Ph1b-studie av Oraxol i Comb. w. Ramucirumab hos pasienter w. Mage-, gastro-øsofageal eller esophageal kreft

Inklusjonskriterier:

• Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

  1. Signert skriftlig informert samtykke 2. ≥18 år 3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert stadium gastrisk, gastroøsofagealt (del 1 eller del 2), eller esophagealt adenokarsinom (kun del 1) med sykdomsprogresjon på eller etter tidligere fluoropyrimidin- eller platinaholdig kjemoterapi 4. Har dokumentert testing for HER2-neu overekspresjon, og for de med svulster som overuttrykker HER2-neu, har dokumentert progresjon på Trastuzumab-holdig terapi 5. Målbar sykdom på computertomografi (CT) scan av thorax , mage og bekken, i henhold til RECIST v1.1-kriterier 6. Kunne svelge oral medisin som en intakt doseringsform 7. Tilstrekkelig hematologisk status som vist ved ikke å kreve transfusjonsstøtte eller granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) for å opprettholde:

  • ANC ≥1500 celler/mm3
  • Blodplateantall ≥100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥10 g/dL; forsøkspersoner med talassemi med hemoglobin <10 g/dL kan bli registrert, etter etterforskers skjønn 8. Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:
  • Totalt bilirubin på ≤1,5 ​​mg/dL
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
  • Alkalisk fosfatase ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN hvis ben- eller levermetastaser er tilstede
  • Gamma-glutamyltransferase (GGT) <10 x ULN 9. Tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved:
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance-beregning ≥60 mL/min, beregnet med Cockcroft og Gault-formelen

  • Urinprotein ≤1+. Hvis urinprotein er ≥2+, må en 24-timers urinsamling for protein demonstrere <1000 mg protein i løpet av 24 timer for å tillate deltakelse i denne protokollen.

    10. Normal protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) og normal aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) med mindre pasienten er på antikoagulasjonsbehandling 11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1 12. Forventet levealder på minst 3 måneder 13. Kvinner må være postmenopausale (>12 måneder uten menstruasjon) eller kirurgisk sterile (dvs. ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller må bruke effektiv prevensjon (dvs. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, dobbel barrieremetode for kondom og sæddrepende middel) og godta å fortsette bruken av prevensjon i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

    14. Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner må bruke en barrieremetode for prevensjon under studien og godta å fortsette bruken av mannlig prevensjon i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien:

1. Uløst toksisitet fra tidligere kreftbehandlinger, inkludert undersøkelsesprodukter (personene må ha gjenvunnet all uakseptabel toksisitet til ≤ Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] toksisitet). Dette omfatter ikke symptomer eller funn som kan tilskrives den underliggende sykdommen.
2. Mottok undersøkelsesprodukter innen 14 dager eller 5 halveringstider etter den første studiedoseringsdagen, avhengig av hva som er lengst; forsøkspersoner som får biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer) krever en 30-dagers utvaskingsperiode.
3. Får for tiden andre medisiner eller stråling beregnet på behandling av deres malignitet
4. Metastaser i sentralnervesystemet, inkludert leptomeningeal involvering
5. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer

6. Tar for tiden en samtidig medisin, annet enn en premedisinering, det vil si:

   • En sterk P-glykoprotein (P-gp) hemmer eller induktor. Forsøkspersoner som tar slike medisiner, men som ellers er kvalifisert, kan bli registrert hvis de avbryter medisinen ≥1 uke før dosering
   • En oral medisin med en smal terapeutisk indeks kjent for å være et P-gp-substrat innen 24 timer før start av dosering i studien
   • Medisiner kjent for å være sterke hemmere (gemfibrozil) eller induktorer (rifampin) av cytokrom P450 (CYP) 2C8 eller medisiner kjent for å være sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol) eller indusere (f.eks. rifampin eller johannesurt). Forsøkspersoner som for tiden tar slike medisiner, men som ellers er kvalifisert, kan bli registrert hvis de avbryter medisinen 1 uke før dosering og forblir uten denne medisinen under behandling med Oraxol.
7. Bruk av warfarin. Deltakere som mottar warfarin som ellers er kvalifisert og som kan behandles på passende måte med lavmolekylært heparin, etter etterforskerens mening, kan bli registrert i studien forutsatt at de byttes til lavmolekylært heparin minst 7 dager før de mottar studiebehandling .
8. Krever kronisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), kronisk antiblodplatebehandling, dipyridamol, klopidogrel eller lignende midler. Aspirin opp til 325 mg per dag er tillatt.
9. Kan ikke motta iv kontrast for nødvendige CT-skanninger
10. Dårlig kontrollert hypertensjon (>160 mm Hg systolisk eller >100 mm Hg diastolisk i >4 uker) til tross for standard medisinsk behandling. Pasienter kan screenes på nytt etter justering av antihypertensiv medisin.
11. Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før første dose med protokollbehandling
12. Tidligere historie med GI-perforasjon/fistel (innen 6 måneder etter første dose med protokollbehandling) eller risikofaktorer for perforering
13. Grad 3 eller 4 GI-blødning innen 3 måneder før første dose med protokollbehandling
14. Arteriell tromboembolisk hendelse inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina innen 6 måneder før første dose av protokollbehandling
15. Dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli eller annen betydelig tromboembolisk hendelse i løpet av de 3 månedene før første dose av protokollbehandling
16. Child-Pugh klasse B eller C skrumplever eller skrumplever (uansett grad) og en historie med leverencefalopati eller en historie med ascites som følge av skrumplever som krever diuretika eller paracentese
17. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårlig kontrollert diabetes eller diabetes med etablerte vaskulære komplikasjoner, kronisk lungesykdom som krever oksygen, kjente blødningsforstyrrelser eller andre samtidige sykdommer. sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav
18. Medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre oral medikamentabsorpsjon
19. Større kirurgi innen 28 dager før første dose av protokollbehandling, eller mindre kirurgi/plassering av subkutan venøs tilgangsenhet innen 7 dager før første dose av protokollbehandling, eller elektiv eller større kirurgi som planlegges utført i løpet av den kliniske studien
20. Anamnese med overfølsomhet overfor paklitaksel, ikke tilskrevet en overfølsomhetsreaksjon på Cremophor®, eller historie med overfølsomhetsreaksjon på polysorbat 80 eller andre komponenter i formuleringen av Oraxol
21. Anamnese med utvikling av en tilstand under tidligere behandling med ramucirumab der ramucirumab må seponeres permanent i henhold til ramucirumab Investigator's Brochure