Ph1b-Studie zu Oraxol in Comb. w. Ramucirumab bei Patienten mit Magen-, Magen- und Speiseröhrenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

  1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung 2. ≥ 18 Jahre alt 3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen Magen-, gastroösophagealen (Teil 1 oder Teil 2) oder ösophagealen Adenokarzinoms (nur Teil 1) mit Krankheitsprogression am oder danach vorherige Fluoropyrimidin- oder Platin-haltige Chemotherapie 4. Sie haben Tests auf HER2-neu-Überexpression dokumentiert und haben bei Patienten mit Tumoren, die HER2-neu überexprimieren, ein Fortschreiten der Trastuzumab-haltigen Therapie dokumentiert. 5. Messbare Erkrankung im Computertomographie-Scan (CT) des Thorax , Bauch und Becken, gemäß RECIST v1.1-Kriterien 6. Kann orale Medikamente als intakte Darreichungsform schlucken 7. Angemessener hämatologischer Status, der dadurch nachgewiesen wird, dass keine Transfusionsunterstützung oder kein Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) erforderlich ist, um Folgendes aufrechtzuerhalten:

  • ANC ≥1500 Zellen/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
  • Hämoglobin ≥10 g/dl; Probanden mit Thalassämie und einem Hämoglobin <10 g/dl können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden. 8. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch:
  • Gesamtbilirubin von ≤1,5 ​​mg/dl
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen
  • Alkalische Phosphatase ≤3 x ULN oder ≤5 x ULN, wenn Knochen- oder Lebermetastasen vorliegen
  • Gamma-Glutamyltransferase (GGT) <10 x ULN 9. Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch:
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance-Berechnung ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault

  • Urinprotein ≤1+. Wenn das Urinprotein ≥2+ ist, muss eine 24-Stunden-Urinsammlung für Protein <1000 mg Protein in 24 Stunden nachweisen, um die Teilnahme an diesem Protokoll zu ermöglichen.

    10. Normale Prothrombinzeit (PT) oder International Normalised Ratio (INR) und normale aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT), es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulationstherapie 11. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 12. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten 13. Frauen müssen postmenopausal (> 12 Monate ohne Menstruation) oder chirurgisch steril sein (z. B. durch Hysterektomie und/oder bilaterale Oophorektomie) oder eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Doppelbarriere-Methode aus Kondom und Spermizid) und einverstanden sein die Anwendung der Empfängnisverhütung 30 Tage lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen.

    14. Sexuell aktive männliche Probanden müssen während der Studie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden und sich damit einverstanden erklären, die Anwendung der Empfängnisverhütung für Männer für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen.

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen:

1. Ungelöste Toxizität aus früheren Krebsbehandlungen, einschließlich Prüfpräparaten (die Probanden müssen alle inakzeptablen Toxizitäten auf ≤ Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]-Toxizität wiederhergestellt haben). Dies erstreckt sich nicht auf Symptome oder Befunde, die auf die Grunderkrankung zurückzuführen sind.
2. Prüfpräparate innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach dem ersten Studiendosierungstag erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; Personen, die biologische Wirkstoffe (z. B. monoklonale Antikörper) erhalten, benötigen eine 30-tägige Auswaschphase.
3. Sie erhalten derzeit andere Medikamente oder Bestrahlungen zur Behandlung Ihrer bösartigen Erkrankung
4. Metastasen im Zentralnervensystem, einschließlich leptomeningealer Beteiligung
5. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen

6. Nehmen Sie derzeit ein Begleitmedikament ein, das keine Prämedikation ist, nämlich:

   • Ein starker Inhibitor oder Induktor des P-Glykoproteins (P-gp). Probanden, die solche Medikamente einnehmen, aber ansonsten berechtigt sind, können aufgenommen werden, wenn sie das Medikament ≥ 1 Woche vor der Dosierung absetzen
   • Ein orales Medikament mit einer engen therapeutischen Breite, von dem bekannt ist, dass es innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Dosierung in der Studie ein P-gp-Substrat ist
   • Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren (Gemfibrozil) oder Induktoren (Rifampin) von Cytochrom P450 (CYP) 2C8 sind, oder Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol) oder Induktoren (z. B. Rifampin oder Johanniskraut) sind. Probanden, die derzeit solche Medikamente einnehmen, aber ansonsten berechtigt sind, können aufgenommen werden, wenn sie das Medikament eine Woche vor der Dosierung absetzen und während der Behandlung mit Oraxol auf das Medikament verzichten.
7. Verwendung von Warfarin. Teilnehmer, die Warfarin erhalten und ansonsten geeignet sind und nach Ansicht des Prüfarztes angemessen mit Heparin mit niedrigem Molekulargewicht behandelt werden können, können in die Studie aufgenommen werden, sofern sie mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung auf Heparin mit niedrigem Molekulargewicht umgestellt werden .
8. Erfordern eine chronische Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), einer chronischen Thrombozytenaggregationshemmung, Dipyridamol, Clopidogrel oder ähnlichen Mitteln. Aspirin bis zu 325 mg pro Tag ist erlaubt.
9. Für die erforderlichen CT-Scans kann kein intravenöses Kontrastmittel erhalten werden
10. Schlecht kontrollierte Hypertonie (>160 mm Hg systolisch oder >100 mm Hg diastolisch für >4 Wochen) trotz standardmäßiger medizinischer Behandlung. Die Probanden können nach Anpassung ihrer blutdrucksenkenden Medikamente erneut untersucht werden.
11. Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie
12. Vorgeschichte einer gastrointestinalen Perforation/Fistel (innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Protokolltherapie) oder Risikofaktoren für eine Perforation
13. GI-Blutung 3. oder 4. Grades innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Protokolltherapie
14. Arterielles thromboembolisches Ereignis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, zerebrovaskulärer Unfall oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Protokolltherapie
15. Tiefe Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie oder jedes andere signifikante thromboembolische Ereignis während der 3 Monate vor der ersten Dosis der Protokolltherapie
16. Leberzirrhose der Klassen B oder C nach Child-Pugh oder Zirrhose (jeglichen Grades) und eine Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie oder eine Vorgeschichte von Aszites infolge einer Zirrhose, die Diuretika oder Parazentese erfordert
17. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schlecht kontrollierter Diabetes oder Diabetes mit etablierten Gefäßkomplikationen, chronische Lungenerkrankung, die Sauerstoff erfordert, bekannte Blutungsstörungen oder jede Begleiterkrankung Krankheit oder soziale Situation, die die Einhaltung der Studienvoraussetzungen einschränken würde
18. Medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die orale Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen kann
19. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie oder kleinere Operation/Platzierung eines subkutanen venösen Zugangsgeräts innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie oder elektive oder größere Operation, die im Verlauf der klinischen Studie durchgeführt werden soll
20. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel, die nicht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Cremophor® zurückzuführen ist, oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Polysorbat 80 oder andere Bestandteile der Formulierung von Oraxol
21. Vorgeschichte, in der während einer früheren Behandlung mit Ramucirumab eine Erkrankung aufgetreten ist, aufgrund derer Ramucirumab gemäß der Ramucirumab-Studie für Prüfärzte dauerhaft abgesetzt werden muss