Vedolizumab monoterapi kontra kombinationsterapi med takrolimus vid UC (COVET)

Inklusionskriterier:

1. Patienter i åldern 18 till 65 år med en bekräftad diagnos av UC.
2. Diagnos av UC fastställd minst 6 månader före inskrivning eller tecken på kronisk tjocktarmsbiopsier.
3. Patienter med UC-sjukdomsgrad över 15 cm (måste involvera åtminstone sigmoid colon)

4. Hos kvinnliga patienter:

   • Postmenopausal i ≥1 år före screening, eller
   • Kirurgiskt steril, eller
   • Gå med på att använda en preventivmetod från screeningbesöket till 4 veckor efter avslutad behandling med takrolimus (eller placebo), eller
   • Avstå helt från heterosexuella samlag.

5. Hos manliga patienter:

   o Överenskommelse om att inte skaffa barn under 4 veckor efter avslutad behandling med takrolimus (genom preventivmedel eller abstinens).

6. Måttlig till svår UC

   • Mayo Clinic partiellt UC-poäng på 6 till 12, med ett underpoäng för sigmoidoskopi i baslinjen på minst 2, och sjukdom som sträckte sig 15 cm eller mer från analkanten.
   • Steroidberoende patienter (bilaga 1)
   • Steroidnaiv eller steroidresponsiv
7. Patienter är planerade att börja med vedolizumab som en del av sin kliniska vård.
8. 5-aminosalilater (oralt eller topiskt) är tillåtna så länge som dosen är stabil i minst 2 veckor före screening.
9. Patienter med eller utan tidigare exponering för anti-TNF-medel kan inkluderas. Patienter med tidigare exponering för anti-TNF måste vara avstängda med infliximab i 8 veckor och från adalimumab i 4 veckor.
10. Antidiarrémedel (t.ex. loperamid, difenoxylat med atropin) för kontroll av kronisk diarré är inte tillåtna. Patienten måste vara avstängd med antidiarré vid tidpunkten för screening.
11. Immunsuppressiva medel (tiopuriner eller metotrexat) måste avbrytas 4 veckor innan studieläkemedel påbörjas.
12. Patienter med tidigare Clostridium Difficile-infektion kan inkluderas så länge de fått en hel behandlingskur och har ett negativt Clostridium Difficile PCR-test och är infektionsfria i 60 dagar före screening.

Exklusions kriterier:

1. Positivt avföringstest för parasiter eller avföringsodling för patologiska bakterier inom 30 dagar före inskrivning.
2. Bevis eller historia av Clostridium Difficile-infektion inom 60 dagar före inskrivning.
3. Aktiv Cytomegalovirus (CMV)-infektion påvisas av en positiv CMV PCR i serum och/eller positiv immunhistokemifärgning i kolonvävnad.
4. Okontrollerad hypertoni.
5. Kronisk njursjukdom (definierad som en glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min, beräknad med formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
6. Kronisk leversjukdom.
7. En refraktär elektrolytrubbning (t.ex. hypomagnesemi).
8. Ihållande hypomagnesemi som inte svarar på oralt magnesiumtillskott definierat som ett värde <1,3 mEq/L i två separata avläsningar, trots administrering av oralt magnesium [10 meq långsamt frisättande magnesiumklorid tre gånger per dag i 48 timmar].
9. Ihållande hypofosfatemi definieras som nivåer <2,2 mg/dL i två separata avläsningar, med 48 timmars mellanrum trots fosfattillskott (natriumfosfat/kaliumfosfat 500 mg upp till tre gånger dagligen i 48 timmar).
10. Kreatininvärden på 1,5 mg/dL i 2 separata avläsningar.
11. Fastställd diagnos av diabetes mellitus.
12. Kliniska eller radiologiska bevis på megakolon.
13. Tarmperforation eller abscess i buken inom 3 månader före inskrivning.
14. Aktiv kliniskt signifikant bakteriell infektion (inom 30 dagar efter inskrivning).
15. Personlig historia av total eller subtotal kolektomi.
16. Aktuell graviditet eller amning.
17. Instabil eller okontrollerad medicinsk störning.
18. Personlig historia av malign neoplasm.
19. Oförmåga att ge informerat samtycke.
20. Historik av alkohol- eller olaglig drogmissbruk under de senaste 6 månaderna fram till inskrivningen.
21. Patient som har fått något experimentellt läkemedel inom 6 månader före inskrivningen.
22. Patienter med tidigare exponering för vedolizumab, ciklosporin eller takrolimus.
23. Personlig historia av medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. vanlig variabel immunbrist, humant immunbristvirus [HIV]-infektion, organtransplantation) exklusive farmakologiskt immunsuppressivt medel.

24. Någon av följande laboratorieavvikelser under screeningsperioden:

    1. Hemoglobinnivå <9 g/dL
    2. Antal vita blodkroppar <3 × 109/L
    3. Lymfocytantal <0,5 × 109/L
    4. Trombocytantal <100 × 109/L eller >1200 × 109/L
    5. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2 × den övre normalgränsen (ULN)
25. För att undvika interaktioner kommer patienter på läkemedel som inducerar eller hämmar Cytokrom p450 familj 3, underfamilj A (CYP3A) att uteslutas. CYP3A-inducerare och -hämmare visas i bilaga 3