MAPK 억제를 통해 방사성 요오드 불응성 갑상선암에 대한 방사성 요오드 통합 강화 (ERRITI)

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확증된 여포성 기원의 방사성 요오드 불응성 전이성 갑상선 암종(유두 및 해당 변종 포함)이 있어야 합니다.
• 인증된 실험실에서 BRAF 유전자의 돌연변이 상태(원발성 종양, 재발성 종양 또는 전이) 확인.
• 소라페닙, 렌바티닙, 화학요법 또는 기타 TKI 또는 기타 시험용 약물로 전신 치료를 받지 않는 환자.
• CT 스캔, MRI, 또는 임상 시험에 의한 캘리퍼스. 이전에 조사된 조사야의 종양은 방사선 치료 후 종양 진행의 증거가 있는 경우 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.
• 다음과 같이 정의되는 구조 영상상 RAI 불응성 질환:

현재 연구에 등록하기 전 1년 이내에 수행된 진단 또는 치료용 방사성 요오드 스캔에서 방사성 요오드를 선호하지 않는 전이성 병변. 이 항목 기준을 충족하는 데 사용되는 지표 병변에 대한 크기 제한은 없습니다.

• 다음과 같이 정의된 갑상선암에 대한 최근 치료법이 없습니다.

  1. 이전 131I 치료는 이 프로토콜에 대한 치료 시작 전 < 6개월 동안 허용되지 않습니다. 400MBq 미만의 131I를 사용하는 진단 연구는 131I 요법으로 간주되지 않습니다.
  2. 이 프로토콜에 대한 치료 시작 전 < 4주 동안 외부 빔 방사선 치료 없음. (연구자가 이 프로토콜에서 이전 방사선이 환자 안전을 크게 손상시키지 않는다고 판단하는 경우 모든 적응증에 대한 방사선 사전 치료가 허용됩니다.)
  3. 화학 요법 또는 표적 요법(예: 티로신 키나제 억제제)은 이 프로토콜에 대한 요법을 시작하기 4주 미만 전에는 허용되지 않습니다.
• 연령 ≥ 18세 < 85세.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2.
• 수명이 3개월 이상입니다. 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없습니다.
• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) > 1.5x10^9/L
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L
• 알부민 ≥ 2.5g/dL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 기관 ULN
• 원발성 질환과 관련이 없는 한 Aspartate aminotransferase(AST) 및 ALT(alanine aminotransferase) ≤ 2x 기관 ULN
• 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) ≥ 50 mL/min 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
• 연구를 시작하기 전 7일 이내의 폐경 전 여성에 대한 임신 검사 음성. 임신 가능성이 없는 여성은 외과적으로 불임 상태이거나 1년 이상 폐경 후인 경우 임신 테스트 없이 포함될 수 있습니다.
• 가임 남성과 여성은 의사의 지시에 따라 치료 중 및 치료 완료 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임 또는 자궁 내 장치) 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 조사자의 재량에 따라 수용 가능한 피임 방법에는 환자의 생활 방식이 준수를 보장하는 경우 완전한 금욕이 포함될 수 있습니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 보관 조직 표본을 통해 돌연변이 상태를 입증할 수 없는 경우 환자는 악성 병변의 연구 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
• 갑상선암 원발성 또는 전이성에서 보관 종양 조직의 가용성(조직 블록 또는 최소 30개의 염색되지 않은 슬라이드가 필요합니다. 사용 가능한 보관 조직이 적은 환자는 주임 연구원과 논의한 후 여전히 연구에 적합할 수 있습니다. 이는 생검을 받는 환자에게는 적용되지 않습니다.

제외 기준:

• 동반 악성종양 또는 지난 3년 이내의 이전 악성종양.
• 이 연구 동안 약물 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 다른 연구 약물의 사용.
• 알려진 연수막 또는 뇌 전이 또는 척추 전이.
• 트라메티닙 및/또는 다브라페닙 또는 두 연구 약물의 알려진 다른 내용물과 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있습니다.
• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:
• 현재 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거(예외: 이 프로토콜에 대한 치료 시작 전 > 30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 환자는 자격이 있습니다).
• 급성 관상동맥 증후군(구체적으로, 심근경색 및 불안정 협심증), 중증/불안정 협심증, 관상동맥 성형술 또는 이 프로토콜에 대한 치료 시작 전 6개월 이내에 스텐트 삽입의 병력.
• 이 프로토콜에 대한 치료 시작 전 6개월 이내에 증후성 울혈성 심부전의 병력.
• 이 프로토콜에 대한 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 발작 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
• 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병.
• 임신, 수유 또는 모유 수유 중인 여성.
• 낮은 요오드 식이를 따를 수 없거나 요오드 함량이 높은 약물(아미오다론)이 필요한 환자.
• 연구 등록 3개월 이내에 방사선 촬영 절차의 일부로 요오드화된 정맥 조영제를 투여받은 환자. 이 기간 내에 요오드화 정맥 조영제를 투여한 사람들은 소변 요오드 분석에서 마지막 정맥 조영제 투여 후 과잉 요오드가 적절하게 제거된 것으로 밝혀지면 여전히 자격이 있을 수 있습니다.
• 연구 및 후속 절차를 준수할 의지가 없거나 무능력.
• 눈 배경의 장애.
• 췌장염, EKG에서 연장된 QTc 시간, 조절되지 않는 고혈압, 혈전증 또는 출혈 위험이 높은 환자.
• PI의 재량에 따라 이 연구에 참여하는 데 중요한 환자의 상태.