Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vedolitsumabimonoterapia vs yhdistelmähoito takrolimuusin kanssa UC:ssa (COVET)

maanantai 17. elokuuta 2020 päivittänyt: Andres Yarur, Medical College of Wisconsin

Vedolitsumabimonoterapian vasteen induktio ja remissio vs takrolimuusin yhdistelmähoito potilailla, joilla on kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, onko takrolimuusin ja vedolitsumabin yhdistelmähoito parempi kuin vedolitsumabimonoterapia remission induktiossa keskivaikeassa tai vaikeassa UC:ssa, ja sen vaikutusta pitkän ja lyhyen aikavälin tuloksiin, mukaan lukien kolektomian määrä. Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida takrolimuusin turvallisuutta induktiolääkkeenä potilailla, joilla on UC.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen III tutkimukset ovat osoittaneet, että vedolitsumabia saaneilla UC-potilailla oli suurempi kliininen vaste, kliininen remissio ja limakalvojen paraneminen verrattuna lumelääkettä saaneisiin3. Siitä huolimatta, vaikka kliininen vasteaste oli lähes 50 %, kliinisen remission osuus 6 viikon kohdalla oli vain 16,9. Vertailun vuoksi ACT-tutkimuksissa lähes 40 % potilaista saavutti remission viikolla 84. Vedolitsumabimonoterapian vaikutuksen viivästynyt alkaminen UC-potilailla voi johtaa kolektomioiden lisääntymiseen ja rajoittaa vedolitsumabin käyttöä potilailla, joilla on aktiivinen sairaus ja jotka tarvitsevat nopean remission induktion. Kortikosteroideja käytetään silta-aineena nopean remission indusoimiseksi. Steroideihin reagoimattomat tai riippuvaiset sairaudet ja steroidi-intoleranssi ovat kuitenkin yleisiä. Lisäksi steroideilla on tuhoisia sivuvaikutuksia.

Takrolimuusi estää kalsineuriinin ihon muodostumista vastaavien sytoplasmareseptorien, syklofiliinin ja FK:ta sitovan proteiinin 12:n (FKBP-12) kanssa, jotka molemmat säätelevät kalsineuriinista riippuvaa fosfataasia. Takrolimuusin on havaittu olevan tehokas potilaiden hoidossa, joilla on kohtalainen tai vaikea UC. Valitettavasti pitkäaikaisen käytön turvallisuusprofiilin vuoksi lääkettä käytetään enimmäkseen induktioaineena.

Vaikka siirtyminen vedolitsumabiin toisesta lääkkeestä, joka ei ole ollut tehokas tai on menettänyt tehonsa (tai vedolitsumabin käytön aloittaminen ensimmäisenä lääkkeenä), voi olla hyödyllistä pitkällä aikavälillä, mutta potilaat tarvitsevat induktiolääkkeen saavuttaakseen remission lyhyessä ajassa. Takrolimuusi on laajalti käytetty lääke implantin hylkimisreaktion estämiseen elinsiirron jälkeen. Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet, että se on erittäin tehokas ja hyvä vasteprosentti jopa 2 viikon hoidon jälkeen. Haittavaikutusten välttämiseksi takrolimuusia käytetään yleensä rajoitetun ajan (12-14 viikkoa), mikä on riittävä aika saada aikaan taudin remissio. Valitettavasti, kuten muutkin tulehdukselliset suolistosairaudet, UC uusiutuu ja potilaat tarvitsevat myös ylläpitohoitoa. Vaikka takrolimuusia on käytetty hyvin tuloksin pitkäaikaisena aineena, ihanteellinen skenaario on välttää sen pitkäaikaista käyttöä, koska sivuvaikutusten mahdollisuus on edelleen olemassa ja erittäin tiukka tarkka seuranta on tarpeen. Tästä syystä tarvitaan pitkäaikaista ylläpitoainetta, jotta potilas pysyy remissiossa. Viime aikoihin asti tähän tarkoitukseen ei ollut saatavilla ihanteellista ainetta, sillä vaikka tuumorinekroositekijät (infliksimabi ja adalimumabi) on hyväksytty haavaiseen paksusuolentulehdukseen, sen yhdistelmä toisen systeemistä immunosuppressiota indusoivan aineen (tässä tapauksessa takrolimuusi) kanssa saattaa mahdollisesti lisää infektioiden ja/tai pahanlaatuisten kasvainten riskiä. Koska vedolitsumabi on suolistoselektiivinen, se ei vaikuta koko immuunijärjestelmään ja markkinoille tulon jälkeiset tutkimukset ovat vahvistaneet sen turvallisuusprofiilin. Tämä tekee siitä täydellisen yhdistelmäaineen takrolimuusin kanssa, mikä teoriassa vähentää mahdollisia sivuvaikutuksia ja lisää samalla sen tehoa.

Oletuksena on, että takrolimuusin lisääminen induktioaineena tavanomaiseen vedolitsumabihoitoon lisää lääkkeen tehoa, vähentää koolektomian ja muiden komplikaatioiden tarvetta ja parantaa nopeasti potilaiden elämänlaatua lisäämättä merkittävästi riskiä sairastua. vastoinkäymiset.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18–65-vuotiaat potilaat, joilla on vahvistettu UC-diagnoosi.
  2. UC-diagnoosi on vahvistettu vähintään 6 kuukautta ennen rekisteröintiä tai näyttöä kroonisuudesta paksusuolen biopsioissa.
  3. Potilaat, joilla on yli 15 cm pitkä UC-sairaus (vähintään sigmoidinen paksusuoli)

  4. Naispotilailla:

    • Postmenopausaalinen ≥1 vuosi ennen seulontaa tai
    • Kirurgisesti steriili tai
    • suostut käyttämään ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä neljään viikkoon takrolimuusihoidon (tai lumelääkkeen) lopettamisen jälkeen, tai
    • Vältä heteroseksuaalista kanssakäymistä kokonaan.

  5. Miespotilailla:

    o Sopimus olla synnyttämättä lasta 4 viikkoon takrolimuusihoidon lopettamisen jälkeen (ehkäisyn tai raittiuden kautta).

  6. Keskivaikea tai vaikea UC

    • Mayo Clinicin osittainen UC-pistemäärä 6–12, sigmoidoskopian perustason alapistemäärä vähintään 2, ja sairaus, joka ulottui 15 cm tai enemmän peräaukon reunasta.
    • Steroidiriippuvaiset potilaat (Liite 1)
    • Steroideihin reagoimaton tai steroideihin reagoimaton
  7. Potilaiden on tarkoitus aloittaa vedolitsumabi osana kliinistä hoitoaan.
  8. 5-aminosalisilaatit (oraaliset tai paikalliset) ovat sallittuja, kunhan annos on vakaa vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa.
  9. Mukaan voidaan ottaa potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet anti-TNF-aineille. Potilaiden, jotka ovat aiemmin altistuneet anti-TNF:lle, on oltava poissa infliksimabista 8 viikon ajan ja poissa adalimumabista 4 viikon ajan.
  10. Ripulin vastaiset lääkkeet (esim. loperamidi, difenoksylaatti ja atropiini) eivät ole sallittuja kroonisen ripulin hillitsemiseksi. Potilaan on oltava poissa ripulihoidosta seulonnan aikana.
  11. Immunosupressantit (tiopuriinit tai metotreksaatti) on lopetettava 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
  12. Potilaat, joilla on aikaisempi Clostridium Difficile -infektio, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin he ovat saaneet täyden hoitojakson ja heillä on negatiivinen Clostridium Difficile PCR -testi ja he ovat infektiovapaita 60 päivää ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Positiivinen ulostetesti loisten varalta tai ulosteviljelmä patologisten bakteerien varalta 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  2. Todisteet tai historia Clostridium Difficile -infektiosta 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  3. Aktiivinen sytomegalovirus (CMV) -infektio, josta on osoituksena positiivinen CMV PCR seerumissa ja/tai positiivinen immunohistokemiallinen värjäys paksusuolen kudoksessa.
  4. Hallitsematon verenpainetauti.
  5. Krooninen munuaissairaus (määritelty glomerulusten suodatusnopeudeksi < 60 ml/min, laskettuna munuaissairauden ruokavalion modifikaatiokaavalla (MDRD))
  6. Krooninen maksasairaus.
  7. Tulenkestävä elektrolyyttihäiriö (esim. hypomagnesemia).
  8. Jatkuva hypomagnesemia, joka ei reagoi suun kautta otettavaan magnesiumlisään, joka määritellään arvoksi <1,3 mekv/l kahdessa erillisessä lukemassa huolimatta suun kautta annetusta magnesiumista [10 meq hitaasti vapautuvaa magnesiumkloridia kolme kertaa päivässä 48 tunnin ajan].
  9. Pysyvä hypofosfatemia määritellään tasoiksi <2,2 mg/dl kahdessa erillisessä mittauksessa, 48 tunnin välein fosfaattilisästä huolimatta (natriumfosfaatti/kaliumfosfaatti 500 mg jopa kolme kertaa päivässä 48 tunnin ajan).
  10. Kreatiniiniarvot 1,5 mg/dl kahdessa erillisessä lukemassa.
  11. Diabetes mellituksen vakiintunut diagnoosi.
  12. Kliininen tai radiologinen näyttö megakoolonista.
  13. Suolen perforaatio tai vatsan paise 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  14. Aktiivinen kliinisesti merkittävä bakteeri-infektio (30 päivän sisällä ilmoittautumisesta).
  15. Henkilökohtainen historia kokonais- tai osasummasta kolektomiasta.
  16. Nykyinen raskaus tai imetys.
  17. Epävakaa tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö.
  18. Henkilökohtainen pahanlaatuinen kasvainhistoria.
  19. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
  20. Alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö viimeisten 6 kuukauden aikana ilmoittautumiseen.
  21. Potilas, joka on saanut mitä tahansa kokeellista lääkettä 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  22. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet vedolitsumabille, siklosporiinille tai takrolimuusille.
  23. Henkilökohtainen synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (esim. yleinen muuttuva immuunipuutos, ihmisen immuunikatovirus [HIV] -infektio, elinsiirto) lukuun ottamatta farmakologisia immunosuppressantteja.

  24. Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulontajakson aikana:

    1. Hemoglobiinitaso <9 g/dl
    2. Valkosolujen määrä <3 × 109/l
    3. Lymfosyyttien määrä <0,5 × 109/l
    4. Verihiutalemäärä <100 × 109/l tai >1200 × 109/l
    5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 x normaalin yläraja (ULN)
  25. Yhteisvaikutusten välttämiseksi potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka indusoivat tai estävät sytokromi p450:n perheen 3 alaperheen A (CYP3A), suljetaan pois. CYP3A:n indusoijat ja estäjät on esitetty liitteessä 3

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Hoitovarsi
vedolitsumabi tavanomaisella hoito-ohjelmalla ja samanaikaisen takrolimuusin induktiohoidon kanssa (alkaen 0,05 mg/kg kahdesti vuorokaudessa)
Lääke: Takrolimuusi
Suun kautta otettava takrolimuusitabletti alkaen annoksella 0,05 mg/kg kahdesti vuorokaudessa, ja annosta muutetaan siten, että seerumin vähimmäistasot ovat 10-15 ng/ml kahden ensimmäisen viikon aikana ja 5-10 ng/ml sen jälkeen.
Muut nimet:
  • Prograf
Lääke: Vedolitsumabi
Suonensisäinen vedolitsumabi 300 mg viikoilla 0, 2 ja 6 ja sen jälkeen sama annos joka 8. viikko. Tämä lääke annetaan hoitostandardien mukaisesti.
Muut nimet:
  • Entyvio
Placebo Comparator: Placebo Arm
vedolitsumabi tavanomaisella hoito-ohjelmalla lumelääkkeen kanssa.
Lääke: Vedolitsumabi
Suonensisäinen vedolitsumabi 300 mg viikoilla 0, 2 ja 6 ja sen jälkeen sama annos joka 8. viikko. Tämä lääke annetaan hoitostandardien mukaisesti.
Muut nimet:
  • Entyvio
Muut: Plasebo
Potilaat satunnaistetaan 1:1 hoitoryhmään (saavat takrolimuusia) ja lumelääkeryhmään.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste
Aikaikkuna: viikko 6
Steroidivapaa kliininen vaste viikolla 6 vedolitsumabihoidon aloittamisen jälkeen, joka määritellään vähintään 3 pisteen laskuna Mayo Clinic -pistemäärässä ja vähintään 30 %:n laskuna lähtötason pistemäärästä sekä vähintään 1 pisteen laskuna peräsuolessa verenvuodon ala-asteikko tai absoluuttinen peräsuolen verenvuotopistemäärä 0 tai 1 ilman steroideja.
viikko 6

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste
Aikaikkuna: viikko 14
Steroiditon kliininen vaste viikolla 14 vedolitsumabin aloittamisen jälkeen.
viikko 14

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mayo UC -pisteet
Aikaikkuna: Näytös, viikko 2, 6, 8, 14, 30
arvioinnin kokonaispistemäärä
Näytös, viikko 2, 6, 8, 14, 30
Lyhyt tulehduksellisen suolistosairauden kyselylomake
Aikaikkuna: Näytös, viikko 6, 14, 30
arvioinnin kokonaispistemäärä
Näytös, viikko 6, 14, 30

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medical College of Wisconsin

Yhteistyökumppanit

Takeda

Tutkijat

  • Päätutkija: Andres J Yarur, MD, Medical College of Wisconsin

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 18. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. tammikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 3. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 3. syyskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2016-101742

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haavainen paksusuolitulehdus

Kliiniset tutkimukset Takrolimuusi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lithuania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa