빗에서 Oraxol의 Ph1b 연구. 승. 환자의 Ramucirumab w. 위암, 위식도암 또는 식도암
2022년 2월 15일 업데이트: Athenex, Inc.
위암, 위식도암 또는 식도암 환자를 대상으로 한 Oraxol과 Ramucirumab 병용의 1b상 연구
이는 라무시루맙과 병용한 오락솔의 MTD 및 최적 투여 요법을 결정하기 위한 비무작위, 공개 라벨, 단일 그룹 할당, 안전성, 내약성 및 약동학(PK) 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 정맥 라무시루맙과 병용한 경구 Oraxol의 최대 허용 용량을 결정하기 위한 순차적인 그룹 용량 증량 시험입니다.
최대 28일의 스크리닝 기간 후 피험자는 연구의 치료 단계에 등록됩니다.
치료의 각 주기는 4주 동안 지속됩니다.
피험자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성을 경험할 때까지 연구를 계속할 수 있습니다.
3-6명의 피험자가 각 용량 수준에 등록됩니다.
일단 용량 수준의 내약성이 결정되면 최대 내약 용량을 결정하기 위해 추가로 3-6명의 피험자가 더 높은 용량 수준에 등록될 수 있습니다.
부작용, 심각한 부작용, 혈액학, 혈액 화학, 요분석, 신체 검사 및 심전도를 포함한 실험실 테스트의 모니터링을 통해 안전성을 모니터링합니다.
피험자는 지정된 시점에서 종양 반응에 대한 방사선 사진 평가를 받게 됩니다.
혈액 샘플은 또한 순환에서 파클리탁셀 및 대사산물 및 HM30181의 양을 결정하기 위해 여러 시점에서 요법의 첫 번째 주기에서 채취될 것입니다.
치료 기간 이후에는 후속 조치를 위해 3개월마다 피험자 또는 가족에게 연락할 수 있는 후속 조치 기간이 있을 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
피험자는 이 연구에 포함되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
1. 서명된 서면 동의서 2. ≥18세 3. 진행성 위암, 위식도암(파트 1 또는 파트 2) 또는 식도 선암종(파트 1만 해당)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단(질병 진행 당일 또는 이후) 이전 플루오로피리미딘 또는 백금 함유 화학요법 4. HER2-neu 과발현에 대한 문서화된 테스트가 있고, HER2-neu를 과발현하는 종양이 있는 환자의 경우 Trastuzumab 함유 요법에 대한 문서화된 진행이 있음 5. 흉부의 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 측정 가능한 질병 , 복부 및 골반, RECIST v1.1 기준에 따름 6. 온전한 제형으로 경구 약물을 삼킬 수 있음 7. 다음을 유지하기 위해 수혈 지원 또는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)가 필요하지 않은 것으로 입증된 적절한 혈액학적 상태:
- ANC ≥1500셀/mm3
- 혈소판 수 ≥100 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥10g/dL; 헤모글로빈이 10g/dL 미만인 지중해빈혈 피험자는 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다. 8. 다음에 의해 입증된 적절한 간 기능:
- 총 빌리루빈 ≤1.5mg/dL
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤5 x ULN(간 전이가 있는 경우)
- 알칼리 포스파타아제 ≤3 x ULN 또는 ≤5 x ULN(골 또는 간 전이가 있는 경우)
- 감마-글루타밀 전이효소(GGT) <10 x ULN 9. 다음에 의해 입증된 적절한 신장 기능:
- Cockcroft 및 Gault 공식으로 계산한 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 계산 ≥60 mL/min
소변 단백질 ≤1+. 소변 단백질이 ≥2+인 경우, 단백질에 대한 24시간 소변 수집은 이 프로토콜에 참여할 수 있도록 24시간 동안 <1000mg의 단백질을 입증해야 합니다.
10. 피험자가 항응고 요법을 받지 않는 한 정상 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 정상화 비율(INR) 및 정상 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 11. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~1 12. 최소 3개월의 기대 수명 13. 여성은 폐경 후(월경 없이 12개월 초과)이거나 외과적으로 불임(즉, 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술)이거나 효과적인 피임법(즉, 경구 피임약, 자궁 내 장치, 콘돔 및 살정제의 이중 장벽 방법)을 사용하고 있어야 하며 이에 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 피임법을 계속 사용합니다.
14. 성적으로 활동적인 남성 피험자는 연구 기간 동안 장벽 피임법을 사용해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 남성 피임법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준
다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에서 제외됩니다.
- 연구 제품을 포함하여 이전 항암 치료에서 해결되지 않은 독성(피험자는 ≤ 등급 1 부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 독성으로 허용되지 않는 모든 독성을 회복해야 함). 이것은 근본적인 질병에 기인한 증상이나 소견으로 확장되지 않습니다.
- 14일 이내 또는 첫 번째 연구 투약일의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구용 제품을 수령함; 생물학적 제제(예: 단클론 항체)를 받는 피험자는 30일 휴약 기간이 필요합니다.
- 현재 악성 종양 치료를 위해 다른 약물이나 방사선 치료를 받고 있습니다.
- 연수막 침범을 포함한 중추 신경계 전이
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성
현재 다음과 같은 전처치 이외의 병용 약물을 복용하고 있습니다.
- 강력한 P-당단백질(P-gp) 억제제 또는 유도제. 그러한 약물을 복용하고 있지만 자격이 있는 피험자는 투약 ≥1주 전에 약물을 중단하면 등록할 수 있습니다.
- 연구에서 투약 시작 전 24시간 이내에 P-gp 기질로 알려진 좁은 치료 지수를 갖는 경구 약물
- 시토크롬 P450(CYP) 2C8의 강력한 억제제(젬피브로질) 또는 유도제(리팜핀)로 알려진 약물 또는 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸) 또는 유도제(예: 리팜핀 또는 세인트 존스 워트)로 알려진 약물. 현재 그러한 약물을 복용하고 있지만 자격이 있는 피험자는 투약 1주 전에 약물을 중단하고 Oraxol로 치료하는 동안 해당 약물을 중단한 경우 등록할 수 있습니다.
- 와파린 사용. 달리 자격이 있고 저분자량 헤파린으로 적절하게 관리될 수 있는 와파린을 받는 참가자는 연구자의 의견에 따라 연구 치료를 받기 최소 7일 전에 저분자량 헤파린으로 전환하는 경우 연구에 등록할 수 있습니다. .
- 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 만성 항혈소판 요법, 디피리다몰, 클로피도그렐 또는 이와 유사한 제제의 만성 사용이 필요합니다. 아스피린은 하루 최대 325mg까지 허용됩니다.
- 필수 CT 스캔에 대해 정맥 조영제를 받을 수 없음
- 표준 의료 관리에도 불구하고 잘 조절되지 않는 고혈압(>4주 동안 >160mmHg 수축기 또는 >100mmHg 확장기). 피험자는 항고혈압 약물을 조정한 후 재선별될 수 있습니다.
- 프로토콜 요법의 첫 투여 전 28일 이내의 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 위장관 천공/누공의 이전 병력(프로토콜 요법의 첫 번째 투여 후 6개월 이내) 또는 천공 위험 요인
- 프로토콜 요법의 첫 투여 전 3개월 이내에 3등급 또는 4등급 위장관 출혈
- 프로토콜 요법의 첫 투여 전 6개월 이내에 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 동맥 혈전색전증 사건
- 프로토콜 요법의 첫 투여 전 3개월 동안의 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증 또는 기타 중요한 혈전색전증 사건
- Child-Pugh Class B 또는 C 간경변증 또는 간경변증(정도에 관계없음) 및 간성 뇌병증의 병력 또는 이뇨제 또는 천자를 요하는 간경변으로 인한 복수 병력
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 잘 조절되지 않는 당뇨병 또는 확립된 혈관 합병증이 있는 당뇨병, 산소를 필요로 하는 만성 폐질환, 알려진 출혈 장애 또는 수반되는 모든 병발을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항 준수를 제한하는 질병 또는 사회적 상황
- 연구자의 의견으로 경구 약물 흡수를 방해할 수 있는 의학적 상태
- 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술, 또는 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전 7일 이내의 경미한 수술/피하 정맥 접근 장치 배치, 또는 임상 시험 과정 동안 수행될 예정인 선택 또는 대수술
- Cremophor®에 대한 과민성 유형의 반응 또는 폴리소르베이트 80 또는 Oraxol 제제의 다른 구성 요소에 대한 과민성 유형의 반응에 기인하지 않는 파클리탁셀에 대한 과민성 병력
- ramucirumab Investigator's Brochure에 따라 ramucirumab이 영구적으로 중단되어야 하는 ramucirumab을 사용한 사전 치료 중 임의의 상태가 발생한 이력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오락솔 +라무시루맙
Oraxol(경구용 HM30181 + 경구용 파클리탁셀)
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Oraxol(Paclitaxel 및 HM30181A)은 경구 투여됩니다.
파클리탁셀은 캡슐로, HM30181A는 정제로 공급된다.
다른 이름들:
Ramucirumab은 iv 주입으로 투여되며 10mg/mL 농도의 용액으로 공급됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 처음 4주
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MTD를 결정하는 기본 끝점은 DLT를 기반으로 합니다.
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처음 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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라무시루맙과 병용한 오락솔의 안전성 및 내약성을 결정하기 위해
기간: 학습 완료를 통해
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안전성 평가는 모든 AE(심각도 증가 및 감소 모두 포함) 및 SAE를 결정하고 기록하는 것으로 구성됩니다.
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학습 완료를 통해
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라무시루맙과 병용한 Oraxol의 권장되는 2상 용량
기간: 한달
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안전성, 내약성 및 약동학을 포함하여 라무시루맙과 병용한 오락솔의 3일 MTD 평가를 사용하여 권장되는 2상 용량을 결정합니다.
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한달
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라무시루맙과 병용한 오락솔의 혈중 농도 곡선하 면적(AUCt)을 특성화하기 위해
기간: 1일 및 3일: 투약 전, 투약 후 최대 8시간까지 8개의 시점; 2일차: 사전 복용; 8일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 1시간에서 3시간 사이
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Oraxol(paclitaxel 및 그 주요 대사체, 3'-p-hydroxy paclitaxel 및 6α-hydroxy paclitaxel, HM30181 methanesulfonate monohydrate 및 그 M1 대사체)의 혈장 농도-시간 데이터를 사용하여 비구획 분석으로 도출
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1일 및 3일: 투약 전, 투약 후 최대 8시간까지 8개의 시점; 2일차: 사전 복용; 8일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 1시간에서 3시간 사이
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라무시루맙과 조합된 오락솔의 0 내지 8시간(AUC0-8h)의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적을 특성화하기 위해
기간: 1일 및 3일: 투약 전, 투약 후 최대 8시간까지 8개의 시점; 2일차: 사전 복용; 8일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 1시간에서 3시간 사이
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Oraxol(paclitaxel 및 그 주요 대사체, 3'-p-hydroxy paclitaxel 및 6α-hydroxy paclitaxel, HM30181 methanesulfonate monohydrate 및 그 M1 대사체)의 혈장 농도-시간 데이터를 사용하여 비구획 분석으로 도출
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1일 및 3일: 투약 전, 투약 후 최대 8시간까지 8개의 시점; 2일차: 사전 복용; 8일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 1시간에서 3시간 사이
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라무시루맙과 병용한 오락솔의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)를 특성화하기 위해
기간: 1일 및 3일: 투약 전, 투약 후 최대 8시간까지 8개의 시점; 2일차: 사전 복용; 8일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 1시간에서 3시간 사이
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Oraxol(paclitaxel 및 그 주요 대사체, 3'-p-hydroxy paclitaxel 및 6α-hydroxy paclitaxel, HM30181 methanesulfonate monohydrate 및 그 M1 대사체)의 혈장 농도-시간 데이터를 사용하여 비구획 분석으로 도출
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1일 및 3일: 투약 전, 투약 후 최대 8시간까지 8개의 시점; 2일차: 사전 복용; 8일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 1시간에서 3시간 사이
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라무시루맙과 조합된 오락솔의 최소 관찰 혈장 농도(Cmin)를 특성화하기 위해
기간: 1일 및 3일: 투약 전, 투약 후 최대 8시간까지 8개의 시점; 2일차: 사전 복용; 8일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 1시간에서 3시간 사이
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Oraxol(paclitaxel 및 그 주요 대사체, 3'-p-hydroxy paclitaxel 및 6α-hydroxy paclitaxel, HM30181 methanesulfonate monohydrate 및 그 M1 대사체)의 혈장 농도-시간 데이터를 사용하여 비구획 분석으로 도출
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1일 및 3일: 투약 전, 투약 후 최대 8시간까지 8개의 시점; 2일차: 사전 복용; 8일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 1시간에서 3시간 사이
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라무시루맙과 병용한 오락솔의 혈장 반감기(t1/2)를 특성화하기 위해
기간: 1일 및 3일: 투약 전, 투약 후 최대 8시간까지 8개의 시점; 2일차: 사전 복용; 8일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 1시간에서 3시간 사이
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Oraxol(paclitaxel 및 그 주요 대사체, 3'-p-hydroxy paclitaxel 및 6α-hydroxy paclitaxel, HM30181 methanesulfonate monohydrate 및 그 M1 대사체)의 혈장 농도-시간 데이터를 사용하여 비구획 분석으로 도출
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1일 및 3일: 투약 전, 투약 후 최대 8시간까지 8개의 시점; 2일차: 사전 복용; 8일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 1시간에서 3시간 사이
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라무시루맙과 병용한 오락솔의 축적 인자(R)를 특성화하기 위해
기간: 1일 및 3일: 투약 전, 투약 후 최대 8시간까지 8개의 시점; 2일차: 사전 복용; 8일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 1시간에서 3시간 사이
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Oraxol(paclitaxel 및 그 주요 대사체, 3'-p-hydroxy paclitaxel 및 6α-hydroxy paclitaxel, HM30181 methanesulfonate monohydrate 및 그 M1 대사체)의 혈장 농도-시간 데이터를 사용하여 비구획 분석으로 도출
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1일 및 3일: 투약 전, 투약 후 최대 8시간까지 8개의 시점; 2일차: 사전 복용; 8일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 1시간에서 3시간 사이
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라무시루맙과 조합된 오락솔의 겉보기 분포 용적(Vd/F)을 특성화하기 위해
기간: 1일 및 3일: 투약 전, 투약 후 최대 8시간까지 8개의 시점; 2일차: 사전 복용; 8일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 1시간에서 3시간 사이
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Oraxol(paclitaxel 및 그 주요 대사체, 3'-p-hydroxy paclitaxel 및 6α-hydroxy paclitaxel, HM30181 methanesulfonate monohydrate 및 그 M1 대사체)의 혈장 농도-시간 데이터를 사용하여 비구획 분석으로 도출
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1일 및 3일: 투약 전, 투약 후 최대 8시간까지 8개의 시점; 2일차: 사전 복용; 8일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 1시간에서 3시간 사이
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라무시루맙과 병용한 오락솔의 겉보기 총 청소율(CL/F)을 특성화하기 위해
기간: 1일 및 3일: 투약 전, 투약 후 최대 8시간까지 8개의 시점; 2일차: 사전 복용; 8일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 1시간에서 3시간 사이
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Oraxol(paclitaxel 및 그 주요 대사체, 3'-p-hydroxy paclitaxel 및 6α-hydroxy paclitaxel, HM30181 methanesulfonate monohydrate 및 그 M1 대사체)의 혈장 농도-시간 데이터를 사용하여 비구획 분석으로 도출
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1일 및 3일: 투약 전, 투약 후 최대 8시간까지 8개의 시점; 2일차: 사전 복용; 8일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 1시간에서 3시간 사이
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반응률에 의해 결정된 오락솔 + 라무시루맙의 예비 활성
기간: 피험자는 8주마다(즉, 9주, 17주, 25주 등) RECIST v1.1 기준에 따라 종양 반응에 대해 평가됩니다.
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종양 반응은 RECIST v1.1 기준에 따라 평가됩니다.
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피험자는 8주마다(즉, 9주, 17주, 25주 등) RECIST v1.1 기준에 따라 종양 반응에 대해 평가됩니다.
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무진행 생존에 의해 결정되는 오락솔 + 라무시루맙의 예비 활성
기간: 피험자는 8주마다(즉, 9주, 17주, 25주 등) RECIST v1.1 기준에 따라 종양 반응에 대해 평가됩니다.
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종양 반응은 RECIST v1.1 기준에 따라 평가됩니다.
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피험자는 8주마다(즉, 9주, 17주, 25주 등) RECIST v1.1 기준에 따라 종양 반응에 대해 평가됩니다.
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전체 생존에 의해 결정되는 오락솔 + 라무시루맙의 예비 활성
기간: 전체 생존을 평가하기 위해 3개월마다 조사자, 전화 또는 가족 구성원 연락 또는 공개 기록 액세스가 수행됩니다.
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생존 데이터가 수집되는 후속 조치 기간이 있습니다.
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전체 생존을 평가하기 위해 3개월마다 조사자, 전화 또는 가족 구성원 연락 또는 공개 기록 액세스가 수행됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 12월 8일
기본 완료 (실제)
2019년 3월 27일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 17일
처음 게시됨 (추정)
2016년 11월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 15일
마지막으로 확인됨
2021년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KX-ORAX-005
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .