UC 中维多珠单抗单一疗法与他克莫司的联合疗法 (COVET)

纳入标准：

1. 确诊为 UC 的 18 至 65 岁患者。
2. UC 的诊断在入组前至少 6 个月确定或结肠活检有慢性证据。
3. UC 病变范围超过 15 cm 的患者（必须至少累及乙状结肠）

4. 在女性患者中：

   • 筛选前绝经后≥1年，或
   • 手术无菌，或
   • 同意从筛查访视到停用他克莫司（或安慰剂）后 4 周期间采用避孕方法，或
   • 完全禁止异性交往。

5. 在男性患者中：

   o 同意在停用他克莫司（通过避孕或禁欲）后 4 周内不再生育孩子。

6. 中度至重度 UC

   • Mayo Clinic 部分 UC 评分为 6 至 12，基线乙状结肠镜检查分项评分至少为 2，并且疾病从肛缘延伸 15 厘米或更多。
   • 类固醇依赖患者（附录 1）
   • 类固醇幼稚或类固醇反应
7. 患者计划开始使用维多珠单抗作为其临床护理的一部分。
8. 允许使用 5-氨基水杨酸盐​​（口服或局部），只要在筛选前剂量稳定至少 2 周。
9. 可以包括以前接触过或没有接触过抗 TNF 药物的患者。 先前接触过抗 TNF 的患者必须停用英夫利昔单抗 8 周，停用阿达木单抗 4 周。
10. 不允许使用用于控制慢性腹泻的止泻药（例如，洛哌丁胺、地芬诺酯和阿托品）。患者在筛选时必须停用止泻药。
11. 必须在开始研究药物治疗前 4 周停用免疫抑制剂（硫嘌呤或甲氨蝶呤）。
12. 先前有艰难梭菌感染的患者可以被纳入，只要他们接受了完整的治疗并且艰难梭菌 PCR 检测呈阴性并且在筛选前 60 天内没有感染。

排除标准：

1. 入组前 30 天内寄生虫粪便试验或致病菌粪便培养呈阳性。
2. 入组前 60 天内有艰难梭菌感染的证据或病史。
3. 活动性巨细胞病毒 (CMV) 感染由血清 CMV PCR 阳性和/或结肠组织免疫组织化学染色阳性证明。
4. 不受控制的高血压。
5. 慢性肾病（定义为肾小球滤过率 < 60 mL/min，使用肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式计算）
6. 慢性肝病。
7. 难治性电解质紊乱（例如 低镁血症）。
8. 对口服镁补充剂无反应的持续性低镁血症定义为两次独立读数中的值 <1.3 mEq/L，尽管给予了口服镁 [10 meq 缓释氯化镁，每天 3 次，持续 48 小时]。
9. 持续性低磷血症定义为尽管补充了磷酸盐（磷酸钠/磷酸钾 500 mg，每天 3 次，持续 48 小时），两次独立读数中的水平 <2.2 mg/dL，间隔 48 小时。
10. 2 个独立读数中的肌酐值为 1.5 mg/dL。
11. 糖尿病诊断成立。
12. 巨结肠的临床或放射学证据。
13. 入组前 3 个月内出现肠穿孔或腹腔脓肿。
14. 具有临床意义的活动性细菌感染（入组后 30 天内）。
15. 全结肠切除术或次全结肠切除术的个人史。
16. 目前怀孕或哺乳。
17. 不稳定或不受控制的医疗障碍。
18. 恶性肿瘤个人史。
19. 无法给予知情同意。
20. 入组前 6 个月内有酒精或非法药物滥用史。
21. 在入组前 6 个月内接受过任何试验药物的患者。
22. 先前接触过维多珠单抗、环孢菌素或他克莫司的患者。
23. 不包括药物免疫抑制剂的先天性或获得性免疫缺陷病史（例如，常见变异型免疫缺陷病、人类免疫缺陷病毒 [HIV] 感染、器官移植）。

24. 筛选期间出现以下任何实验室异常：

    1. 血红蛋白水平 <9 g/dL
    2. 白细胞计数 <3 × 109/L
    3. 淋巴细胞计数 <0.5 × 109/L
    4. 血小板计数 <100 × 109/L 或 >1200 × 109/L
    5. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >2 × 正常值上限 (ULN)
25. 为避免相互作用，服用诱导或抑制细胞色素 p450 家族 3，亚家族 A (CYP3A) 的药物的患者将被排除在外。 CYP3A 诱导剂和抑制剂见附录 3