Vedolizumab monoterapi vs kombinationsterapi med tacrolimus i UC (COVET)

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen 18 til 65 år med en bekræftet diagnose af UC.
2. Diagnose af UC etableret mindst 6 måneder før indskrivning eller tegn på kronicitet i colonbiopsier.
3. Patienter med UC-sygdomsudstrækning ud over 15 cm (skal mindst involvere sigmoid colon)

4. Hos kvindelige patienter:

   • Postmenopausal i ≥1 år før screening, eller
   • Kirurgisk steril, eller
   • Accepter at være på en præventionsmetode fra screeningsbesøget til 4 uger efter seponering af tacrolimus (eller placebo), eller
   • Helt afholde sig fra heteroseksuelt samleje.

5. Hos mandlige patienter:

   o Aftale om ikke at blive far til et barn i 4 uger efter seponering af tacrolimus (gennem prævention eller afholdenhed).

6. Moderat til svær UC

   • Mayo Clinic partiel UC-score på 6 til 12, med en baseline sigmoidoskopi-subscore på mindst 2 og sygdom, der strakte sig 15 cm eller mere fra analkanten.
   • Steroidafhængige patienter (bilag 1)
   • Steroid naiv eller steroid responsiv
7. Patienterne er planlagt til at starte vedolizumab som en del af deres kliniske behandling.
8. 5-aminosalilater (oral eller topisk) er tilladt, så længe dosis er stabil i mindst 2 uger før screening.
9. Patienter med eller uden tidligere eksponering for anti-TNF-midler kan inkluderes. Patienter med tidligere eksponering for anti-TNF skal have fri for infliximab i 8 uger og fra adalimumab i 4 uger.
10. Antidiarrémidler (f.eks. loperamid, diphenoxylat med atropin) til kontrol af kronisk diarré er ikke tilladt. Patienten skal være ude af antidiarré på screeningstidspunktet.
11. Immunsuppressiva (thiopuriner eller methotrexat) skal stoppes 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen.
12. Patienter med tidligere Clostridium Difficile-infektion kan inkluderes, så længe de har modtaget et fuldt behandlingsforløb og har en negativ Clostridium Difficile PCR-test og er infektionsfri i 60 dage før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv afføringstest for parasitter eller afføringskultur for patologiske bakterier inden for 30 dage før tilmelding.
2. Bevis for eller historie med Clostridium Difficile-infektion inden for 60 dage før tilmelding.
3. Aktiv Cytomegalovirus (CMV) infektion påvist af en positiv CMV PCR i serum og/eller positiv immunhistokemifarvning i colonvæv.
4. Ukontrolleret hypertension.
5. Kronisk nyresygdom (defineret som en glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min, beregnet ved hjælp af formlen for Modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD))
6. Kronisk leversygdom.
7. En refraktær elektrolytsygdom (f. hypomagnesæmi).
8. Vedvarende hypomagnesæmi, der ikke reagerer på oral magnesiumtilskud defineret som en værdi <1,3 mEq/L i to separate aflæsninger, på trods af administration af oral magnesium [10 meq langsom-frigivet magnesiumchlorid tre gange dagligt i 48 timer].
9. Vedvarende hypofosfatæmi defineret som niveauer <2,2 mg/dL i to separate aflæsninger med 48 timers mellemrum trods fosfattilskud (natriumfosfat/kaliumfosfat 500 mg op til tre gange dagligt i 48 timer).
10. Kreatininværdier på 1,5 mg/dL i 2 separate aflæsninger.
11. Etableret diagnose af diabetes mellitus.
12. Klinisk eller radiologisk tegn på megacolon.
13. Intestinal perforation eller abdominal byld inden for 3 måneder før tilmelding.
14. Aktiv klinisk signifikant bakteriel infektion (inden for 30 dage efter tilmelding).
15. Personlig historie om total eller subtotal kolektomi.
16. Aktuel graviditet eller amning.
17. Ustabil eller ukontrolleret medicinsk lidelse.
18. Personlig historie med ondartet neoplasma.
19. Manglende evne til at give informeret samtykke.
20. Anamnese med alkohol eller ulovligt stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder til indskrivning.
21. Patient, der har modtaget et eksperimentelt lægemiddel inden for 6 måneder før indskrivning.
22. Patienter med tidligere eksponering for vedolizumab, cyclosporin eller tacrolimus.
23. Personlig historie med medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. almindelig variabel immundefekt, human immundefektvirus [HIV]-infektion, organtransplantation) med undtagelse af farmakologisk immunsuppressiv.

24. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter i screeningsperioden:

    1. Hæmoglobinniveau <9 g/dL
    2. WBC-tal <3 × 109/L
    3. Lymfocyttal <0,5 × 109/L
    4. Blodpladeantal <100 × 109/L eller >1200 × 109/L
    5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2 × den øvre normalgrænse (ULN)
25. For at undgå interaktioner vil patienter på medicin, der inducerer eller hæmmer Cytochrom p450 familie 3, underfamilie A (CYP3A), blive udelukket. CYP3A-inducere og -hæmmere er vist i bilag 3