梳子中 Oraxol 的 Ph1b 研究。 w。 Ramucirumab 在患者 w.胃癌、胃食管癌或食管癌

纳入标准：

• 受试者必须满足以下所有标准才能纳入本研究：

  1. 签署书面知情同意书 2. ≥18 岁 3. 经组织学或细胞学确诊为晚期胃癌、胃食管癌（第 1 部分或第 2 部分）或食管腺癌（仅第 1 部分）且疾病进展于或之后既往含氟嘧啶或含铂化疗 4. 已记录 HER2-neu 过表达检测，对于 HER2-neu 过表达肿瘤患者，已记录含曲妥珠单抗治疗进展 5. 胸部计算机断层扫描 (CT) 可测量疾病、腹部和骨盆，符合 RECIST v1.1 标准 6. 能够吞服完整剂型的口服药物 7. 无需输血支持或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 即可维持良好的血液学状态：

  • ANC ≥1500 个细胞/mm3
  • 血小板计数≥100×109/L
  • 血红蛋白≥10 g/dL；根据研究者的判断，可以招募血红蛋白 <10 g/dL 的地中海贫血受试者 8. 足够的肝功能，如下所示：
  • 总胆红素≤1.5 mg/dL
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN) 或 ≤ 5 x ULN（如果存在肝转移）
  • 如果存在骨或肝转移，则碱性磷酸酶≤3 x ULN 或≤5 x ULN
  • γ-谷氨酰转移酶 (GGT) <10 x ULN 9. 足够的肾功能如下所示：
  • 血清肌酐≤1.5 x ULN 或肌酐清除率计算值≥60 mL/min，按 Cockcroft 和 Gault 公式计算

  • 尿蛋白≤1+。 如果尿蛋白≥2+，则 24 小时尿蛋白收集必须证明 24 小时内蛋白 <1000 mg 才能参与此方案。

    10. 正常凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比值 (INR) 和正常活化部分凝血活酶时间 (aPTT)，除非受试者正在接受抗凝治疗 11。 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1 12。预期寿命至少为 3 个月 13。 女性必须绝经（>12 个月没有月经）或手术绝育（即通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术）或必须使用有效的避孕措施（即口服避孕药、宫内节育器、避孕套和杀精子剂的双重屏障方法）并同意在最后一剂研究药物后继续使用避孕药具 30 天。

    14. 性活跃的男性受试者必须在研究期间使用屏障避孕方法，并同意在最后一次研究药物给药后至少 30 天内继续使用男性避孕方法。

排除标准

符合以下任何标准的受试者将被排除在本研究之外：

1. 以前的抗癌治疗未解决的毒性，包括研究产品（受试者必须已将所有不可接受的毒性恢复到 ≤ 1 级不良事件通用术语标准 [CTCAE] 毒性）。 这不会扩展到可归因于潜在疾病的症状或发现。
2. 在第一个研究给药日的 14 天或 5 个半衰期内接受过研究药物，以较长者为准；接受生物制剂（例如，单克隆抗体）的受试者需要 30 天的清除期。
3. 目前正在接受旨在治疗其恶性肿瘤的其他药物或放射治疗
4. 中枢神经系统转移，包括软脑膜受累
5. 怀孕或哺乳的育龄妇女

6. 目前正在服用除术前用药以外的合并用药，即：

   • 一种强 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂或诱导剂。 正在服用此类药物但在其他方面符合条件的受试者如果在服药前 ≥ 1 周停止服药，则可以入组
   • 在研究开始给药前 24 小时内已知为 P-gp 底物的具有窄治疗指数的口服药物
   • 已知为细胞色素 P450 (CYP) 2C8 的强抑制剂（吉非贝齐）或诱导剂（利福平）的药物或已知为强 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平或圣约翰草）的药物。 目前正在服用此类药物但在其他方面符合条件的受试者，如果他们在给药前 1 周停药并在使用 Oraxol 治疗期间保持停药，则可以入选。
7. 使用华法林。 接受华法林的参与者如果在其他方面符合条件并且研究者认为可以使用低分子肝素进行适当管理，则可以参加研究，前提是他们在接受研究治疗前至少 7 天改用低分子肝素.
8. 需要长期使用非甾体类抗炎药 (NSAID)、长期抗血小板治疗、双嘧达莫、氯吡格雷或类似药物。 每天最多允许服用 325 毫克的阿司匹林。
9. 无法接受所需 CT 扫描的静脉注射造影剂
10. 尽管进行了标准的医疗管理，但高血压控制不佳（收缩压>160 mm Hg 或舒张压>100 mm Hg 超过 4 周）。 可以在调整抗高血压药物后重新筛选受试者。
11. 方案治疗首次给药前 28 天内有严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
12. 既往胃肠道穿孔/瘘管病史（方案治疗首剂后 6 个月内）或穿孔的危险因素
13. 首剂方案治疗前 3 个月内发生 3 级或 4 级胃肠道出血
14. 首次给药前 6 个月内的动脉血栓栓塞事件，包括但不限于心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外或不稳定型心绞痛
15. 方案治疗首次给药前 3 个月内深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞或任何其他重大血栓栓塞事件
16. Child-Pugh B 级或 C 级肝硬化或肝硬化（任何程度）和肝性脑病病史或需要利尿剂或穿刺术的肝硬化引起的腹水病史
17. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、控制不佳的糖尿病或伴有血管并发症的糖尿病、需要氧气的慢性肺病、已知的出血性疾病或任何伴随的并发症会限制遵守学习要求的疾病或社交情况
18. 研究者认为可能会影响口服药物吸收的医疗状况
19. 方案治疗首次给药前 28 天内进行过大手术，或方案治疗首次给药前 7 天内进行过小手术/皮下静脉通路装置植入，或计划在临床试验过程中进行的择期手术或大手术
20. 对紫杉醇有超敏反应史，但不归因于对 Cremophor® 的超敏反应史，或对聚山梨酯 80 或 Oraxol 制剂中其他成分的超敏反应史
21. 根据 ramucirumab 研究者手册，在使用 ramucirumab 之前治疗期间出现任何病症的历史，为此 ramucirumab 必须永久停用