Vedolizumab-Monotherapie vs. Kombinationstherapie mit Tacrolimus bei UC (COVET)

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren mit einer bestätigten Diagnose von UC.
2. Diagnose von CU, die mindestens 6 Monate vor der Einschreibung gestellt wurde, oder Hinweise auf Chronizität in Kolonbiopsien.
3. Patienten mit CU-Erkrankung Ausdehnung über 15 cm (muss mindestens das Sigma betreffen)

4. Bei weiblichen Patienten:

   • Postmenopausal für ≥1 Jahr vor dem Screening, oder
   • Chirurgisch steril, bzw
   • Zustimmen, ab dem Screening-Besuch bis 4 Wochen nach Absetzen von Tacrolimus (oder Placebo) eine Verhütungsmethode anzuwenden, oder
   • Verzichten Sie vollständig auf heterosexuellen Verkehr.

5. Bei männlichen Patienten:

   o Vereinbarung, bis 4 Wochen nach Absetzen von Tacrolimus (durch Verhütung oder Abstinenz) kein Kind zu zeugen.

6. Mittelschwere bis schwere UC

   • Mayo Clinic Partial UC Score von 6 bis 12, mit einem Sigmoidoskopie-Subscore von mindestens 2 zu Studienbeginn und einer Erkrankung, die sich 15 cm oder mehr vom Analrand erstreckt.
   • Steroidabhängige Patienten (Anhang 1)
   • Steroidnaiv oder auf Steroide ansprechend
7. Es ist geplant, dass Patienten im Rahmen ihrer klinischen Behandlung mit Vedolizumab beginnen.
8. 5-Aminosalicilate (oral oder topisch) sind erlaubt, solange die Dosis mindestens 2 Wochen vor dem Screening stabil ist.
9. Patienten mit oder ohne vorherige Exposition gegenüber Anti-TNF-Mitteln können eingeschlossen werden. Patienten mit vorheriger Anti-TNF-Exposition müssen Infliximab für 8 Wochen und Adalimumab für 4 Wochen absetzen.
10. Antidiarrhoika (z. B. Loperamid, Diphenoxylat mit Atropin) zur Kontrolle von chronischem Durchfall sind nicht erlaubt. Der Patient darf zum Zeitpunkt des Screenings kein Antidiarrhoikum einnehmen.
11. Immunsuppressiva (Thiopurine oder Methotrexat) müssen 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden.
12. Patienten mit vorheriger Clostridium-difficile-Infektion können eingeschlossen werden, solange sie eine vollständige Therapie erhalten haben und einen negativen Clostridium-difficile-PCR-Test haben und 60 Tage vor dem Screening infektionsfrei sind.

Ausschlusskriterien:

1. Positiver Stuhltest auf Parasiten oder Stuhlkultur auf pathologische Bakterien innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
2. Nachweis oder Vorgeschichte einer Clostridium Difficile-Infektion innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung.
3. Aktive Cytomegalovirus (CMV)-Infektion, nachgewiesen durch eine positive CMV-PCR im Serum und/oder positive immunhistochemische Färbung im Dickdarmgewebe.
4. Unkontrollierter Bluthochdruck.
5. Chronische Nierenerkrankung (definiert als glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min, berechnet nach der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD))
6. Chronische Lebererkrankung.
7. Eine refraktäre Elektrolytstörung (z. Hypomagnesiämie).
8. Anhaltende Hypomagnesiämie, die nicht auf eine orale Magnesiumergänzung anspricht, definiert als ein Wert <1,3 mEq/L in zwei getrennten Messungen, trotz der Verabreichung von oralem Magnesium [10 meq Magnesiumchlorid mit langsamer Freisetzung dreimal täglich für 48 Stunden].
9. Anhaltende Hypophosphatämie, definiert als Werte < 2,2 mg/dl in zwei getrennten Messungen im Abstand von 48 Stunden trotz Phosphatergänzung (Natriumphosphat/Kaliumphosphat 500 mg bis zu dreimal täglich für 48 Stunden).
10. Kreatininwerte von 1,5 mg/dL in 2 separaten Messungen.
11. Gesicherte Diagnose Diabetes mellitus.
12. Klinischer oder radiologischer Nachweis eines Megakolons.
13. Darmperforation oder Bauchabszess innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
14. Aktive klinisch signifikante bakterielle Infektion (innerhalb von 30 Tagen nach Einschreibung).
15. Persönliche Geschichte der totalen oder subtotalen Kolektomie.
16. Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit.
17. Instabile oder unkontrollierte medizinische Störung.
18. Persönliche Geschichte von bösartigen Neubildungen.
19. Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.
20. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 6 Monaten bis zur Einschreibung.
21. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung ein experimentelles Medikament erhalten haben.
22. Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Vedolizumab, Cyclosporin oder Tacrolimus.
23. Persönliche Geschichte von angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. gemeinsame variable Immunschwäche, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus [HIV], Organtransplantation), ausgenommen pharmakologische Immunsuppressiva.

24. Jede der folgenden Laboranomalien während des Screeningzeitraums:

    1. Hämoglobinspiegel < 9 g/dl
    2. Leukozytenzahl <3 × 109/l
    3. Lymphozytenzahl < 0,5 × 109/l
    4. Thrombozytenzahl < 100 × 109/l oder > 1200 × 109/l
    5. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
25. Um Wechselwirkungen zu vermeiden, werden Patienten, die Medikamente einnehmen, die die Cytochrom-p450-Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) induzieren oder hemmen, ausgeschlossen. CYP3A-Induktoren und -Inhibitoren sind in Anhang 3 aufgeführt