Monoterapia con vedolizumab vs terapia combinada con tacrolimus en CU (COVET)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 18 a 65 años con diagnóstico confirmado de CU.
2. Diagnóstico de CU establecido al menos 6 meses antes de la inscripción o evidencia de cronicidad en biopsias de colon.
3. Pacientes con enfermedad de CU con una extensión de más de 15 cm (debe involucrar al menos el colon sigmoide)

4. En pacientes mujeres:

   • Posmenopáusica durante ≥1 año antes de la selección, o
   • quirúrgicamente estéril, o
   • Aceptar tomar un método anticonceptivo desde la visita de selección hasta 4 semanas después de suspender el tacrolimus (o el placebo), o
   • Abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales.

5. En pacientes masculinos:

   o Acuerdo de no engendrar un hijo hasta 4 semanas después de suspender el tacrolimus (mediante anticoncepción o abstinencia).

6. CU moderada a grave

   • Puntuación parcial de UC de Mayo Clinic de 6 a 12, con una subpuntuación inicial de sigmoidoscopia de al menos 2, y enfermedad que se extendía 15 cm o más desde el borde anal.
   • Pacientes dependientes de esteroides (Apéndice 1)
   • Sin tratamiento previo con esteroides o sensible a esteroides
7. Está previsto que los pacientes comiencen con vedolizumab como parte de su atención clínica.
8. Los 5-aminosalicilatos (orales o tópicos) están permitidos siempre que la dosis sea estable durante al menos 2 semanas antes de la selección.
9. Se pueden incluir pacientes con o sin exposición previa a agentes anti-TNF. Los pacientes con exposición previa a anti-TNF deben estar sin infliximab durante 8 semanas y sin adalimumab durante 4 semanas.
10. No se permiten los antidiarreicos (p. ej., loperamida, difenoxilato con atropina) para el control de la diarrea crónica. El paciente debe estar sin antidiarreicos en el momento de la selección.
11. Los inmunosupresores (tiopurinas o metotrexato) deben suspenderse 4 semanas antes de comenzar con los medicamentos del estudio.
12. Los pacientes con infección previa por Clostridium Difficile pueden incluirse siempre que hayan recibido un tratamiento completo y tengan una prueba de PCR para Clostridium Difficile negativa y estén libres de infección durante 60 días antes de la selección.

Criterio de exclusión:

1. Prueba de heces positiva para parásitos o cultivo de heces para bacterias patológicas dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
2. Evidencia o historial de infección por Clostridium Difficile dentro de los 60 días anteriores a la inscripción.
3. Infección activa por citomegalovirus (CMV) evidenciada por una PCR positiva para CMV en suero y/o tinción inmunohistoquímica positiva en tejido colónico.
4. Hipertensión no controlada.
5. Enfermedad renal crónica (definida como una tasa de filtración glomerular < 60 ml/min, calculada utilizando la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
6. Enfermedad cronica del higado.
7. Un trastorno electrolítico refractario (p. hipomagnesemia).
8. Hipomagnesemia persistente que no responde a la suplementación oral de magnesio definida como un valor <1,3 mEq/L en dos lecturas separadas, a pesar de la administración de magnesio oral [10 meq de cloruro de magnesio de liberación lenta tres veces al día durante 48 horas].
9. Hipofosfatemia persistente definida como niveles <2.2 mg/dL en dos lecturas separadas, con 48 horas de diferencia a pesar de la suplementación con fosfato (fosfato de sodio/fosfato de potasio 500 mg hasta tres veces al día durante 48 horas).
10. Valores de creatinina de 1,5 mg/dL en 2 lecturas separadas.
11. Diagnóstico establecido de diabetes mellitus.
12. Evidencia clínica o radiológica de megacolon.
13. Perforación intestinal o absceso abdominal en los 3 meses anteriores a la inscripción.
14. Infección bacteriana clínicamente significativa activa (dentro de los 30 días posteriores a la inscripción).
15. Antecedentes personales de colectomía total o subtotal.
16. Embarazo o lactancia actual.
17. Trastorno médico inestable o no controlado.
18. Antecedentes personales de neoplasia maligna.
19. Incapacidad para dar consentimiento informado.
20. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas ilícitas en los 6 meses anteriores a la inscripción.
21. Paciente que haya recibido cualquier fármaco experimental en los 6 meses anteriores a la inscripción.
22. Pacientes con exposición previa a vedolizumab, ciclosporina o tacrolimus.
23. Antecedentes personales de inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., inmunodeficiencia común variable, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], trasplante de órganos), excluyendo inmunosupresores farmacológicos.

24. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio durante el período de selección:

    1. Nivel de hemoglobina <9 g/dL
    2. Recuento de glóbulos blancos <3 × 109/L
    3. Recuento de linfocitos <0,5 × 109/L
    4. Recuento de plaquetas <100 × 109/L o >1200 × 109/L
    5. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
25. Para evitar interacciones, se excluirán los pacientes que toman medicamentos que inducen o inhiben la familia 3 del citocromo p450, subfamilia A (CYP3A). Los inductores e inhibidores de CYP3A se muestran en el Apéndice 3