Ph1b-undersøgelse af Oraxol i Comb. w. Ramucirumab hos patienter w. Gastrisk, gastro-esophageal eller esophageal cancer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke 2. ≥18 år 3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskredent stadium gastrisk, gastroøsofagealt (del 1 eller del 2) eller esophagealt adenokarcinom (kun del 1) med sygdomsprogression på eller efter tidligere fluoropyrimidin- eller platinholdig kemoterapi 4. Har dokumenteret test for HER2-neu overekspression, og for dem med tumorer, der overudtrykker HER2-neu, har dokumenteret progression på Trastuzumab-holdig behandling 5. Målbar sygdom på computertomografi (CT) scanning af thorax , abdomen og bækken, i henhold til RECIST v1.1 kriterier 6. I stand til at sluge oral medicin som en intakt doseringsform 7. Tilstrækkelig hæmatologisk status som vist ved ikke at kræve transfusionsstøtte eller granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) for at opretholde:

  • ANC ≥1500 celler/mm3
  • Blodpladeantal ≥100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥10 g/dL; forsøgspersoner med thalassæmi med et hæmoglobin < 10 g/dL kan tilmeldes efter undersøgerens skøn 8. Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:
  • Total bilirubin på ≤1,5 ​​mg/dL
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
  • Alkalisk fosfatase ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN, hvis der er knogle- eller levermetastaser
  • Gamma-glutamyltransferase (GGT) <10 x ULN 9. Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved:
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearanceberegning ≥60 mL/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gault-formlen

  • Urinprotein ≤1+. Hvis urinprotein er ≥2+, skal en 24-timers urinopsamling for protein vise <1000 mg protein på 24 timer for at tillade deltagelse i denne protokol.

    10. Normal protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) og normal aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), medmindre patienten er i antikoaguleringsbehandling 11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 12. Forventet levetid på mindst 3 måneder 13. Kvinder skal være postmenopausale (>12 måneder uden menstruation) eller kirurgisk sterile (dvs. ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller skal bruge effektiv prævention (dvs. orale præventionsmidler, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode for kondom og sæddræbende middel) og er enige om at fortsætte med at bruge prævention i 30 dage efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

    14. Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal bruge en barrierepræventionsmetode under undersøgelsen og acceptere at fortsætte brugen af ​​mandlig prævention i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra denne undersøgelse:

1. Uafklaret toksicitet fra tidligere anticancerbehandlinger, inklusive forsøgsprodukter (personer skal have genfundet al uacceptabel toksicitet til ≤ Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] toksicitet). Dette omfatter ikke symptomer eller fund, der kan henføres til den underliggende sygdom.
2. Modtog forsøgsprodukter inden for 14 dage eller 5 halveringstider fra den første undersøgelsesdosisdag, alt efter hvad der er længst; forsøgspersoner, der modtager biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer), kræver en udvaskningsperiode på 30 dage.
3. Modtager i øjeblikket anden medicin eller stråling beregnet til behandling af deres malignitet
4. Metastaser i centralnervesystemet, herunder leptomeningeal involvering
5. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer

6. Tager i øjeblikket samtidig medicin, bortset fra præmedicinering, dvs.

   • En stærk P-glykoprotein (P-gp) hæmmer eller inducer. Forsøgspersoner, der tager sådan medicin, men som ellers er berettigede, kan blive tilmeldt, hvis de ophører med medicinen ≥1 uge før dosering
   • En oral medicin med et snævert terapeutisk indeks, der vides at være et P-gp-substrat inden for 24 timer før start af dosering i undersøgelsen
   • Medicin, der vides at være stærke hæmmere (gemfibrozil) eller inducere (rifampin) af cytochrom P450 (CYP) 2C8 eller medicin, der vides at være stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol) eller inducere (f.eks. rifampin eller perikon). Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager sådan medicin, men som ellers er kvalificerede, kan blive tilmeldt, hvis de stopper med medicinen 1 uge før dosering og forbliver fra denne medicin under behandling med Oraxol.
7. Brug af warfarin. Deltagere, der modtager warfarin, og som ellers er kvalificerede, og som kan behandles passende med lavmolekylært heparin, efter investigators mening, kan tilmeldes undersøgelsen, forudsat at de skiftes til lavmolekylært heparin mindst 7 dage før de modtager undersøgelsesbehandling .
8. Kræver kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), kronisk antiblodpladebehandling, dipyridamol, clopidogrel eller lignende midler. Aspirin op til 325 mg pr. dag er tilladt.
9. Ude af stand til at modtage iv kontrast til nødvendige CT-scanninger
10. Dårligt kontrolleret hypertension (>160 mm Hg systolisk eller >100 mm Hg diastolisk i >4 uger) på trods af standard medicinsk behandling. Forsøgspersoner kan genscreenes efter justering af deres antihypertensive medicin.
11. Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før første dosis af protokolbehandling
12. Tidligere GI-perforation/fistel (inden for 6 måneder efter første dosis af protokolbehandling) eller risikofaktorer for perforation
13. Grad 3 eller 4 GI-blødning inden for 3 måneder før første dosis af protokolbehandling
14. Arteriel tromboembolisk hændelse, herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina inden for 6 måneder før første dosis af protokolbehandling
15. Dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli eller enhver anden signifikant tromboembolisk hændelse i løbet af de 3 måneder forud for første dosis af protokolbehandling
16. Child-Pugh klasse B eller C skrumpelever eller skrumpelever (enhver grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller en historie med ascites som følge af skrumpelever, der kræver diuretika eller paracentese
17. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårligt kontrolleret diabetes eller diabetes med etablerede vaskulære komplikationer, kronisk lungesygdom, der kræver ilt, kendte blødningsforstyrrelser eller andre ledsagende sygdomme. sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
18. Medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre oral lægemiddelabsorption
19. Større operation inden for 28 dage før første dosis af protokolbehandling, eller mindre operation/placering af subkutan venøs adgangsenhed inden for 7 dage før den første dosis af protokolbehandling, eller elektiv eller større operation, der er planlagt til at blive udført i løbet af det kliniske forsøg
20. Anamnese med overfølsomhed over for paclitaxel, der ikke tilskrives en overfølsomhedsreaktion over for Cremophor®, eller historie med overfølsomhedsreaktion over for polysorbat 80 eller andre komponenter i formuleringen af ​​Oraxol
21. Anamnese med udvikling af enhver tilstand under forudgående behandling med ramucirumab, for hvilken ramucirumab skal seponeres permanent i henhold til ramucirumab Investigator's Brochure