コームにおけるオラキソールの Ph1b 研究。 w。患者におけるラムシルマブ。胃がん、胃食道がん、または食道がん

包含基準:

• この研究に参加するには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 署名された書面によるインフォームドコンセント 2. 18 歳以上 3. 進行期の胃癌、胃食道癌 (パート 1 またはパート 2)、または食道腺癌 (パート 1 のみ) の診断が組織学的または細胞学的に確認され、その後疾患が進行しているフルオロピリミジンまたはプラチナを含む化学療法歴がある 4. HER2-neu 過剰発現の検査が文書化されており、HER2-neu を過剰発現する腫瘍を有する患者については、トラスツズマブを含む療法での進行が文書化されている 5. 胸部のコンピューター断層撮影 (CT) スキャンで測定可能な疾患RECIST v1.1 基準に基づく、腹部、および骨盤。 6. 経口薬をそのままの剤形として飲み込むことができる。 7. 以下を維持するために輸血補助や顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) を必要としないことによって証明される適切な血液学的状態。

  • ANC ≥1500 セル/mm3
  • 血小板数 ≥100 x 109/L
  • ヘモグロビン ≥10 g/dL;ヘモグロビン値が 10 g/dL 未満のサラセミア患者は、治験責任医師の裁量により登録できます。 8. 以下によって実証される適切な肝機能。
  • 総ビリルビン ≤1.5 mg/dL
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x 正常上限値 (ULN) または ≤ 5 x ULN (肝転移がある場合)
  • アルカリホスファターゼ ≤3 x ULN または ≤ 5 x ULN（骨または肝臓に転移がある場合）
  • ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT) <10 x ULN 9. 以下によって実証される適切な腎機能:
  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス計算 Cockcroft and Gault 式による計算で 60 mL/min 以上

  • 尿タンパク ≤1+。 尿タンパクが 2+ 以上の場合、このプロトコールに参加するには、24 時間の尿タンパク採取で 24 時間以内のタンパク量が 1000 mg 未満であることが証明されなければなりません。

    対象が抗凝固療法を受けている場合を除き、正常なプロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）および正常な活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）。 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 ～ 1 12. 平均余命が少なくとも 3 か月 13. 女性は閉経後（月経がなく12か月以上）、または外科的に不妊（子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術）しているか、効果的な避妊法（経口避妊薬、子宮内避妊具、コンドームと殺精子剤の二重バリア法）を使用している必要があり、同意する必要があります。治験薬の最後の投与後30日間は避妊を継続すること。

    14. 性的に活発な男性被験者は、治験中にバリア避妊法を使用し、治験薬の最後の投与後少なくとも30日間男性用避妊薬の使用を継続することに同意しなければなりません。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究から除外されます。

1. -治験薬を含む、以前の抗がん剤治療による未解決の毒性（被験者は、すべての許容できない毒性をグレード1有害事象共通用語基準[CTCAE]毒性以下に回復していなければなりません）。 これは、基礎疾患に起因する症状や所見には適用されません。
2. 14日以内、または最初の治験投与日から5半減期のいずれか長い方以内に治験製品を受け取った。生物学的薬剤（モノクローナル抗体など）の投与を受けている被験者は、30 日間の休薬期間が必要です。
3. 現在、悪性腫瘍の治療を目的とした他の薬剤または放射線治療を受けている
4. 軟髄膜転移を含む中枢神経系転移
5. 妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性

6. 現在、前投薬以外に以下の併用薬を服用している。

   • 強力な P 糖タンパク質 (P-gp) 阻害剤または誘導剤。 このような薬剤を服用しているが、その他の点で適格な被験者は、投与の 1 週間以上前に薬剤を中止した場合に登録することができます。
   • -研究での投与開始前24時間以内にP-gp基質であることが知られている狭い治療指数を持つ経口薬
   • シトクロム P450 (CYP) 2C8 の強力な阻害剤 (ゲムフィブロジル) または誘導剤 (リファンピン) であることが知られている薬剤、または強力な CYP3A4 阻害剤 (例: ケトコナゾール) または誘導剤 (例: リファンピンまたはセントジョーンズワート) であることが知られている薬剤。 現在そのような薬剤を服用しているが、その他の点で適格な被験者は、投与の 1 週間前に薬剤を中止し、Oraxol による治療中にその薬剤を中止したままであれば、登録することができます。
7. ワルファリンの使用。 ワルファリンの投与を受けている参加者であって、治験責任医師の意見では適格であり、低分子量ヘパリンによる適切な管理が可能であると判断した参加者は、研究治療を受ける少なくとも7日前に低分子量ヘパリンに切り替えられることを条件に、研究に登録することができる。 。
8. 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、慢性抗血小板療法、ジピリダモール、クロピドグレル、または類似の薬剤の長期使用が必要です。 アスピリンは1日あたり325mgまで許可されています。
9. 必要な CT スキャンの静脈内造影剤を受信できない
10. 標準的な医学的管理にもかかわらず、高血圧の管理が不十分（収縮期＞160mmHgまたは拡張期＞100mmHgが4週間を超えている）。 被験者は、降圧薬の調整後に再検査を受ける場合があります。
11. -プロトコール療法の初回投与前28日以内に重篤または治癒していない創傷、潰瘍、または骨折がある
12. -消化管穿孔/瘻孔の既往歴（プロトコール治療の初回投与から6か月以内）または穿孔の危険因子
13. プロトコール療法の初回投与前3か月以内にグレード3または4の消化管出血がある
14. -プロトコール療法の初回投与前の6か月以内に、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない動脈血栓塞栓性イベント
15. -プロトコール療法の初回投与前の3ヶ月以内に、深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症、またはその他の重大な血栓塞栓症イベントが発生した
16. Child-Pugh クラスBまたはCの肝硬変または肝硬変（程度は問わない）および肝性脳症の病歴、または利尿剤または穿刺を必要とする肝硬変に起因する腹水の病歴がある
17. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、コントロール不良の糖尿病または血管合併症を伴う糖尿病、酸素を必要とする慢性肺疾患、既知の出血性疾患、またはその他の付随症状を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件の遵守を制限する病気または社会的状況
18. 研究者の見解では、経口薬物の吸収を妨げる可能性がある病状
19. -プロトコール療法の初回投与前28日以内に大手術、またはプロトコール療法の初回投与前7日以内に軽度の手術/皮下静脈アクセス装置の留置、または臨床試験中に実施される予定の待機的手術または大規模な手術
20. Cremophor®に対する過敏症型反応に起因しないパクリタキセルに対する過敏症の病歴、またはポリソルベート80またはOraxol製剤の他の成分に対する過敏症型反応の病歴
21. -ラムシルマブによる以前の治療中に、ラムシルマブ治験薬パンフレットに従ってラムシルマブを永久に中止しなければならない症状を発症した病歴