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EpCAM CAR-T zur Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren

20. November 2023 aktualisiert von: Wei Wang, Sichuan University

Mit chimären Antigenrezeptoren bewaffnete T-Zellen, die EpCAM erkennen, für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Diese Studie ist für Patienten mit Nasopharynxkarzinom, Brustkrebs, Magenkrebs und anderen soliden Tumoren. Als epitheliales Zelladhäsionsmolekül (EpCAM) handelt es sich um ein gut charakterisiertes Molekül, das eng mit einer schlechten Prognose und Tumormetastasierung und -invasion zusammenhängt. Viele Therapien, die auf EpCAM abzielen, haben Vorteile für Krebspatienten gezeigt. Diese Studie soll die Sicherheit der gentechnisch veränderten T-Zellen bestimmen, die mit dem chimären Antigenrezeptor (CAR-T) bewaffnet sind, der EpCAM erkennt. Gleichzeitig soll die Wirksamkeit nach den Kriterien von RECIST bewertet werden. Die EpCAM CAR-T wurden durch lentivirale Transduktion der neuartigen 2. Generation von CAR-Genen hergestellt. Verschiedene Kohorten von Patienten erhalten EpCAM CAR-T in dosissteigernder Weise. Diese Studie soll die größte Dosis von EpCAM CAR-T finden, die Nebenwirkungen erfahren und herausfinden, ob diese experimentelle Intervention Patienten mit Nasopharynxkarzinom, Brustkrebs und anderen EpCAM-positiven soliden Tumoren helfen könnte.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie sollte die ursprüngliche Tumorgewebeprobe gefärbt werden, um die Expressionsniveaus von EpCAM zu bestimmen. Nur die Patienten mit Tumoren mit hohen Expressionsniveaus werden eingeschlossen.

Es werden 50-100 ml Blut entnommen, um mindestens 2x10^7 genügend CD3-T-Zellen zu erhalten. Nach der Trennung werden PBMC über Antikörper von CD3 und CD28 aktiviert und dann durch Lentivirus transduziert, das das EpCAM-CAR-Gen trägt. Dann proliferieren die EpCAM-CAR-T-Zellen bis zu 10-100-fach für die Infusion. Die produzierten Zellen werden eingefroren oder falls verfügbar infundiert.

Eingeschlossene Patienten werden mit Cyclophosphamid auf Lymphdepletion vorkonditioniert, wenn die Werte der weißen Blutkörperchen und Lymphozyten normal sind. Die Infusion von T-Zellen, mindestens 1 Tag nach der Lymphodepletion, ist dosiseskalierend und beginnt auf der niedrigsten Stufe. Wenn sich herausstellt, dass die erste Ebene sicher ist, wird die nächste Ebene fortgesetzt. Sobald schwere Nebenwirkungen beobachtet werden, wird die Dosis verringert oder die Dosis wird gestoppt.

Während der Infusion werden die Patienten von einem Kardiogrammmonitor betreut. Vor der Infusion, 4 Stunden nach der Infusion und an den Tagen 4, 7, 14, 30, 60, 90, 120, 150, 180 wird Blut entnommen, um das Vorhandensein von CAR-T-Zellen zu bestimmen. Gleichzeitig werden Zytokine einschließlich IL-6, TNF-alpha und IFN-gamma und C-reaktives Protein bestimmt. Es werden routinemäßige Bildgebungsstudien durchgeführt.

Um zu sehen, ob es langfristige Nebenwirkungen dieser Therapie gibt, werden Patienten, denen CAR-T-Zellen verabreicht wurden, mindestens 15 Jahre lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien zum Zeitpunkt der Beschaffung:

  • Rezidivierendes oder refraktäres Nasopharynxkarzinom und Brustkrebs und andere solide Tumore.
  • Karnofsky-Score größer oder gleich 60.
  • Einverständniserklärung erklärt, verstanden und unterschrieben von Subjekt/Erziehungsberechtigtem. -
  • Betreff/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung

Behandlungseinschlusskriterien:

  • Rezidivierendes oder refraktäres EpCAM-positives Nasopharynxkarzinom, Brustkrebs, Magenkrebs und andere epitheliale Tumoren, bestimmt durch Immunhistochemie (IHC) oder RT-PCR. Die EpCAM-Expression in Tumoren auf IHC sollte größer oder gleich Grad 2 und größer oder gleich 2+ Intensitätswert sein. Wobei die Noten wie folgt definiert sind: Note 0: keine Verfärbung; Grad 1: 1-25 %; Grad 2: 26–50 % und Grad 3: 51–100 % der Zellfärbung für EpCAM und Intensitätswerte sind: negativ; 1+; 2+ und 3+ unter Verwendung von Brustkrebs-Standardarrays als Richtlinie für die Intensität.
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Lebenserwartung ≥ 6 Wochen
  • Karnofsky-Score ≥ 60
  • Bilirubin kleiner oder gleich 3x normal, AST kleiner oder gleich 5x normal,
  • ALT kleiner oder gleich 5x, Serumkreatinin kleiner oder gleich 2x der oberen Altersgrenze und Hgb größer oder gleich 8,0
  • Pulsoximetrie von größer oder gleich 90 % an Raumluft.
  • Sexuell aktive Personen müssen bereit sein, für 6 Monate nach der T-Zell-Infusion eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen.
  • Verfügbare autologe transduzierte T-Lymphozyten mit einer EpCAM-CAR-Expression von mindestens 20 %, bestimmt durch Durchflusszytometrie und Abtötung von EpCAM-positiven Zielen von mindestens 20 % im Zytotoxizitätsassay.
  • Die Probanden sollten vor Aufnahme in diese Studie zwei Wochen lang keine andere antineoplastische Prüftherapie erhalten haben.
  • Cyclophosphamid darf 72 Stunden vor der Infusion verabreicht werden.
  • Bei medizinischer Indikation ist Dexamethason bis zu einer Gesamtdosis von 2 mg pro Tag erlaubt.
  • Einwilligung nach Aufklärung, erklärt, verstanden und unterschrieben von Versuchspersonen/Erziehungsberechtigten.
  • Betreff/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien zum Zeitpunkt der Beschaffung:

  • Bekannte HIV-Positivität.

Behandlungsausschlusskriterien:

  • Schwere interkurrente Infektion.
  • Bekannte HIV-Positivität.
  • Schwanger oder stillend.
  • Anamnese von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EpCAM CAR-T-Zellen
Autologe T-Zellen von Patienten werden so verändert, dass sie einen speziellen chimären Antigenrezeptor exprimieren, der EpCAM durch einen lentiviralen Vektor erkennt. Die veränderten T-Zellen wurden dann mit Zytotoxizität für die Tumorzellen ausgestattet und besitzen das Potenzial, das Fortschreiten von Tumoren zu hemmen.
Biologisch: EpCAM CAR-T-Zellen
Den eingeschlossenen Patienten werden die autologen T-Zellen infundiert, die mit CAR-erkennendem EpCAM bewaffnet sind. Nach der Infusion werden Zytokine und andere medizinische Tests durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen/dosisbegrenzender Toxizität gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: 6 Wochen nach der Infusion
Bestimmen Sie die größte Dosis von EpCAM CAR-T-Zellen für Patienten mit Nasopharynxkarzinom, Brustkrebs und anderen Tumoren, die EpCAM exprimieren.
6 Wochen nach der Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate von Teilnehmern, die mit EpCAM CAR-T-Zellen behandelt wurden, bewertet nach RECIST v1.1
Zeitfenster: 24 Monate nach Infusion der CAR-T-Zellen
Bestimmen Sie, ob es therapeutische Wirksamkeiten der sicheren Dosisinfusion von EpCAM-CAR-T-Zellen für Patienten mit soliden Tumoren gibt.
24 Monate nach Infusion der CAR-T-Zellen
Persistenz von EpCAM CAR-T-Zellen und Korrelation mit der Ansprechrate
Zeitfenster: 24 Monate nach CAR-T-Infusion
24 Monate nach CAR-T-Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sichuan University

Ermittler

  • Hauptermittler: Wei Wang, Ph.D, State Key Laboratory of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2016

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

27. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

22. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SKLB-083

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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