Monoterapia wedolizumabem a terapia skojarzona z takrolimusem w UC (COVET)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku od 18 do 65 lat z potwierdzonym rozpoznaniem WZJG.
2. Rozpoznanie WZJG postawione co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub dowód przewlekłości w biopsjach okrężnicy.
3. Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o zasięgu powyżej 15 cm (musi obejmować co najmniej esicę)

4. U pacjentek:

   • po menopauzie przez ≥1 rok przed badaniem przesiewowym lub
   • Chirurgicznie sterylne lub
   • Zgodzić się na stosowanie metody antykoncepcji od wizyty przesiewowej przez 4 tygodnie po odstawieniu takrolimusu (lub placebo) lub
   • Całkowicie powstrzymaj się od stosunków heteroseksualnych.

5. U pacjentów płci męskiej:

   o Zgoda na niepochodzenie dziecka przez 4 tygodnie po odstawieniu takrolimusu (poprzez antykoncepcję lub abstynencję).

6. Umiarkowane do ciężkiego UC

   • Częściowa ocena UC w Mayo Clinic od 6 do 12, z wyjściową punktacją w sigmoidoskopii co najmniej 2 i chorobą, która rozciągała się na 15 cm lub więcej od krawędzi odbytu.
   • Pacjenci steroidozależni (Załącznik 1)
   • Nieleczony sterydami lub reagujący na sterydy
7. Planuje się rozpoczęcie leczenia wedolizumabem w ramach opieki klinicznej.
8. 5-aminosalicylany (doustnie lub miejscowo) są dozwolone, o ile dawka jest stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
9. Można włączyć pacjentów z lub bez wcześniejszej ekspozycji na czynniki anty-TNF. Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na leki anty-TNF muszą odstawić infliksymab przez 8 tygodni i adalimumab przez 4 tygodnie.
10. Leki przeciwbiegunkowe (np. loperamid, difenoksylat z atropiną) stosowane w leczeniu przewlekłej biegunki są niedozwolone. W czasie badania przesiewowego pacjent nie może przyjmować leków przeciwbiegunkowych.
11. Leki immunosupresyjne (tiopuryny lub metotreksat) należy odstawić na 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków.
12. Pacjenci z wcześniejszą infekcją Clostridium Difficile mogą zostać włączeni, o ile przeszli pełny cykl terapii i mają ujemny wynik testu PCR Clostridium Difficile oraz są wolni od infekcji przez 60 dni przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Dodatni wynik testu kału na obecność pasożytów lub posiew kału na obecność bakterii patologicznych w ciągu 30 dni przed włączeniem.
2. Dowody lub historia zakażenia Clostridium Difficile w ciągu 60 dni przed rejestracją.
3. Zakażenie aktywnym wirusem cytomegalii (CMV) potwierdzone dodatnim wynikiem CMV PCR w surowicy i/lub dodatnim wybarwieniem immunohistochemicznym tkanki okrężnicy.
4. Niekontrolowane nadciśnienie.
5. Przewlekła choroba nerek (zdefiniowana jako wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min, obliczony przy użyciu wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD))
6. Przewlekła choroba wątroby.
7. Oporne na leczenie zaburzenie elektrolitowe (np. hipomagnezemia).
8. Utrzymująca się hipomagnezemia, która nie reaguje na doustną suplementację magnezu zdefiniowana jako wartość <1,3 mEq/l w dwóch oddzielnych odczytach, pomimo doustnego podawania magnezu [10 meq chlorku magnezu o powolnym uwalnianiu trzy razy dziennie przez 48 godzin].
9. Uporczywa hipofosfatemia zdefiniowana jako poziom <2,2 mg/dl w dwóch oddzielnych odczytach w odstępie 48 godzin pomimo suplementacji fosforanem (fosforan sodu/fosforan potasu 500 mg do trzech razy dziennie przez 48 godzin).
10. Wartości kreatyniny 1,5 mg/dl w 2 oddzielnych odczytach.
11. Ustalona diagnoza cukrzycy.
12. Kliniczne lub radiologiczne dowody megacolon.
13. Perforacja jelita lub ropień w jamie brzusznej w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
14. Aktywna klinicznie istotna infekcja bakteryjna (w ciągu 30 dni od włączenia).
15. Osobista historia kolektomii całkowitej lub częściowej.
16. Obecna ciąża lub laktacja.
17. Niestabilne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne.
18. Osobista historia nowotworu złośliwego.
19. Niemożność wyrażenia świadomej zgody.
20. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją.
21. Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek eksperymentalny lek w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
22. Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na wedolizumab, cyklosporynę lub takrolimus.
23. Osobista historia wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności (np. pospolity zmienny niedobór odporności, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności [HIV], przeszczep narządu) z wyłączeniem farmakologicznych leków immunosupresyjnych.

24. Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych podczas okresu przesiewowego:

    1. Poziom hemoglobiny <9 g/dl
    2. liczba leukocytów <3 × 109/l
    3. Liczba limfocytów <0,5 × 109/l
    4. Liczba płytek krwi <100 × 109/l lub >1200 × 109/l
    5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2 × górna granica normy (GGN)
25. Aby uniknąć interakcji, pacjenci przyjmujący leki, które indukują lub hamują cytochrom p450 z rodziny 3, podrodzina A (CYP3A), zostaną wykluczeni. Induktory i inhibitory CYP3A przedstawiono w Załączniku 3