이필리무맙과 조합하여 니볼루맙을 투여받은 진행성 점막 또는 말단 흑색 흑색종에서의 바이오마커 연구
니볼루맙 단독 요법에 이은 이필리무맙과 병용 표준 니볼루맙을 투여받은 진행성 점막 또는 말단 흑색 흑색종 환자에서 항종양 활성을 추정하고 반응의 잠재적인 예측 인자를 식별하기 위한 연구
연구 개요
상세 설명
HD-IL-2를 사용한 면역요법은 전이성 피부 흑색종 환자의 10%에서 지속적인 혜택을 제공했습니다. IL-2의 항종양 활성은 종양 미세환경 내의 면역억제력 및 면역조절력에 의해 적어도 부분적으로 제한되었습니다. CTLA4에 대한 항체(예: ipilimumab), PD1 및 그 리간드(PD-L1)는 진행성 흑색종 환자의 약 20-40%에서 장기적인 이점을 나타냈습니다. 또한 이필리무맙과 항PD1 항체인 니볼루맙의 조합은 진행성 흑색종 환자의 최대 60%에서 종양 반응을 보였다. 이러한 발견으로 FDA는 이필리무맙과 니볼루맙을 진행성 흑색종 환자의 치료 적응증으로, 니볼루맙은 다른 암에 대한 적응증으로 승인했습니다. 이러한 데이터는 흥미롭지만 이전 연구에 등록한 소수의 환자만이 전이성 MCM 또는 ALM을 가졌습니다. MCM 또는 ALM 특정 집단에서 수행된 전향적 면역요법 연구는 없습니다. 따라서 이러한 하위 집합 또는 환자에서 이필리무맙 + 니볼루맙 조합의 활성은 아직 알려지지 않았습니다.
면역 체크포인트 억제제 사용을 위한 신뢰할 수 있는 예측 바이오마커는 반응할 가능성이 가장 높은 환자를 사전에 식별하는 데 필요하며 치료 분석 초기에 치료 개선에 필요한 종양 반응 및 저항의 메커니즘을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 종양에서의 종양 PD-L1 발현이 더 높은 치료 반응률을 부여하지만, 니볼루맙 또는 니볼루맙 + 이필리무맙 단독에 대한 반응은 각각 PD-L1- 종양 환자의 55% 및 41%에서 나타났다. 따라서 보다 신뢰할 수 있는 예측 바이오마커가 필요합니다.
최근 전이성 결장직장암에 대한 광범위한 연구에서 면역 세포의 밀도뿐만 아니라 새로운 스코어링 시스템이 종양의 중심에 침투하고 Immunoscore로 기술된 침윤성 변연이 향상된 면역 점수를 가진 환자 그룹을 정확하게 분리할 수 있음이 입증되었습니다. 조직병리학적 병기결정 시스템이 할 수 없는 Immunoscore가 낮은 환자의 DFS 및 OS. 최근 연구는 또한 치료 전 CD8+ 종양 침윤 림프구(TIL) 침윤 정도와 진행성 피부 흑색종의 침윤연에서 PD-L1 발현 사이의 관계와 펨브롤리주맙을 투여받은 진행성 흑색종 환자의 개선된 장기 임상적 이점 사이의 관계를 입증했습니다. 단일 요법. 또한, T-세포 수용체 재배열을 평가하기 위해 사용되는 차세대 시퀀싱 방법을 기반으로 종양 반응과 면역 침윤의 클론성 사이에 연관성이 있는 것으로 나타났습니다. 또한, 높은 돌연변이 부담은 이필리무맙으로 치료받은 피부 흑색종 환자 또는 항-PD1으로 치료받은 폐암 환자의 전체 생존과 상관관계가 있었습니다. 그러나 MCM 및 ALM의 생물학은 여러 수준에서 피부 흑색종과 구별됩니다. 결과적으로, 피부 흑색종에 대해 개발된 예측 바이오마커의 유용성은 아직 알려지지 않았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007
- Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- John Theurer Cacner Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 확인된 MCM 또는 전이성이거나 절제 불가능한 ALM을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 기관 지침에 따라 이필리무맙 치료와 함께 니볼루맙을 받을 자격이 있어야 합니다.
- 환자는 다중 면역조직화학 및 핵산 분석(즉, 전체 엑솜 시퀀싱)을 수행하기 위해 적절한 종양과 함께 사용할 수 있는 조직 블록(또는 20개의 염색되지 않은 슬라이드)이 있어야 합니다. 이전 미세 바늘 흡인만 있는 환자는 등록할 수 없습니다.
- 환자는 실험실 분석을 위해 치료 전과 치료 중에 소량의 전혈을 기꺼이 기증해야 합니다.
- 환자는 치료를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 해야 합니다.
- 환자는 양호한 수행 상태(ECOG 0 또는 1)로 걸을 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 면역조직화학 및 핵산 분석에 사용할 수 있는 조직이 없는 환자.
- 절제 불가능하거나 전이성 질환에 대해 이전에 면역 요법을 받은 환자.
- 치료되지 않은 뇌 전이, 연수막 질환 또는 발작 장애가 있는 환자는 자격이 없습니다. 뇌전이 병력이 있는 환자는 치료를 완료해야 합니다(즉, 수술 또는 방사선) 등록 1개월 전 뇌 CT 또는 머리 MRI에서 질병 또는 부종의 증거가 없음.
- 분석을 위한 부적절한 조직을 가진 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니볼루맙-이필리무맙 병용요법
모든 환자는 4회 치료 주기 동안 매 3주마다 1mg/kg으로 60분에 걸쳐 니볼루맙을 3mg/kg으로 90분에 걸쳐 정맥 투여하고(유도) 니볼루맙을 60분에 걸쳐 3mg으로 IV 투여하게 됩니다. 진행, 견딜 수 없는 독성 또는 최대 48주 중 먼저 도래하는 시점까지 2주마다 /kg(유지).
완전 반응(CR)을 보이는 환자는 가능하다면 CR 기록 이후 최소 12주 동안 니볼루맙 단독요법을 계속해야 합니다.
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4개의 치료 주기 동안 3주마다 1mg/kg으로 60분에 걸쳐 IV 투여된 니볼루맙(유도) 이후 2주마다 3mg/kg에서 60분에 걸쳐 IV 투여된 니볼루맙으로 지속
다른 이름들:
4회 치료 주기 동안 3주마다 3mg/kg으로 90분에 걸쳐 IV로 ipilimumab 투여(유도)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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점막 흑색종(MCM)의 객관적 반응률(ORR)
기간: 24개월
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ORR은 RECIST 1.1 기준에 따라 완전 반응[CR] + 부분 반응[PR]으로 정의되며 이 반응률을 "좋은" 분자 예측 특징을 가진 환자의 반응률과 비교합니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말단 흑색종 흑색종(ALM)의 객관적 반응률
기간: 24개월
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ORR은 RECIST 1.1 기준에 따라 완전 반응[CR] + 부분 반응[PR]으로 정의되며 이 반응률을 "좋은" 분자 예측 특징을 가진 환자의 반응률과 비교합니다.
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24개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 33개월
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무진행 생존기간은 치료 개시일부터 질병 진행 기준이 충족되는 날짜 또는 질병 진행 없이 사망하는 날짜까지의 시간 또는 진행의 증거 없이 마지막 질병 평가 날짜에 검열되는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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33개월
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전체 생존(OS)
기간: 44개월
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OS는 치료 시작일부터 사망일까지 계산되거나 마지막 접촉일에서 검열됩니다.
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44개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Suthee Rapisuwon, MD, Lombardi Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2016-0420
- CA209-763 (기타 식별자: Bristol-Myer Squibb (BMS))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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