UC에서 Vedolizumab 단일 요법 대 Tacrolimus와의 병용 요법 (COVET)
중등도 내지 중증 활동성 궤양성 대장염 환자에서 Vedolizumab 단독 요법과 Tacrolimus 병용 요법의 반응 및 관해 유도
연구 개요
상세 설명
3상 연구에서 베돌리주맙을 투여받은 궤양성 대장염 환자는 위약3에 비해 임상 반응, 임상적 완화 및 점막 치유율이 더 높은 것으로 나타났습니다. 그럼에도 불구하고 임상적 반응률은 거의 50%에 가까운 반면 6주 임상적 관해율은 16.9에 불과했다. 이에 비해 ACT 시험에서는 거의 40%의 환자가 84주차에 관해에 도달했습니다. 궤양성 대장염 환자에서 베돌리주맙 단독요법의 지연된 작용 개시는 더 높은 결장절제율을 초래할 수 있고 신속한 관해 유도가 필요한 활성 질환 환자에서 베돌리주맙 사용을 제한할 수 있습니다. 코르티코스테로이드는 완화를 빠르게 유도하는 가교제로 사용됩니다. 그러나 스테로이드 불응성 또는 의존성 질환과 스테로이드 불내성이 일반적입니다. 게다가 스테로이드는 치명적인 부작용을 가지고 있습니다.
Tacrolimus는 각각의 세포질 수용체 시클로필린 및 FKBP-12(FKBP-12)로 칼시뉴린의 안색을 억제하며, 둘 다 칼모듈린 의존성 포스파타제를 조절합니다. Tacrolimus는 중등도에서 중증의 UC 환자 치료에 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 불행하게도, 장기간 사용에 대한 안전성 프로파일 때문에 약물은 대부분 유도제로 사용됩니다.
효과가 없거나 효과가 상실된 다른 약물에서 베돌리주맙으로 전환하는 것(또는 베돌리주맙을 1차 약제로 시작하는 것)은 장기적으로 유익할 수 있지만 환자는 단기간에 관해를 달성하기 위해 유도제가 필요합니다. Tacrolimus는 이식 후 이식 거부를 예방하기 위해 널리 사용되는 약물입니다. 무작위 통제 시험은 2주 치료 후에도 좋은 반응률로 매우 효과적인 것으로 나타났습니다. 부작용을 피하기 위해 타크로리무스는 일반적으로 제한된 시간(12-14주) 동안 사용되며, 이는 질병의 완화를 유도하기에 충분한 시간입니다. 불행하게도 다른 염증성 장 질환과 마찬가지로 궤양성대장염도 재발하며 환자도 유지 요법이 필요합니다. tacrolimus는 장기 약제로서 좋은 결과를 가지고 사용되어 왔지만 여전히 부작용의 가능성이 있고 매우 엄격한 면밀한 모니터링이 필요하므로 장기 사용을 피하는 것이 이상적인 시나리오입니다. 이것이 환자를 차도 상태로 유지하기 위해 장기 유지제가 필요한 이유입니다. 항종양 괴사 인자 제제(infliximab 및 adalimumab)가 궤양성 대장염에 대해 승인되었지만 전신 면역억제를 유도하는 다른 제제(이 경우 tacrolimus)와의 조합은 잠재적으로 감염 및/또는 악성 종양의 위험을 증가시킵니다. vedolizumab은 장 선택적이기 때문에 전체 면역 체계에 영향을 미치지 않으며 시판 후 연구에서 안전성 프로파일이 확인되었습니다. 이것은 이론적으로 효능을 증가시키면서 잠재적인 부작용을 감소시키는 타크로리무스에 대한 완벽한 조합제입니다.
가설은 vedolizumab의 표준 요법에 유도제로 tacrolimus를 추가하면 약물의 효능이 증가하여 결장절제술 및 기타 합병증의 필요성을 줄이는 동시에 위험을 크게 증가시키지 않으면서 환자의 삶의 질을 빠르게 개선한다는 것입니다. 부작용.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 65세 사이의 UC 진단을 받은 환자.
- 등록 최소 6개월 전에 확립된 UC 진단 또는 결장 생검에서 만성의 증거.
- UC 질환 범위가 15cm를 초과하는 환자(적어도 S상 결장을 침범해야 함)
여성 환자의 경우:
- 스크리닝 전 ≥1년 동안의 폐경 후, 또는
- 외과적으로 불임 또는
- 스크리닝 방문부터 타크롤리무스(또는 위약) 중단 후 4주까지 피임 방법을 사용하는 데 동의하거나
- 이성간의 성교를 완전히 삼가십시오.
남성 환자의 경우:
o 타크롤리무스를 중단한 후(피임 또는 금욕을 통해) 4주 동안 아이의 아버지가 되지 않는다는 동의.
중등도에서 중증 UC
- Mayo Clinic 부분 UC 점수 6~12, 기준선 S상결장경 하위 점수 2 이상, 항문 가장자리에서 15cm 이상 확장된 질병.
- 스테로이드 의존 환자(부록 1)
- 스테로이드 나이브 또는 스테로이드 반응
- 환자는 임상 치료의 일환으로 베돌리주맙을 시작할 계획입니다.
- 5-아미노살리실레이트(경구 또는 국소)는 스크리닝 전 최소 2주 동안 용량이 안정적이면 허용됩니다.
- 이전에 항-TNF 제제에 노출된 적이 있거나 없는 환자가 포함될 수 있습니다. 이전에 항-TNF에 노출된 환자는 8주 동안 인플릭시맙을 중단하고 4주 동안 아달리무맙을 중단해야 합니다.
- 만성 설사 조절을 위한 지사제(예: 로페라마이드, 아트로핀 함유 디페녹실레이트)는 허용되지 않습니다. 환자는 스크리닝 시 지사제를 해제해야 합니다.
- 면역억제제(티오퓨린 또는 메토트렉세이트)는 연구 약물을 시작하기 4주 전에 중단해야 합니다.
- 이전 클로스트리디움 디피실 감염이 있는 환자는 전체 치료 과정을 받았고 클로스트리디움 디피실 PCR 검사가 음성이고 스크리닝 전 60일 동안 감염이 없는 경우에 포함될 수 있습니다.
제외 기준:
- 등록 전 30일 이내에 기생충에 대한 대변 검사 양성 또는 병리학적 박테리아에 대한 대변 배양.
- 등록 전 60일 이내에 클로스트리디움 디피실 감염의 증거 또는 병력.
- 혈청에서 양성 CMV PCR 및/또는 결장 조직에서 양성 면역조직화학 염색으로 입증된 활동성 거대세포바이러스(CMV) 감염.
- 조절되지 않는 고혈압.
- 만성 신장 질환(MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식을 사용하여 계산된 사구체 여과율 < 60 mL/min으로 정의됨)
- 만성 간 질환.
- 난치성 전해질 장애(예: 저마그네슘혈증).
- 경구용 마그네슘[48시간 동안 하루에 세 번 10 meq의 서방성 염화마그네슘]을 투여했음에도 불구하고 두 개의 개별 판독값에서 <1.3 mEq/L 값으로 정의된 경구 마그네슘 보충에 반응하지 않는 지속적인 저마그네슘혈증.
- 인산염 보충(인산나트륨/인산칼륨 500mg에서 48시간 동안 하루 최대 3회)에도 불구하고 48시간 간격으로 두 개의 개별 판독값에서 <2.2mg/dL 수준으로 정의되는 지속적인 저인산혈증.
- 2개의 개별 판독값에서 1.5mg/dL의 크레아티닌 값.
- 당뇨병의 확립된 진단.
- 거대결장의 임상적 또는 방사선학적 증거.
- 등록 전 3개월 이내에 장 천공 또는 복부 농양.
- 활동성 임상적으로 중요한 박테리아 감염(등록 후 30일 이내).
- 전체 또는 소계 결장절제술의 개인력.
- 현재 임신 또는 수유.
- 불안정하거나 통제되지 않는 의학적 장애.
- 악성 신생물의 개인력.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
- 등록 이전 6개월 동안 알코올 또는 불법 약물 남용 이력.
- 등록 전 6개월 이내에 실험 약물을 받은 환자.
- vedolizumab, cyclosporine 또는 tacrolimus에 이전에 노출된 환자.
- 약리학적 면역억제제를 제외한 선천성 또는 후천성 면역결핍(예: 공통 가변성 면역결핍, 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 감염, 장기 이식)의 개인 병력.
스크리닝 기간 동안 다음과 같은 검사실 이상이 있는 경우:
- 헤모글로빈 수치 <9g/dL
- WBC 수 <3 × 109/L
- 림프구 수 <0.5 × 109/L
- 혈소판 수 <100 × 109/L 또는 >1200 × 109/L
- ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) >2 × 정상 상한치(ULN)
- 상호 작용을 피하기 위해 Cytochrome p450 family 3, subfamily A(CYP3A)를 유도하거나 억제하는 약물을 복용 중인 환자는 제외됩니다. CYP3A 유도제 및 억제제는 부록 3에 나와 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 치료 팔
타크로리무스의 동시 유도 치료와 표준 요법의 베돌리주맙(kg당 0.05mg을 1일 2회 시작)
|
경구용 타크로리무스 정제는 1일 2회 0.05mg/kg에서 시작하며 처음 2주 동안 혈청 최저 수준이 10-15ng/ml, 이후 5-10ng/ml가 되도록 용량을 조절합니다.
다른 이름들:
Vedolizumab 300mg을 0주, 2주 및 6주에 정맥 주사한 후 8주마다 동일한 용량을 투여합니다.
이 약은 치료 표준에 따라 제공됩니다.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약군
위약과 함께 표준 요법으로 베돌리주맙.
|
Vedolizumab 300mg을 0주, 2주 및 6주에 정맥 주사한 후 8주마다 동일한 용량을 투여합니다.
이 약은 치료 표준에 따라 제공됩니다.
다른 이름들:
환자는 치료군(타크로리무스 투여)과 위약군에서 1:1로 무작위 배정됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
임상 반응
기간: 6주차
|
Vedolizumab 시작 후 6주차에 스테로이드가 없는 임상 반응, Mayo Clinic 점수가 최소 3점 감소하고 기준선 점수에서 최소 30% 감소, 직장에서 최소 1점 감소로 정의됨 출혈 하위 척도 또는 스테로이드를 사용하지 않는 동안 절대 직장 출혈 점수가 0 또는 1입니다.
|
6주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
임상 반응
기간: 14주차
|
베돌리주맙을 시작한 후 14주차에 스테로이드가 없는 임상 반응.
|
14주차
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
메이요 UC 점수
기간: 스크리닝, 2주, 6주, 8주, 14주, 30주
|
평가의 총점
|
스크리닝, 2주, 6주, 8주, 14주, 30주
|
|
짧은 염증성 장 질환 설문지
기간: 스크리닝, 6주차, 14주차, 30주차
|
평가의 총점
|
스크리닝, 6주차, 14주차, 30주차
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Andres J Yarur, MD, Medical College of Wisconsin
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .