ze złym rokowaniem oraz przerzutami i inwazją guza. Wiele terapii ukierunkowanych na EpCAM wykazało korzyści dla pacjentów z rakiem. To badanie ma na celu określenie bezpieczeństwa zmodyfikowanych komórek T uzbrojonych w chimeryczny receptor antygenu (CAR-T) rozpoznający EpCAM. Jednocześnie skuteczność ma być oceniana według kryteriów RECIST. EpCAM CAR-T zostały wyprodukowane przez transdukcję lentiwirusową nowej generacji genów CAR. Różne grupy pacjentów otrzymują EpCAM CAR-T w sposób zwiększający dawkę. To badanie ma na celu znalezienie największej dawki EpCAM CAR-T, poznanie skutków ubocznych i sprawdzenie, czy ta eksperymentalna interwencja może pomóc pacjentom z rakiem nosogardzieli, rakiem piersi i innymi guzami litymi EpCAM-dodatnimi.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu oryginalna próbka tkanki guza powinna zostać wybarwiona w celu określenia poziomów ekspresji EpCAM. Uwzględnieni zostaną tylko pacjenci z guzem o wysokim poziomie ekspresji.

Należy pobrać 50-100 ml krwi, aby uzyskać wystarczającą liczbę limfocytów T CD3 co najmniej 2x10^7. Po rozdzieleniu, PBMC będą aktywowane przez przeciwciała CD3 i CD28, a następnie transdukowane przez lentiwirusa niosącego gen EpCAM CAR. Następnie komórki EpCAM CAR-T będą proliferować do 10-100 razy do infuzji. Wytworzone komórki zostaną zamrożone lub podane w postaci infuzji, jeśli będzie to możliwe.

Włączeni pacjenci będą wstępnie kondycjonowani cyklofosfamidem w celu limfodeplecji, jeśli poziom białych krwinek i limfocytów jest prawidłowy. Wlew limfocytów T, co najmniej 1 dzień po limfodeplecji, to dawka rosnąca i rozpoczynająca się od najniższego poziomu. Jeśli okaże się, że pierwszy poziom jest bezpieczny, nastąpi przejście do następnego poziomu. W przypadku zaobserwowania ciężkich działań niepożądanych dawka zostanie zmniejszona lub dawka zostanie przerwana.

Podczas infuzji nad pacjentami czuwać będzie kardiomonitor. Krew zostanie pobrana przed infuzją, 4 godziny po infuzji oraz w dniach 4, 7, 14, 30, 60, 90, 120, 150, 180 w celu określenia obecności komórek CAR-T. Jednocześnie zostaną oznaczone poziomy cytokin, w tym IL-6, TNF-alfa i IFN-gamma oraz białka C-reaktywnego. Rutynowe badania obrazowe będą kontynuowane.

Aby sprawdzić, czy istnieją długoterminowe skutki uboczne tej terapii, pacjenci otrzymujący komórki CAR-T będą obserwowani przez co najmniej 15 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia w momencie zamówienia:

  • Nawracający lub oporny na leczenie rak nosogardzieli i rak piersi oraz inne guzy lite.
  • Karnofsky'ego większy lub równy 60.
  • Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez uczestnika/opiekuna. -
  • Podmiot/opiekun otrzymał kopię świadomej zgody

Leczenie Kryteria włączenia:

  • Nawracający lub oporny rak jamy nosowo-gardłowej EpCAM-dodatni, rak piersi, rak żołądka i inne nowotwory nabłonkowe określone metodą immunohistochemiczną (IHC) lub RT-PCR. Ekspresja EpCAM w guzach na IHC powinna być większa lub równa stopniowi 2 i większa lub równa punktacji intensywności 2+. gdzie stopnie definiuje się jako: Stopień 0: brak przebarwień; Stopień 1: 1-25%; Stopień 2: 26-50% i Stopień 3: 51-100% barwienia komórek dla EpCAM i oceny intensywności są: negatywne; 1+; 2+ i 3+ przy użyciu standardowych macierzy raka piersi jako przewodnika po intensywności.
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Oczekiwana długość życia ≥ 6 tygodni
  • Wynik Karnofsky'ego ≥ 60
  • Bilirubina mniejsza lub równa 3x normalnej, AspAT mniejsza lub równa 5x normalnej,
  • AlAT mniejszy lub równy 5x, kreatynina w surowicy mniejszy lub równy 2x górnej granicy normy dla wieku i Hgb większy lub równy 8,0
  • Pulsoksymetria większa lub równa 90% w powietrzu pokojowym.
  • Osoby aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń przez 6 miesięcy po infuzji limfocytów T. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy.
  • Dostępne autologiczne transdukowane limfocyty T z większą lub równą 20% ekspresją EpCAM CAR określoną za pomocą cytometrii przepływowej i zabijaniem celów EpCAM-dodatnich większą lub równą 20% w teście cytotoksyczności.
  • Pacjenci powinni być odstawieni od innych eksperymentalnych terapii przeciwnowotworowych przez dwa tygodnie przed włączeniem do tego badania.
  • Cyklofosfamid będzie dozwolony przez 72 godziny przed infuzją.
  • Deksametazon w dawce całkowitej do 2 mg na dobę będzie dozwolony, jeśli jest to wskazane medycznie.
  • Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez uczestników badania/opiekuna.
  • Podmiot/opiekun otrzymał kopię świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia w momencie zamówienia:

  • Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.

Kryteria wykluczenia z leczenia:

  • Ciężka współistniejąca infekcja.
  • Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki EpCAM CAR-T
Autologiczne limfocyty T od pacjenta są modyfikowane tak, aby wyrażały specjalny chimeryczny receptor antygenu do rozpoznawania EpCAM przez wektor lentiwirusowy. Skonstruowane limfocyty T zostały następnie obdarzone cytotoksycznością w stosunku do komórek nowotworowych i posiadają potencjał hamowania postępu guzów.
Biologiczny: Komórki EpCAM CAR-T
Pacjentom włączonym do badania zostaną podane autologiczne limfocyty T uzbrojone w CAR rozpoznający EpCAM. Po infuzji zostaną wykonane cytokiny i inne badania medyczne.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem/toksycznością ograniczającą dawkę zgodnie z oceną CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 6 tygodni po infuzji
Określ największą dawkę komórek EpCAM CAR-T dla pacjentów z rakiem nosogardła, rakiem piersi i innymi nowotworami wykazującymi ekspresję EpCAM.
6 tygodni po infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi uczestników leczonych komórkami EpCAM CAR-T oceniany według RECIST v1.1
Ramy czasowe: 24 miesiące po infuzji komórek CAR-T
Określenie, czy istnieje skuteczność terapeutyczna bezpiecznej dawki infuzji komórek EpCAM CAR-T u pacjentów z guzami litymi.
24 miesiące po infuzji komórek CAR-T
Trwałość komórek EpCAM CAR-T i korelacja z odsetkiem odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 miesiące po infuzji CAR-T
24 miesiące po infuzji CAR-T

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sichuan University

Śledczy

  • Główny śledczy: Wei Wang, Ph.D, State Key Laboratory of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 września 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 września 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

27 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

22 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SKLB-083

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj