Monoterapia com Vedolizumabe Vs Terapia Combinada com Tacrolimus na UC (COVET)

Critério de inclusão:

1. Pacientes de 18 a 65 anos com diagnóstico confirmado de CU.
2. Diagnóstico de CU estabelecido pelo menos 6 meses antes da inscrição ou evidência de cronicidade em biópsias colônicas.
3. Pacientes com extensão da doença UC além de 15 cm (deve envolver pelo menos o cólon sigmóide)

4. Em pacientes do sexo feminino:

   • Pós-menopausa por ≥1 ano antes da triagem, ou
   • Cirurgicamente estéril ou
   • Concordar em usar um método contraceptivo desde a visita de triagem até 4 semanas após a descontinuação do tacrolimo (ou placebo), ou
   • Abster-se completamente de relações heterossexuais.

5. Em pacientes do sexo masculino:

   o Concordar em não ser pai de uma criança até 4 semanas após a descontinuação do tacrolimus (por meio de contracepção ou abstinência).

6. UC moderada a grave

   • Pontuação de UC parcial da Clínica Mayo de 6 a 12, com uma subpontuação de sigmoidoscopia basal de pelo menos 2 e doença que se estendia 15 cm ou mais da borda anal.
   • Pacientes dependentes de esteroides (Apêndice 1)
   • Naïve de esteroides ou responsivo a esteroides
7. Os pacientes estão planejados para iniciar vedolizumabe como parte de seus cuidados clínicos.
8. 5-aminossalicilatos (oral ou tópico) são permitidos desde que a dose seja estável por pelo menos 2 semanas antes da triagem.
9. Podem ser incluídos pacientes com ou sem exposição prévia a agentes anti-TNF. Pacientes com exposição prévia a anti-TNF devem ficar sem infliximabe por 8 semanas e sem adalimumabe por 4 semanas.
10. Antidiarreicos (por exemplo, loperamida, difenoxilato com atropina) para controle de diarreia crônica não são permitidos. O paciente deve estar sem antidiarreicos no momento da triagem.
11. Os imunossupressores (tiopurinas ou metotrexato) devem ser interrompidos 4 semanas antes de iniciar os medicamentos do estudo.
12. Pacientes com infecção prévia por Clostridium Difficile podem ser incluídos desde que tenham recebido um curso completo de terapia e tenham um teste de PCR para Clostridium Difficile negativo e estejam livres de infecção por 60 dias antes da triagem.

Critério de exclusão:

1. Teste de fezes positivo para parasitas ou cultura de fezes para bactérias patológicas dentro de 30 dias antes da inscrição.
2. Evidência ou histórico de infecção por Clostridium Difficile dentro de 60 dias antes da inscrição.
3. Infecção ativa por citomegalovírus (CMV) evidenciada por PCR positivo para CMV no soro e/ou coloração imuno-histoquímica positiva em tecido colônico.
4. Hipertensão não controlada.
5. Doença renal crônica (definida como uma taxa de filtração glomerular < 60 mL/min, calculada usando a fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
6. Doença hepática crônica.
7. Um distúrbio eletrolítico refratário (por exemplo, hipomagnesemia).
8. Hipomagnesemia persistente que não responde à suplementação oral de magnésio definida como um valor <1,3 mEq/L em duas leituras separadas, apesar da administração de magnésio oral [10 meq de cloreto de magnésio de liberação lenta três vezes ao dia por 48 horas].
9. Hipofosfatemia persistente definida como níveis <2,2 mg/dL em duas leituras separadas, com 48 horas de intervalo, apesar da suplementação de fosfato (fosfato de sódio/fosfato de potássio 500 mg até três vezes ao dia por 48 horas).
10. Valores de creatinina de 1,5 mg/dL em 2 leituras separadas.
11. Diagnóstico estabelecido de diabetes melito.
12. Evidência clínica ou radiológica de megacólon.
13. Perfuração intestinal ou abscesso abdominal dentro de 3 meses antes da inscrição.
14. Infecção bacteriana ativa clinicamente significativa (dentro de 30 dias após a inscrição).
15. História pessoal de colectomia total ou subtotal.
16. Gravidez atual ou lactação.
17. Distúrbio médico instável ou descontrolado.
18. História pessoal de neoplasia maligna.
19. Incapacidade de dar consentimento informado.
20. História de abuso de álcool ou drogas ilícitas nos 6 meses anteriores à inscrição.
21. Paciente que recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 6 meses antes da inscrição.
22. Pacientes com exposição prévia a vedolizumabe, ciclosporina ou tacrolimo.
23. História pessoal de imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, imunodeficiência variável comum, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV], transplante de órgãos), excluindo imunossupressores farmacológicos.

24. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais durante o período de triagem:

    1. Nível de hemoglobina <9 g/dL
    2. Contagem de WBC <3 × 109/L
    3. Contagem de linfócitos <0,5 × 109/L
    4. Contagem de plaquetas <100 × 109/L ou >1200 × 109/L
    5. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 × o limite superior do normal (LSN)
25. Para evitar interações, pacientes em uso de medicamentos que induzem ou inibem o Citocromo p450 família 3, subfamília A (CYP3A) serão excluídos. Os indutores e inibidores do CYP3A são mostrados no Apêndice 3