BRAF 돌연변이 양성 악성 흑색종 및 뇌 전이에서 정위 방사선을 동반한 동시 다브라페닙 + 트라메티닙

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 흑색종은 뇌로 전이되었으며 BRAF V600 돌연변이로 확인되었습니다.
• 연령 ≥ 18세.
• Karnofsky 성능 상태 70-100(부록 I).
• 환자는 적어도 12주의 기대 수명을 가져야 합니다.
• 측정 가능한 질병의 존재(예: RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 CNS 병변이 있음).
• 1-10개의 뇌 전이의 존재는 가돌리늄 MRI 후 얇은 슬라이스 축상 T1 시퀀스에서 확인되었습니다. 단일 뇌 병변의 최대 직경은 ≤ 4cm이고 측정 가능한 병변의 존재는 뇌의 기준선 MRI를 기준으로 1cm 이상이어야 합니다.
• 모든 CNS 전이는 단일 부분 SRS 및/또는 부분 SRS에 순응합니다. 출혈성 병변은 치료하는 방사선 종양 전문의가 병변이 국소 SRS에 잘 맞다고 판단하는 경우 허용됩니다.
• 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없어야 합니다.

• 실험실 요건(등록 전 14일 이내):

  • ANC ≥ 1.2 x 10^9/L
  • 헤모글로빈 ≥ 90g/L
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L
  • PT/INR 및 PTT ≤ 1.3 x ULN
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
  • AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN
  • 혈청 크레아티닌 또는 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min(Cockcroft 및 Gault에서 계산)
  • LVEF ≥ LLN(등록 전 28일 이내)
  • BRAF 억제제 또는 MEK 억제제를 사용한 사전 치료가 없습니다.
  • 알려진 안구 또는 원발성 점막 흑색종 없음.

  • 다브라페닙 및 트라메티닙의 1차 투여 전 마지막 2주 이내에 전신 항암 치료를 받은 적이 없습니다. 환자는 이전의 전신 요법과 관련된 독성의 임상적 증상에서 회복되었고 다음과 같이 적절한 세척을 받아야 합니다. 다음 중 가장 긴 시간:

    • 2주
    • 조사 요원을 위한 5개의 반감기
    • 표준 요법의 표준 주기 길이
  • 보조 환경에서 사전 전신 치료가 허용됩니다.
  • 섹션 7.2에 설명된 금지 약물을 현재 사용하지 않습니다.
  • 활성화 RAS 돌연변이가 확인된 악성 병력이 없음.
  • 연구 등록 3년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 병력 없음.
  • 연수막 전이 또는 증상이 있거나 치료되지 않았거나 ≥ 3개월 동안 안정적이지 않은 척수 압박을 유발하는 전이가 없음. 코르티코스테로이드의 안정적인 용량을 2주 초과하거나 적어도 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단한 피험자는 CCTG의 승인을 받아 등록할 수 있습니다.
  • 심각하거나 불안정한 기존의 의학적 상태, 정신 장애 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의를 얻거나 연구 절차를 준수하지 않아야 합니다.
  • B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염 병력 없음
  • 심혈관 위험의 병력 또는 증거 없음 망막 정맥 폐색 또는 중심 장액성 망막병증의 병력 또는 현재 증거/위험 없음
  • 연구 치료제, 이들의 부형제 및/또는 디메틸 설폭사이드와 화학적으로 관련된 약물에 대해 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 알려진 바 없습니다.
  • 임산부나 수유부 금지.
  • 간질성 폐질환이나 활동성 폐렴의 병력이 없습니다.
  • 최대 직경이 4cm를 초과하는 뇌 전이 중 하나의 존재 및/또는 1cm 미만의 뇌 전이 존재.
  • 이전의 전뇌 방사선 없음
  • 뇌간 전이 없음
  • MRI 및/또는 Gadolinimum 조영제 또는 정위 뇌 방사선 요법에 대한 금기 사항이 없습니다.