Ph1b Badanie Oraxolu w grzebieniu. w. Ramucyrumab u pacjentów z w. Rak żołądka, żołądka i przełyku lub przełyku

Kryteria przyjęcia:

• Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie 2. Wiek ≥18 lat 3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego raka żołądka, żołądkowo-przełykowego (część 1 lub część 2) lub gruczolakoraka przełyku (tylko część 1) z progresją choroby w dniu lub po wcześniejsza chemioterapia zawierająca fluoropirymidynę lub platynę 4. Mieć udokumentowane badania w kierunku nadekspresji HER2-neu, a w przypadku guzów z nadekspresją HER2-neu udokumentowaną progresję podczas terapii zawierającej trastuzumab 5. Wymierna choroba w tomografii komputerowej (TK) klatki piersiowej , jamy brzusznej i miednicy, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 6. Zdolność do połykania leków doustnych w nienaruszonej postaci dawkowania 7. Odpowiedni stan hematologiczny, na co wskazuje brak konieczności wspomagania transfuzją lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w celu utrzymania:

  • ANC ≥1500 komórek/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
  • Hemoglobina ≥10 g/dl; pacjenci z talasemią i stężeniem hemoglobiny <10 g/dl mogą zostać włączeni według uznania badacza 8. Odpowiednia czynność wątroby wykazana przez:
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dl
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 x górna granica normy (GGN) lub ≤5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
  • Fosfataza alkaliczna ≤3 x GGN lub ≤5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do kości lub wątroby
  • Transferaza gamma-glutamylowa (GGT) <10 x GGN 9. Prawidłowa czynność nerek, o czym świadczą:
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta

  • Białko w moczu ≤1+. Jeśli białko w moczu wynosi ≥2+, dobowa zbiórka moczu na białko musi wykazać <1000 mg białka w ciągu 24 godzin, aby umożliwić udział w tym protokole.

    10. Normalny czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i prawidłowy czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT), chyba że pacjent jest w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego 11. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1 12. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące 13. Kobiety muszą być po menopauzie (>12 miesięcy bez miesiączki) lub bezpłodne chirurgicznie (tj. po histerektomii i/lub obustronnym wycięciu jajników) lub muszą stosować skuteczną antykoncepcję (tj. kontynuować stosowanie antykoncepcji przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    14. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować mechaniczną metodę antykoncepcji podczas badania i wyrazić zgodę na dalsze stosowanie męskiej antykoncepcji przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z tego badania:

1. Nierozwiązana toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, w tym produktów badanych (pacjenci musieli ustąpić z całej niedopuszczalnej toksyczności do poziomu toksyczności ≤ stopnia 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]). Nie obejmuje to objawów ani ustaleń, które można przypisać chorobie podstawowej.
2. Otrzymali badane produkty w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania od pierwszego dnia dawkowania w badaniu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; osobniki otrzymujące środki biologiczne (np. przeciwciała monoklonalne) wymagają 30-dniowego okresu wypłukiwania.
3. Otrzymują obecnie inne leki lub promieniowanie przeznaczone do leczenia ich nowotworu złośliwego
4. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, w tym zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych
5. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią

6. Obecnie przyjmuje jednocześnie inny niż premedykacja lek, tj.:

   • Silny inhibitor lub induktor P-glikoproteiny (P-gp). Pacjenci, którzy przyjmują takie leki, ale kwalifikują się z innych powodów, mogą zostać włączeni, jeśli odstawią lek ≥1 tydzień przed podaniem dawki
   • Lek doustny o wąskim indeksie terapeutycznym, o którym wiadomo, że jest substratem P-gp w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu
   • Leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami (gemfibrozyl) lub induktorami (ryfampicyna) cytochromu P450 (CYP) 2C8 lub leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol) lub induktorami (np. ryfampicyna lub ziele dziurawca). Pacjenci, którzy obecnie przyjmują takie leki, ale kwalifikują się z innych powodów, mogą zostać włączeni do badania, jeśli odstawią lek na 1 tydzień przed podaniem dawki i pozostaną bez tego leku podczas leczenia produktem Oraxol.
7. Stosowanie warfaryny. Uczestnicy otrzymujący warfarynę, którzy z innych względów kwalifikują się i którzy mogą być odpowiednio leczeni heparyną drobnocząsteczkową, zdaniem badacza, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem zmiany leczenia na heparynę drobnocząsteczkową co najmniej 7 dni przed otrzymaniem badanego leku .
8. Wymagają przewlekłego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), przewlekłej terapii przeciwpłytkowej, dipirydamolu, klopidogrelu lub podobnych środków. Dozwolona jest aspiryna do 325 mg dziennie.
9. Nie można uzyskać kontrastu dożylnego dla wymaganych skanów TK
10. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe >160 mm Hg lub rozkurczowe >100 mm Hg przez >4 tygodnie) pomimo standardowego postępowania medycznego. Pacjenci mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po dostosowaniu ich leków przeciwnadciśnieniowych.
11. Poważna lub niegojąca się rana, owrzodzenie lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem
12. Wcześniejsza historia perforacji/przetoki przewodu pokarmowego (w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki protokołu leczenia) lub czynniki ryzyka perforacji
13. Krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3. lub 4. w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu leczenia
14. Tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, przemijający napad niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu leczenia
15. Zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna lub inne istotne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu leczenia
16. marskość wątroby lub marskość (dowolnego stopnia) wg klasyfikacji Childa-Pugha lub marskość wątroby (dowolnego stopnia) oraz encefalopatia wątrobowa w wywiadzie lub wodobrzusze w wywiadzie wynikające z marskości wątroby wymagające stosowania leków moczopędnych lub paracentezy
17. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, źle kontrolowana cukrzyca lub cukrzyca z ustalonymi powikłaniami naczyniowymi, przewlekła choroba płuc wymagająca tlenu, znane skazy krwotoczne lub jakiekolwiek współistniejące choroby choroba lub sytuacja społeczna, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów
18. Stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać wchłanianie leku doustnie
19. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką terapii protokołowanej lub drobna operacja/umieszczenie urządzenia do dostępu podskórnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką terapii protokołowej lub planowa lub duża operacja planowana do wykonania w trakcie badania klinicznego
20. Historia nadwrażliwości na paklitaksel, niezwiązanej z reakcją typu nadwrażliwości na Cremophor® lub reakcja typu nadwrażliwości na polisorbat 80 lub inne składniki preparatu Oraxol w wywiadzie
21. Historia rozwoju jakiegokolwiek stanu podczas wcześniejszego leczenia ramucyrumabem, w przypadku którego ramucyrumab musi zostać trwale odstawiony zgodnie z broszurą badacza ramucyrumabu