Samanaikainen dabrafenibi + trametinibi stereotaktisen säteilyn kanssa BRAF-mutaatiopositiivisessa pahanlaatuisessa melanoomassa ja aivometastaaseissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu melanooma, joka on metastasoitunut aivoihin ja sen on todettu olevan BRAF V600 mutatoitunut.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​70-100 (Liite I).
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen (esim. jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva keskushermostovaurio RECIST 1.1:tä kohti).
• 1-10 aivometastaasin läsnäolo varmistettuna ohuella aksiaalisella T1 gadoliniumin jälkeisellä MRI-sekvenssillä. Yksittäisen aivoleesion enimmäishalkaisijan tulee olla ≤ 4 cm ja mitattavissa olevan leesion ≥ 1 cm aivojen lähtötilanteen MRI:n perusteella.
• Kaikki keskushermoston etäpesäkkeet soveltuvat yksifraktioon SRS:ään ja/tai fraktioituun SRS:ään. Verenvuotovauriot ovat sallittuja, jos hoitava säteilyonkologi katsoo, että vaurio on altis fokaaliin SRS:lle.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen, eikä hänellä saa olla kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai mahan tai suoliston suuri resektio.

• Laboratoriovaatimukset (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista):

  • ANC ≥ 1,2 x 10^9/l
  • Hemoglobiini ≥ 90 g/l
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
  • PT/INR & PTT ≤ 1,3 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini tai ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin mukaan)
  • LVEF ≥ LLN (28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
  • Ei aikaisempaa hoitoa BRAF-estäjillä tai MEK-estäjillä.
  • Ei tunnettua silmä- tai limakalvomelanoomaa.

  • Ei aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa viimeisen 2 viikon aikana ennen ensimmäistä dabrafenibin ja trametinibin annosta. Potilaiden on täytynyt toipua aikaisempaan systeemiseen hoitoon liittyvistä toksisuuden kliinisistä ilmenemismuodoista ja heillä on oltava riittävä huuhtoutuminen seuraavasti: Pisin jokin seuraavista:

    • kaksi viikkoa
    • 5 puoliintumisaikaa tutkimusaineille
    • Vakiohoitojen vakiojakson pituus
  • Aiempi systeeminen hoito adjuvanttiasennossa on sallittu.
  • Ei tällä hetkellä käytössä kiellettyä lääkettä, kuten kohdassa 7.2 kuvataan.
  • Ei aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on vahvistettu aktivoiva RAS-mutaatio missään vaiheessa.
  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin tutkittavana oleva sairaus kolmen vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
  • Ei leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota aiheuttavia etäpesäkkeitä, jotka ovat oireellisia tai hoitamattomia tai epästabiileja ≥ 3 kuukauteen. Potilaat, jotka saavat vakaata kortikosteroidiannosta > 2 viikkoa tai jotka eivät ole saaneet kortikosteroideja vähintään 2 viikkoa, voidaan ottaa mukaan CCTG:n luvalla.
  • Ei vakavia tai epävakaita olemassa olevia lääketieteellisiä tiloja, psykiatrisia häiriöitä tai muita tiloja, jotka voisivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
  • Ei aiempia hepatiitti B- tai hepatiitti C-virusinfektioita
  • Ei historiaa tai näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä Ei historiaa tai nykyistä ilmentymää/riskiä verkkokalvon laskimotukoksen tai sentraalisen seroosisen retinopatian
  • Ei tunnettua välitöntä tai viivästynyttä yliherkkyysreaktiota tai omituisuutta lääkkeille, jotka liittyvät kemiallisesti tutkimushoitoihin, niiden apuaineisiin ja/tai dimetyylisulfoksidiin.
  • Ei raskaana olevia tai imettäviä naisia.
  • Ei historiaa interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta keuhkotulehduksesta.
  • Minkä tahansa aivometastaasin esiintyminen yli 4 cm:n enimmäishalkaisijalla ja/tai alle 1 cm:n aivometastaasien esiintyminen.
  • Ei aikaisempaa kokoaivojen säteilyä
  • Ei aivorungon etäpesäkkeitä
  • Ei vasta-aiheita magneettikuvaukselle ja/tai gadolinimum-kontrastihoidolle tai sterotaktiselle aivojen sädehoidolle.