Ph1b Studie Oraxolu v Comb. w. Ramucirumab u pacientů w. Rakovina žaludku, jícnu nebo jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli jedinci zařazeni do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas 2. ≥18 let 3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého stádia žaludečního, gastroezofageálního (část 1 nebo část 2) nebo jícnového adenokarcinomu (pouze část 1) s progresí onemocnění během nebo později předchozí chemoterapie obsahující fluoropyrimidin nebo platinu 4. mít zdokumentované testování na zvýšenou expresi HER2-neu au pacientů s nádory s nadměrnou expresí HER2-neu mají zdokumentovanou progresi při léčbě obsahující trastuzumab 5. měřitelné onemocnění na skenování hrudníku pomocí počítačové tomografie (CT) , břicho a pánev, podle kritérií RECIST v1.1 6. Schopnost polykat perorální lék jako neporušenou lékovou formu 7. Adekvátní hematologický stav prokázaný nevyžadováním podpory transfuze nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) k udržení:

  • ANC ≥1500 buněk/mm3
  • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
  • Hemoglobin ≥10 g/dl; mohou být zařazeni jedinci s talasémií s hemoglobinem <10 g/dl, podle uvážení zkoušejícího. 8. Přiměřená funkce jater, jak je prokázáno:
  • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech
  • Alkalická fosfatáza ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny kostní nebo jaterní metastázy
  • Gama-glutamyltransferáza (GGT) <10 x ULN 9. Přiměřená funkce ledvin, jak je prokázáno:
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo výpočet clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce

  • Bílkoviny v moči ≤1+. Pokud je protein v moči ≥2+, musí 24hodinový sběr moči na přítomnost proteinu prokázat <1000 mg proteinu za 24 hodin, aby bylo možné účastnit se tohoto protokolu.

    10. Normální protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a normální aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), pokud subjekt není na antikoagulační léčbě 11. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 12. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce 13. Ženy musí být postmenopauzální (> 12 měsíců bez menstruace) nebo chirurgicky sterilní (tj. hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií) nebo musí používat účinnou antikoncepci (tj. perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko, dvoubariérovou metodu kondomu a spermicid) a musí souhlasit. pokračovat v užívání antikoncepce po dobu 30 dnů po jejich poslední dávce studovaného léku.

    14. Sexuálně aktivní muži musí během studie používat bariérovou metodu antikoncepce a souhlasit s pokračováním v používání mužské antikoncepce po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou z této studie vyloučeny:

1. Nevyřešená toxicita z předchozích protirakovinných léčeb, včetně zkoumaných produktů (subjekty musí mít zotavenou veškerou nepřijatelnou toxicitu na ≤ Společná terminologická kritéria 1. stupně pro toxicitu nežádoucích účinků [CTCAE]). To se nevztahuje na symptomy nebo nálezy, které lze připsat základnímu onemocnění.
2. Obdržené hodnocené produkty během 14 dnů nebo 5 poločasů od prvního dne podávání ve studii, podle toho, co je delší; subjekty přijímající biologická činidla (např. monoklonální protilátky) vyžadují 30denní vymývací období.
3. V současné době dostávají jiné léky nebo ozařování určené k léčbě jejich malignity
4. Metastázy centrálního nervového systému, včetně leptomeningeálního postižení
5. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící

6. V současné době užíváte souběžnou medikaci jinou než premedikaci, tj.

   • Silný inhibitor nebo induktor P-glykoproteinu (P-gp). Subjekty, které užívají takové léky, ale které jsou jinak způsobilé, mohou být zapsány, pokud přeruší léky ≥ 1 týden před podáním dávky
   • Perorální lék s úzkým terapeutickým indexem, o kterém je známo, že je substrátem P-gp, během 24 hodin před zahájením podávání ve studii
   • Léky známé jako silné inhibitory (gemfibrozil) nebo induktory (rifampin) cytochromu P450 (CYP) 2C8 nebo léky známé jako silné inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol) nebo induktory (např. rifampin nebo třezalka tečkovaná). Subjekty, které v současné době užívají takové léky, ale které jsou jinak způsobilé, mohou být zařazeny, pokud přeruší léčbu 1 týden před dávkováním a zůstanou bez této léčby během léčby Oraxolem.
7. Užívání warfarinu. Účastníci užívající warfarin, kteří jsou jinak způsobilí a kteří mohou být podle názoru výzkumníka vhodně léčeni nízkomolekulárním heparinem, mohou být zařazeni do studie za předpokladu, že budou převedeni na nízkomolekulární heparin alespoň 7 dní před zahájením studijní léčby .
8. Vyžaduje chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), chronické protidestičkové terapie, dipyridamolu, klopidogrelu nebo podobných látek. Aspirin je povolen až do 325 mg denně.
9. Nelze přijímat iv kontrast pro požadovaná CT vyšetření
10. Špatně kontrolovaná hypertenze (>160 mm Hg systolický nebo >100 mm Hg diastolický po dobu > 4 týdnů) navzdory standardní lékařské péči. Subjekty mohou být znovu vyšetřeny po úpravě jejich antihypertenzní medikace.
11. Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti během 28 dnů před první dávkou protokolární terapie
12. Předchozí anamnéza GI perforace/píštěle (během 6 měsíců od první dávky protokolární terapie) nebo rizikové faktory perforace
13. GI krvácení 3. nebo 4. stupně během 3 měsíců před první dávkou protokolární terapie
14. Arteriální tromboembolická příhoda zahrnující, ale bez omezení, infarkt myokardu, tranzitorní ischemickou ataku, cerebrovaskulární příhodu nebo nestabilní anginu pectoris během 6 měsíců před první dávkou protokolární terapie
15. Hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie nebo jakákoli jiná významná tromboembolická příhoda během 3 měsíců před první dávkou protokolární terapie
16. Child-Pughova cirhóza jater třídy B nebo C nebo cirhóza (jakéhokoli stupně) a anamnéza jaterní encefalopatie nebo anamnéza ascitu v důsledku cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu
17. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, špatně kontrolovaný diabetes nebo diabetes s prokázanými cévními komplikacemi, chronické plicní onemocnění vyžadující kyslík, známé krvácivé poruchy nebo jakékoli souběžné nemoc nebo sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
18. Zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může interferovat s perorální absorpcí léku
19. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou protokolární terapie nebo menší chirurgický zákrok/umístění zařízení pro subkutánní žilní přístup během 7 dnů před první dávkou protokolární terapie nebo elektivní nebo velký chirurgický zákrok, který se má provést v průběhu klinické studie
20. Anamnéza přecitlivělosti na paklitaxel, která není připisována reakci přecitlivělosti na Cremophor®, nebo reakce přecitlivělosti v anamnéze na polysorbát 80 nebo jiné složky přípravku Oraxol
21. Anamnéza vývoje jakéhokoli stavu během předchozí léčby ramucirumabem, pro který musí být ramucirumab trvale vysazen podle brožury pro zkoušejícího ramucirumabu